RCP · TECVAYLI 90 mg/ml
Fișă tehnică pentru profesioniști. Text oficial (ANMDMR).
- Denumire comună (DCI): TECVAYLI 90 mg/ml
- Cod ATC: L01FX24
- Forma farmaceutică: soluție injectabilă
- Concentrație: 90mg/ml
- Deținătorul autorizației: JANSSEN BIOLOGICS B.V. - OLANDA
Acțiune farmacologică
Doze și mod de administrare
Tratamentul cu TECVAYLI trebuie inițiat sub îndrumarea și supervizarea unui profesionist din domeniul sănătății care are experiență în tratamentul mielomului multiplu.
TECVAYLI trebuie administrat de către un profesionist în domeniul sănătății alături de personal medical instruit și echipamente medicale adecvate pentru gestionarea reacțiilor grave, inclusiv sindromul de eliberare de citokine (CRS) (vezi pct. 4.4).
Doze
Medicamentele de administrat înaintea tratamentului trebuie administrate înaintea fiecărei doze de TECVAYLI din schema de administrare cu creșterea progresivă a dozei (vezi mai jos).
Schema de administrare cu creșterea progresivă a dozei de TECVAYLI nu trebuie administrată pacienților cu infecție activă (vezi Tabelul 3 și secțiunea 4.4).
Schema de administrare recomandată
Schema de administrare recomandată pentru TECVAYLI este indicată în Tabelul 1. Dozele recomandate de TECVAYLI sunt de 1,5 mg/kg, administrate sub formă de injecție subcutanată (SC) săptămânal, precedate de doze preliminare de 0,06 mg/kg și 0,3 mg/kg. Reducerea frecvenței administrării la 1,5 mg/kg subcutanat la fiecare două săptămâni poate fi luată în considerare la pacienții care au avut un răspuns complet sau mai bun pentru o perioadă de minimum 6 luni (vezi pct. 5.1.)
Tratamentul cu TECVAYLI trebuie inițiat conform schemei de administrare cu creșterea progresivă a dozei din Tabelul 1 pentru a reduce incidența și gravitatea sindromului de eliberare de citokine. Datorită riscului apariției sindromului de eliberare de citokine, pacienții trebuie îndrumați să rămână în apropierea unității medicale și trebuie monitorizate semnele și simptomele zilnic timp de 48 de ore după administrarea tuturor dozelor din schema de administrare cu creșterea progresivă a dozei pentru TECVAYLI (vezi pct. 4.4).
Nerespectarea dozelor recomandate sau a schemei de administrare pentru începerea tratamentului sau reînceperea tratamentului după întârzierea administrării dozelor poate duce la o frecvență și gravitate mai accentuate a reacțiilor adverse aferente mecanismului de acțiune, în special a sindromului de eliberare de citokine (vezi pct. 4.4).
Tabelul 1: Schema de administrare TECVAYLI
| Schema de administrare | Ziua | Dozaa | |
|---|---|---|---|
| Toți pacienții | |||
| Schema de administrare cu creșterea progresivă a dozeib | Ziua 1 | Doza progresivă1 | doză unică 0,06mg/kg subcutanat |
| Ziua3c | Doza progresivă2 | doză unică 0,3mg/kg subcutanat | |
| Ziua5d | Prima doză de menținere | doză unică 1,5mg/kg subcutanat | |
| Schema de administrare săptămânalăb | La o săptămână după prima doză de menținere și ulterior săptămânale | Următoarele doze de menținere | 1,5mg/kg o dată pe săptămânăsubcutanat |
| Pacienții care au un răspuns complet sau mai bun pentru o perioadă de minimum 6 luni | |||
| Schema de administrare bi- săptămânală (la fiecare două săptămâni)b | Luați în considerare reducereafrecvențeiadministrăriila1,5 mg/kg subcutanat la fiecare două săptămâni |
a Dozele se bazează pe greutatea corporală și trebuie administrate subcutanat.
b Consultați Tabelul 2 pentru recomandări privind reînceperea tratamentului cu TECVAYLI după întârzierea administrării dozelor.
c Doza progresivă 2 poate fi administrată între două până la șapte zile după Doza progresivă 1.
d Prima doză de menținere poate fi administrată între două până la șapte zile după Doza progresivă 2. Aceasta este prima doză completă de menținere (1,5 mg/kg).
e Păstrați minim cinci zile între dozele săptămânale de menținere.
Consultați Tabelele 9, 10 și 11 pentru a determina doza pe baza intervalelor de greutate corporală (vezi pct. 6.6)
Durata tratamentului
Pacienții trebuie tratați cu TECVAYLI până la o evoluție a bolii sau până se atinge un nivel inacceptabil al toxicității.
