RCP · TECENTRIQ 1875 mg

Tratamentul cu Tecentriq trebuie iniţiat şi supravegheat de medici cu experienţă în tratamentul cancerului.

Testarea PD-L1 pentru pacienţii având CU sau TNBC sau NSCLC

Tecentriq în monoterapie

Dacă este specificat în indicație, selecția pacienților pentru tratament cu Tecentriq pe baza expresiei tumorale PD-L1, trebuie confirmată printr-un test validat (vezi pct. 4.1 și 5.1).

Tecentriq în terapie asociată

Pacienţii cu TNBC netratat anterior trebuie selectaţi pentru tratament pe baza expresiei tumorale PD- L1, confirmată printr-un test validat (vezi pct. 5.1).

Doze

Doza recomandată de Tecentriq este fie de 840 mg, administrată intravenos la interval de două săptămâni, sau 1 200 mg administrată intravenos la interval de trei săptămâni, sau 1680 mg administrată intravenos la interval de patru săptămâni, așa cum este prezentat în Tabelul 1.

Atunci când Tecentriq este administrat în terapie asociată, consultați și informațiile complete de prescriere pentru medicamentele utilizate în asociere (vezi și pct. 5.1).

Tabelul 1: Doza recomandată de Tecentriq pentru administrarea intravenoasă

Indicație Doza recomandată și schema de administrare Durata tratamentului Tecentriq în monoterapie

NSCLC metastazat de L1 NSCLC de L1, care nu sunt consideraţi eligibili pentru tratamentul cu săruri de platină

Administrarea tratamentului pe o durată mai mare de 1 an nu a fost studiată.

imposibil de gestionat. Tecentriq în terapie asociată Tratament de linia 1 pentru Fazele de inducție și de întreținere: Până la progresia bolii sau

carboplatină atipice (de exemplu, o Tecentriq trebuie administrat primul atunci când progresie inițială a bolii, se dau în aceeași zi. urmată de reducerea dimensiunii tumorii), atunci Faza de inducție pentru administrarea în asociere când s-a continuat cu alte medicamente (patru sau șase cicluri): tratamentul cu Tecentriq Bevacizumab, paclitaxel și apoi carboplatina după progresia bolii. sunt administrate la interval de trei săptămâni. Tratamentul după progresia bolii poate fi luat în Faza de întreținere (fără chimioterapie): considerare la recomandarea Bevacizumab la interval de 3 săptămâni. medicului.

scuamoase, în asociere cu • 1 200 mg la interval de 3 săptămâni, sau imposibil de gestionat. Au • 1 680 mg la interval de 4 săptămâni fost observate răspunsuri

Indicație Doza recomandată și schema de administrare Durata tratamentului nab-paclitaxel și atipice (de exemplu, o carboplatină Tecentriq trebuie administrat primul atunci când progresie inițială a bolii, se dau în aceeași zi. urmată de reducerea dimensiunii tumorii), atunci Faza de inducție pentru administrarea în asociere când s-a continuat cu alte medicamente (patru sau șase cicluri): tratamentul cu Tecentriq nab-paclitaxel și carboplatina sunt administrate după progresia bolii. în ziua 1; în plus, nab-paclitaxel este administrat Tratamentul după progresia în zilele 8 și 15 ale fiecărui ciclu de 3 săptămâni. bolii poate fi luat în considerare la recomandarea medicului.

atipice (de exemplu, o Tecentriq trebuie administrat primul atunci când progresie inițială a bolii, se dau în aceeași zi. urmată de reducerea dimensiunii tumorii), atunci Faza de inducție pentru administrarea în asociere când s-a continuat cu alte medicamente (patru cicluri): tratamentul cu Tecentriq Carboplatina și apoi etopozida sunt administrate după progresia bolii. în ziua 1; etopozida este, de asemenea Tratamentul după progresia administrată în zilele 2 și 3 ale fiecărui ciclu de bolii poate fi luat în 3 săptămâni. considerare la recomandarea medicului.

asociere cu nab-paclitaxel Tecentriq trebuie administrat înainte de nab- paclitaxel atunci când se dau în aceeași zi. Doza de nab-paclitaxel administrată este de 100 mg/ m2 în zilele 1, 8 și 15 ale fiecărui ciclu de 28 de zile.

imposibil de gestionat. Tecentriq trebuie administrat înainte de bevacizumab atunci când se dau în aceeași zi. Doza de bevacizumab administrată este de 15 mg/kg greutate corporală (gc) la interval de 3 săptămâni.

