RCP · TEPMETKO 225 mg

Tratamentul trebuie inițiat și supravegheat de un medic cu experiență în utilizarea terapiilor antineoplazice.

Înainte de inițierea tratamentului cu TEPMETKO, trebuie confirmată prezența modificărilor de ignorare a METex14, prin intermediul unei metode de testare validate (vezi pct. 4.4 și 5.1).

Doze

Doza recomandată este de 450 mg tepotinib (2 comprimate) administrată o dată pe zi. Tratamentul trebuie continuat atât timp cât se observă beneficiu clinic.

Dacă o doză zilnică este omisă, aceasta poate fi luată imediat ce pacientul își amintește în aceeași zi, cu excepția cazului în care următoarea doză trebuie luată în decurs de 8 ore.

Modificarea dozelor în caz de reacții adverse

Nivelul recomandat de reducere a dozei pentru abordarea terapeutică a reacțiilor adverse este de 225 mg (1 comprimat) pe zi. Recomandările detaliate pentru modificarea dozei sunt furnizate în tabelul de mai jos.

Tabelul 1: Modificări recomandate ale dozei pentru TEPMETKO

LSVN = limita superioară a valorilor normale

Grupe speciale de pacienți

Insuficiență renală

Nu se recomandă nicio ajustare a dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată (clearance al creatininei cuprins între 30 și 89 ml/minut) (vezi pct. 5.2). Farmacocinetica și siguranța tepotinibului la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance al creatininei sub 30 ml/minut) nu au fost studiate. Prin urmare, utilizarea TEPMETKO la pacienții cu insuficiență renală severă nu este recomandată.

Estimările funcției renale care se bazează pe creatinina serică (clearance al creatininei sau rată estimată a filtrării glomerulare) trebuie interpretate cu precauție (vezi pct. 4.4).

Insuficiență hepatică

Nu se recomandă nicio ajustare a dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (clasa Child Pugh A) sau moderată (clasa Child Pugh B) (vezi pct. 5.2). Farmacocinetica și siguranța tepotinibului la pacienții cu insuficiență hepatică severă (clasa Child Pugh C) nu au fost studiate. Prin urmare, utilizarea TEPMETKO la pacienții cu insuficiență hepatică severă nu este recomandată.

Vârstnici

Nu este necesară nicio ajustare a dozei la pacienții cu vârsta de 65 de ani și peste (vezi pct. 5.2). Copii și adolescenți

Siguranța și eficacitatea tepotinibului la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date.

Mod de administrare

TEPMETKO este destinat administrării orale. Comprimatul(ele) trebuie luate împreună cu alimente și trebuie înghițit(e) întreg(i) pentru a se asigura administrarea dozei complete.

Dacă pacientul nu poate să înghită, comprimatele pot fi dispersate în 30 ml de apă plată. Nu trebuie utilizate sau adăugate alte lichide. Comprimatele trebuie puse într-un pahar cu apă, fără a le zdrobi, și trebuie amestecat până când comprimatele se dispersează în bucățele mici, ceea ce poate dura câteva minute (comprimatul nu se va dizolva complet). Soluția cu comprimatul dispersat trebuie înghițită în decurs de 1 oră. Paharul trebuie clătit cu încă 30 ml de apă, pentru a exista siguranța că nu au rămas reziduuri, și conținutul trebuie băut imediat.

Dacă este necesară administrarea printr-o sondă nazogastrică (de calibru minim 8 French), comprimatele trebuie dispersate în 30 ml de apă plată, conform descrierii de mai sus. Cei 30 ml de lichid trebuie administrați în decurs de 1 oră, conform instrucțiunilor fabricantului sondei nazogastrice. Trebuie clătit imediat, de două ori, cu câte 30 ml de apă, pentru a exista siguranța că nu au rămas reziduuri în pahar sau în seringă și că se administrează întreaga doză.