Medicamente de administrat înaintea tratamentului
Următoarele medicamente trebuie administrate cu 1 până la 3 ore înaintea fiecărei doze de TECVAYLI din schema de administrare, cu creșterea progresivă a dozei (vezi Tabelul 1) pentru a reduce riscul de apariție a sindromului de eliberare de citokine (vezi pct. 4.4 și 4.8).
Corticosteroizi (dexametazonă 16 mg administrată oral sau intravenos)• • Antihistaminice (difenhidramină 50 mg sau echivalent, administrată oral sau intravenos) • Antipiretice (acetaminofen 650 până la 1000 mg sau echivalent administrat oral sau intravenos)
Administrarea medicamentelor anterior administrării tratamentului poate fi de asemenea necesară anterior administrării dozelor ulterioare de TECVAYLI pentru următorii pacienți:
• Pacienții care repetă administrarea dozelor din schema de administrare a dozelor preliminare mărite de TECVAYLI datorită întârzierilor în administrarea dozelor (Tabelul 2) sau Pacienții care au prezentat CRS după administrarea dozei anterioare (Tabelul 3).•
Prevenirea reactivării herpes zoster
Înainte de începerea tratamentului cu TECVAYLI, trebuie luată în calcul profilaxia antivirală pentru prevenirea reactivării herpes zoster, conform reglementărilor locale.
Reînceperea tratamentului cu TECVAYLI după întârzierea administrării dozelor
Dacă o doză de TECVAYLI este întârziată, tratamentul trebuie reînceput în funcție de recomandările enumerate în Tabelul 2 și reluată schema corespunzătoare de administrare a TECVAYLI (vezi Tabelul 1). Medicamentele de administrat anterior tratamentului trebuie administrate conform indicațiilor din Tabelul 2. Pacienții trebuie monitorizați corespunzător (vezi pct. 4.2).
Tabelul 2: Recomandări pentru începerea tratamentului cu TECVAYLI după întârzierea dozelor
| Ultima doză administrată | Durata întârzierii de la ultima doză administrată | Acțiune |
|---|---|---|
| Doza progresivă 1 | Mai mult de1 săptămână (>7 zile). | Reîncepeți schema de administrare a tratamentului cu creșterea progresivă a dozeide TECVAYLI cu Doza progresivă1 (0,06mg/kg)a. |
| Doza progresivă2 | Mai mult de1 săptămână și mai puțin sau egal cu 4 săptămâni (8 zile până la ≤ 28 de zile) | Repetați Doza progresivă2 (0,3mg/kg)a și continuați schema de administrare a dozelor TECVAYLI. |
| Mai mult de4 săptămâni (>28 de zile) | Reîncepeți schema de administrare a tratamentului cu creșterea progresivă a dozei de TECVAYLI cu Doza progresivă1 (0,06mg/kg)a. |
| Oricare doze de menținere | Mai mult de1 săptămână și mai puțin sau egal cu 9 săptămâni (8 zile până la ≤63de zile) | ContinuațiTECVAYLI la ultima dozăde menținereși schemă de administrare(1.5 mg/kg o dată pe săptămână sau 1.5 mg/kg la fiecare două săptămâni). |
|---|---|---|
| Mai mult de9 săptămâni și mai puțin sau egal cu 16 săptămâni (64de zile până la ≤ 112zile) | Reîncepeți schema de administrare a tratamentului cu creșterea progresivă a dozeide TECVAYLI cu Doza progresivă 2 (0,3mg/kg)a. | |
| Mai mult de16 săptămâni(>112zile) | Reîncepeți schema de administrare a tratamentului cu creșterea progresivă a dozeide TECVAYLI cu Doza progresivă1 (0,06mg/kg)a. |
a Medicamentele de administrat înaintea tratamentului trebuie administrate înainte de TECVAYLI, iar pacienții trebuie monitorizați corespunzător.
Modificările dozelor
Tratamentul cu TECVAYLI trebuie inițiat conform schemei de administrare cu creșterea progresivă a dozei din Tabelul 1.
Nu este recomandată reducerea dozelor de TECVAYLI.
Poate fi necesară întârzierea administrării dozelor pentru a gestiona nivelurile de toxicitate legate de TECVAYLI (vezi pct. 4.4). Recomandările privind reînceperea tratamentului cu TECVAYLI după întârzierea administrării unei doze sunt incluse în Tabelul 2.
Acțiunile recomandate după apariția reacțiilor adverse ca urmare a administrării TECVAYLI sunt enumerate în Tabelul 3.