Doze întârziate sau omise

Dacă o doză de Tecentriq planificată este omisă, aceasta trebuie administrată cât mai curând posibil. Planificarea administrării trebuie modificată pentru a menţine un interval adecvat între doze.

Modificările dozei pe durata tratamentului

Nu se recomandă reduceri ale dozei de Tecentriq.

Doze întârziate sau întreruperea administrării dozelor (vezi, de asemenea, pct. 4.4 şi 4.8)

Tabelul 2: Recomandări privind modificarea dozei pentru Tecentriq

Reacţii adverse Severitate Modificarea tratamentului mediate-imun Pneumonită Grad 2 Se amână administrarea Tecentriq

Tratamentul poate fi reluat când evenimentul se ameliorează până la Gradul 0 sau Gradul 1, într-un interval de 12 săptămâni şi corticoterapia a fost redusă până la ≤ 10 mg de prednison sau echivalent pe zi Grad 3 sau 4 Se opreşte definitiv tratamentul cu Tecentriq Hepatită la pacienții Grad 2: Se amână administrarea Tecentriq fără carcinom (ALT sau AST > 3 până la 5x hepatocelular (CHC) limita superioară a valorilor Tratamentul poate fi reluat când normale [LSVN] evenimentul se ameliorează până la Gradul 0 sau Gradul 1, într-un sau interval de 12 săptămâni şi corticoterapia a fost redusă până la bilirubina serică > 1,5 până ≤ 10 mg de prednison sau la 3x LSVN) echivalent pe zi Grad 3 sau 4: Se întrerupe definitiv tratamentul (ALT sau AST > 5x LSVN cu Tecentriq

sau

bilirubina serică > 3x LSVN) Hepatita la pacienții Dacă valorile serice ale AST/ALT Se amână administrarea Tecentriq cu CHC se încadrează inițial în limitele valorilor normale și apoi crește de Tratamentul poate fi reluat când la > 3x până la ≤ 10x LSVN evenimentul se ameliorează până la Gradul 0 sau Gradul 1, într-un sau interval de 12 săptămâni şi corticoterapia a fost redusă până la Dacă valorile serice ale AST/ALT ≤ 10 mg de prednison sau sunt inițial > 1 până la ≤ 3x LSVN echivalent pe zi și apoi cresc la > 5x până la ≤ 10x LSVN

sau

Dacă valorile serice ale AST/ALT sunt inițial > 3x până la ≤ 5x LSVN și apoi cresc până la > 8x până la ≤ 10x LSVN Dacă valorile serice ale AST/ALT Se întrerupe definitiv tratamentul cresc până la > 10x LSVN cu Tecentriq

sau

Reacţii adverse Severitate Modificarea tratamentului mediate-imun valorile serice ale bilirubinei totale cresc până la > 3x LSVN Colită Diaree de Grad 2 sau 3 (creştere de Se amână administrarea Tecentriq ≥ 4 scaune/zi peste numărul iniţial) Tratamentul poate fi reluat când sau evenimentul se ameliorează până la Gradul 0 sau Gradul 1, într-un Colită simptomatică interval de 12 săptămâni şi corticoterapia a fost redusă până la ≤ 10 mg de prednison sau echivalent pe zi Diaree sau colită de Grad 4 (care Se întrerupe definitiv tratamentul pune viaţa în pericol; pentru care cu Tecentriq este indicată intervenţia de urgenţă)

Hipotiroidism sau Simptomatică Se amână administrarea Tecentriq hipertiroidism Hipotiroidism: Tratamentul poate fi reluat când simptomele sunt controlate cu terapie de substituţie hormonală şi concentraţiile TSH scad

Hipertiroidism: Tratamentul poate fi reluat când simptomele sunt controlate cu un medicament antitiroidian şi funcţia tiroidiană se îmbunătăţeşte Insuficienţă Simptomatică Se amână administrarea Tecentriq suprarenală Tratamentul poate fi reluat când simptomele se ameliorează până la Gradul 0 sau Gradul 1, într-un interval de 12 săptămâni şi corticoterapia a fost redusă până la ≤ 10 mg de prednison sau echivalent pe zi şi pacientul este stabil sub terapie de substituţie Hipofizită Grad 2 sau 3 Se amână administrarea Tecentriq