Efectele altor medicamente asupra tepotinibului Inductori ai CYP și gp-P Tepotinibul este un substrat al glicoproteinei P (gp-P). La participanții sănătoși, administrarea unei doze unice de tepotinib 450 mg concomitent cu inductorul puternic carbamazepină (300 mg de două ori pe zi timp de 14 zile) a scăzut ASCinf a tepotinibului cu 35% și Cmax cu 11% comparativ cu administrarea de tepotinib în monoterapie. Scăderea expunerii nu este semnificativă clinică. Inhibitori puternici duali ai CYP3A și inhibitori ai gp-P La participanții sănătoși, administrarea unei doze unice de tepotinib 450 mg concomitent cu inhibitorul puternic al CYP3A și inhibitorul gp-P itraconazol (200 mg o dată pe zi timp de 11 zile) a crescut ASCinf a tepotinibului cu 22%, fără modificări ale Cmax ale tepotinibului comparativ cu administrarea tepotinib în monoterapie. Aceasta este clasificată ca interacțiune slabă, iar modificările observate în expunerea sistemică la tepotinib nu sunt considerate semnificative clinic. Prin urmare, nu este de așteptat ca inhibitorii CYP3A și gp-P să influențeze expunerea la tepotinib. Medicamente pentru reducerea acidității Administrarea concomitentă a omeprazolului în condiții de consum alimentar nu a avut niciun efect relevant clinic asupra profilului farmacocinetic al unei doze unice de tepotinib 450 mg și a metaboliților săi (raportul mediilor geometrice pentru tepotinib de 110% pentru ASCinf (IÎ 90%: 102; 119) și de 104% pentru Cmax (IÎ 90%: 93; 117); s-a observat un efect similar asupra metaboliților). Efectele tepotinibului asupra altor medicamente Substraturi ale gp-P Tepotinibul este un inhibitor al gp-P. Administrarea de tepotinib 450 mg pe cale orală o dată pe zi timp de 8 zile a crescut ASC a etexilatului de dabigatran, un substrat sensibil al gp-P, cu aproximativ 50% și Cmax cu aproximativ 40%. Ajustarea dozei de dabigatran etexilat poate fi necesară în cazul utilizării concomitente. Se recomandă prudență și monitorizarea reacțiilor adverse ale altor substanțe dependente de gp-P cu index terapeutic îngust (de exemplu digoxină, aliskiren, everolimus, sirolimus) în timpul administrării concomitente cu TEPMETKO. Substraturi ale BCRP Tepotinibul poate inhiba transportul substraturilor proteinei de rezistență la cancerul mamar (BCRP) in vitro (vezi pct. 5.2). Se recomandă monitorizarea reacțiilor adverse ale substraturilor sensibile ale BCRP (de exemplu rosuvastatină, metotrexat, topotecan) în timpul administrării concomitente cu TEPMETKO. Substraturi ale OCT și MATE Pe baza datelor in vitro, tepotinibul sau metabolitul său are potențialul de a modifica valorile de expunere la substraturile transportorilor OCT1 și 2 și MATE1 și 2 (vezi pct. 5.2). Exemplul cel mai relevant din punct de vedere clinic de substrat al acestor transportori este metformina. Se recomandă monitorizarea efectelor clinice ale metforminei în timpul administrării concomitente cu TEPMETKO. Substraturi ale CYP3A4 Mai multe administrări de tepotinib 450 mg pe cale orală o dată pe zi nu au avut niciun efect relevant clinic asupra farmacocineticii substratului sensibil al CYP3A4, midazolam. Contraceptive hormonale În prezent nu se cunoaște dacă tepotinibul poate reduce eficacitatea contraceptivelor hormonale cu acțiune sistemică. Prin urmare, femeile care utilizează contraceptive hormonale cu acțiune sistemică trebuie să adauge o metodă de barieră în timpul tratamentului cu TEPMETKO și timp de cel puțin

1 săptămână după ultima doză (vezi pct. 4.6).

Femeile aflate la vârsta fertilă/Contracepția la bărbați și la femei Se recomandă testarea pentru depistarea sarcinii la femeile aflate la vârsta fertilă înainte de a iniția tratamentul cu TEPMETKO. Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace în timpul tratamentului cu TEPMETKO și timp de cel puțin 1 săptămână după ultima doză. Femeile care utilizează contraceptive hormonale cu acțiune sistemică trebuie să adauge o metodă de barieră în timpul tratamentului cu TEPMETKO și timp de cel puțin 1 săptămână după ultima doză (vezi pct. 4.5). Pacienții bărbați cu partenere aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive de barieră în timpul tratamentului cu TEPMETKO și timp de cel puțin 1 săptămână după ultima doză. Sarcina Nu există date clinice cu privire la utilizarea tepotinibului la femeile gravide. Studiile la animale au evidențiat teratogenitate (vezi pct. 5.3). Pe baza mecanismului de acțiune și a descoperirilor la animale, tepotinibul poate provoca efecte dăunătoare fetale atunci când este administrat femeilor gravide. TEPMETKO nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care starea clinică a femeii impune tratamentul cu tepotinib. Femeile aflate la vârsta fertilă sau pacienții bărbați cu partenere aflate la vârsta fertilă trebuie informați cu privire la posibilele riscuri asupra fătului. Alăptarea Nu există date cu privire la secreția tepotinibului sau a metaboliților săi în laptele uman sau cu privire la efectele acestuia asupra copilului alăptat sau a producției de lapte. Alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu TEPMETKO și timp de cel puțin 1 săptămână după ultima doză. Fertilitatea Nu sunt disponibile date privind efectul tepotinibului asupra fertilității. Nu au fost observate modificări morfologice ale organelor de reproducere masculine sau feminine în cadrul studiilor privind toxicitatea după doze repetate la șobolan și câine, cu excepția reducerii secreției veziculelor seminale ale șobolanilor masculi, la valori clinice de expunere comparabile cu cele de la om (vezi pct. 5.3).