Tabelul 3: Acțiunile recomandate după apariția reacțiilor adverse ca urmare a administrării TECVAYLI
| Reacții adverse | Grad | Acțiuni |
|---|---|---|
| Sindromul de eliberare de citokinea(vezi pct.4.4) | Gradul 1 • Temperatură ≥38°Cb | • Opriți administrarea TECVAYLI până când reacția adversă dispare. • Consultați Tabelul4 pentru managementul sindromului de eliberare de citokine. • Administrați medicamentele care se administrează anterior tratamentului înaintea următoarei doze de TECVAYLI. |
| Gradul 2 • Temperatură ≥38°Cbînsoțităfie de: • hipotensiune arterială care răspunde la administrarea de lichideși nu necesită administrarea de vasopresoare • necesarde oxigen cu flux scăzutprin canulă nazalăcsau balon de ventilare Gradul3 (Durată: mai puțin de 48de ore) • Temperatură≥38°Cbînsoțităfie de: • hipotensiune arterială care necesită utilizarea unuivasopresor cu sau fără vasopresină, sau • necesarde oxigen flux scăzut prin canulă nazalăc, mască facială, mască fără aerisire sau mască Venturi | • Opriți administrarea TECVAYLI până când reacția adversă dispare. • Consultați Tabelul4 pentru managementul sindromului de eliberare de citokine. • Administrați medicamentele care se administrează anterior tratamentului înaintea următoarei doze de TECVAYLI. • Monitorizați zilnic pacientul timp de 48 de ore după următoarea doză de TECVAYLI. Solicitați pacienților să rămână în aproprierea unei unități de asistență medicală pe durata monitorizării zilnice. | |
| Gradul3 (Recurent sau durată: mai multde 48de ore) • Temperatură≥38°Cbînsoțităfie de: • hipotensiune arterială care necesită utilizarea unuivasopresor cu sau fără vasopresină, sau • necesar de oxigen cu flux scăzut prin canulă nazalăc, mască facială, mască fără aerisire sau mască Venturi Gradul 4 • Temperatură≥38°Cbînsoțităfie de: • hipotensiune arterială care necesită utilizareamai multor vasopresoare (excluzând vasopresina),sau • necesarde oxigen cu presiune pozitivă (de exemplu, presiunea pozitivă continuă în căile respiratorii [CPAP], presiunea pozitivă în căile respiratorii pe două niveluri [BiPAP], intubarea și ventilarea mecanică). | • Opriți definitiv tratamentul cu TECVAYLI. • Consultați Tabelul4 pentru managementul sindromului de eliberare de citokine. |
| Sindromul de neurotoxicitate asociat cu celulele efectoare imune (SNCESI)d(vezi pct.4.4) | Gradul 1 | • Opriți administrarea TECVAYLI până cândreacția adversă dispare. • Consultați Tabelul5 pentru managementul sindromului de neurotoxicitate asociat cu celulele efectoare imune. |
|---|---|---|
| Gradul 2 Gradul 3 (prima apariție) | • Opriți administrarea TECVAYLI până când reacția adversă dispare. • Consultați Tabelul5 pentru managementul sindromului de neurotoxicitate asociat cu celulele efectoare imune. • Monitorizați zilnic pacientul timp de 48 de ore după următoarea doză de TECVAYLI. Solicitați pacienților să rămână în aproprierea unei unități de asistență medicală pe durata monitorizării zilnice. | |
| Gradul 3 (recurent) Gradul 4 | • Opriți definitiv tratamentul cu TECVAYLI. • Consultați Tabelul5 pentru managementul sindromului de neurotoxicitate asociat cu celulele efectoare imune. | |
| Infecții (vezi pct.4.4) | Toate gradele | • Nu administrați schema de administrare cu creșterea progresivă a dozeide TECVAYLI pacienților cu infecție activă. Administrarea schemei de administrare cu creșterea progresivă a dozei de TECVAYLI poate fi reluată după vindecarea infecției active. |
| Gradul 3 Gradul 4 | • Amânați dozele ulterioare de menținerecu TECVAYLI (adică dozele administrate după schema de administrare cu creșterea progresivă a dozei de TECVAYLI) până când infecția se ameliorează până la Gradul 2 sau mai mult. |
| Toxicități hematologice (vezi pct.4.4 și 4.8) | Număr absolut de neutrofile mai mic de 0,5109/l | • Amânați administrarea TECVAYLI până când numărul absolut de neutrofile este de 0,5109/l sau mai mare. |
|---|---|---|
| Neutropenie febrilă | • Amânați administrarea TECVAYLI până când numărul absolut de neutrofile este 1,0109/l sau mai mare, iar pacientul nu mai are febră. | |
| Valoarea hemoglobinei mai mică de 8g/dl | • Amânați administrarea TECVAYLI până când hemoglobina este 8g/dl sau mai mare. | |
| Numărul de trombocite este mai mic de 25.000/µl Numărul de trombocite este între 25.000/µl și 50.000/µl, cu sângerare | • Amânați administrarea TECVAYLI până când numărul de trombocite este de 25.000/µl sau mai mare și nu există semne de sângerare. | |
| Alte reacții adverse (vezi pct.4.8)e | Gradul 3 Gradul 4 | • Amânați administrarea TECVAYLI până când reacția adversă se ameliorează până la Gradul 2 sau mai mult. |
a În funcție de clasificarea CRS a Societății Americane pentru Transplant și Terapii Celulare (American Society for Transplantation and Cellular Therapy - ASTCT) (Lee et al 2019).
b Atribuită CRS. Este posibil ca febra să nu fie întotdeauna prezentă concomitent cu hipotensiunea arterială sau hipoxia, deoarece poate fi mascată de intervenții precum administrarea de antipiretice sau terapie cu anticitokine (de exemplu, tocilizumab sau corticosteroizi).
c Fluxul redus prin canula nazală este de ≤6 l/minut, fluxul crescut prin canula nazală este > 6 l/minut.
d În funcție de clasificarea ASTCT pentru SNCESI.
e În funcție de Criteriile de Terminologie Comună pentru Reacții Adverse ale Institutului Național pentru Cancer (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events - NCI-CTCAE), Versiunea 4.03.
Categorii speciale de pacienți
Copii și adolescenți
Nu există date privind utilizarea relevantă a TECVAYLI la copii și adolescenți pentru tratamentul mielomului multiplu.
Vârstnici
Nu este necesară ajustarea dozelor (vezi pct. 5.2).
Insuficiență renală
Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată (vezi pct. 5.2).
Insuficiență hepatică
Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată (vezi pct. 5.2).
Mod de administrare
TECVAYLI este numai pentru administrare prin injecție subcutanată.
Pentru instrucțiuni referitoare la manipularea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.
Interacțiuni
Nu s-au efectuat studii privind interacțiunile cu TECVAYLI. Eliberarea inițială de citokine asociată inițierii tratamentului cu TECVAYLI poate suprima enzimele CYP450. Cel mai ridicat risc de interacțiune este anticipat a apărea de la inițierea schemei de tratament cu creșterea progresivă a dozei de TECVAYLI până la 7 zile după prima doză de menținere sau în timpul unui eveniment CRS. În această perioadă de timp, toxicitatea sau concentrațiile de medicament (de exemplu, ciclosporine) trebuie monitorizate la pacienții care primesc substraturi concomitente CYP450 cu indice terapeutic îngust. Doza de medicament administrat concomitent trebuie ajustată după necesitate.
Sarcină și alăptare
Femei cu potențial fertil/Contracepția la bărbați și femei Înainte de inițierea tratamentului cu TECVAYLI, trebuie verificată prezența sarcinii la femeile cu potențial fertil. Femeile cu potențial fertil ar trebui să utilizeze o metodă eficientă de contracepție în timpul tratamentului și timp de cinci luni după doza finală de TECVAYLI. În cadrul studiilor clinice, pacienții bărbați cu o parteneră de sex feminin cu potențial fertil au utilizat o metodă eficientă de contracepție în timpul tratamentului și timp de trei luni după ultima doză de teclistamab. Sarcina Nu sunt disponibile date privind utilizarea teclistamab la femeile gravide și nici date de la animale pentru evaluarea riscurilor asociate teclistamab în sarcină. Se știe faptul că anticorpii umani IgG traversează placenta după primul trimestru de sarcină. Prin urmare, teclistamab, un anticorp umanizat pe bază de IgG4, are potențialul de a fi transmis de la mamă la fetusul aflat în curs de dezvoltare. TECVAYLI nu este recomandat femeilor însărcinate. TECVAYLI este asociat cu hipogamaglobulinemie, prin urmare trebuie luată în considerare evaluarea nivelurilor imunoglobulinei la copiii nou-născuți ai mamelor tratate cu TECVAYLI. Alăptarea Nu se cunoaște dacă teclistamab se excretă în laptele uman sau animal, dacă afectează sugarii alăptați sau producția de lapte. Datorită potențialului apariției reacțiilor adverse grave datorate TECVAYLI la sugarii alăptați, pacientele trebuie sfătuite să nu alăpteze în timpul tratamentului cu TECVAYLI și timp de cel puțin cinci luni după ultima doză. Fertilitatea Nu sunt disponibile date privind efectul teclistamab asupra fertilității. Efectele teclistamab asupra fertilității masculine și feminine nu au fost evaluate în studii pe animale.