Tratamentul poate fi reluat când simptomele se ameliorează până la Gradul 0 sau Gradul 1, într-un interval de 12 săptămâni şi corticoterapia a fost redusă până la ≤ 10 mg de prednison sau echivalent pe zi şi pacientul este stabil sub terapie de substituţie Grad 4 Se opreşte definitiv tratamentul cu Tecentriq Diabet zaharat de tip Hiperglicemie de Grad 3 sau 4 (în Se amână administrarea Tecentriq 1 condiţii de repaus alimentar > 250 mg/dl sau 13,9 mmol/l) Tratamentul poate fi reluat după obţinerea controlului metabolic

Reacţii adverse Severitate Modificarea tratamentului mediate-imun prin terapie de substituție cu insulină Erupţii cutanate Grad 3 Se amână administrarea Tecentriq tranzitorii/ Reacții

necroliză epidermică toxică (NET)1 Gradul 0 sau Gradul 1, într-un interval de 12 săptămâni şi corticoterapia a fost redusă până la ≤ 10 mg de prednison sau echivalent pe zi Grad 4 Se oprește definitiv tratamentul cu Tecentriq sau confirmarea Sindromului Stevens-Johnson (SSJ) sau a necrolizei epidermice toxice (NET)1 Sindrom Pareză facială de Grad 1 sau 2 Se amână administrarea Tecentriq miastenic/miastenia gravis, sindrom Tratamentul poate fi reluat când Guillain-Barré, evenimentul este remis complet. meningoencefalită și Dacă evenimentul nu este remis pareză facială complet în timpul amânării administrării Tecentriq, se opreşte definitiv tratamentul cu Tecentriq. Toate gradele de sindrom Se opreşte definitiv tratamentul cu miastenic/miastenia gravis, Tecentriq sindrom Guillain-Barré și meningoencefalită Mielită Grad 2, 3, sau 4 Se opreşte definitiv tratamentul cu Tecentriq Pancreatită Concentraţii serice crescute, de Se amână administrarea Tecentriq Grad 3 sau 4, ale amilazei sau lipazei (> 2x LSVN) sau Tratamentul poate fi reluat când pancreatită de Grad 2 sau 3 concentraţiile serice ale amilazei şi lipazei se îmbunătăţesc până la Gradul 0 sau Gradul 1, într-un interval de 12 săptămâni sau simptomele de pancreatită s-au remis şi corticoterapia a fost redusă până la ≤ 10 mg de prednison sau echivalent pe zi Pancreatită de Grad 4 sau orice Se opreşte definitiv tratamentul cu grad de pancreatită recurentă Tecentriq

Reacţii adverse Severitate Modificarea tratamentului mediate-imun Miocardită Grad 2 sau mai mare Se opreşte definitiv tratamentul cu Tecentriq Nefrită Grad 2: Se amână administrarea Tecentriq (valoarea creatininei > 1,5 până la 3x valoarea iniţială sau > 1,5 până Tratamentul poate fi reluat când la 3x LSVN) simptomele se ameliorează până la Gradul 0 sau Gradul 1, într-un interval de 12 săptămâni şi corticoterapia a fost redusă până la ≤ 10 mg de prednison sau echivalent pe zi Grad 3 sau 4: Se opreşte definitiv tratamentul cu (valoarea creatininei > 3x valoarea Tecentriq iniţială sau > 3x LSVN) Miozită Grad 2 sau 3 Se amână administrarea Tecentriq

Grad 4 sau Grad 3 de miozită Se opreşte definitiv tratamentul cu recurentă Tecentriq Boli pericardice Pericardită de Grad 1 Se amână administrarea Tecentriq2 Grad 2 sau mai mare Se opreşte definitiv tratamentul cu Tecentriq

mediate-imun se ameliorează până la Gradul 0-1, într-un interval de 12 săptămâni şi corticoterapia a fost redusă până la ≤ 10 mg de prednison sau echivalent pe zi. Grad 4 sau Grad 3 recurent Se opreşte definitiv tratamentul cu Tecentriq (cu excepţia endocrinopatiilor care sunt controlate prin tratament de substituţie hormonală)

perfuziei întrerupe perfuzia. Tratamentul poate fi reluat când evenimentul s-a remis Grad 3 sau Grad 4 Se opreşte definitiv tratamentul cu Tecentriq ALT = alanin aminotransferaza; AST = aspartat aminotransferaza; LSVN = limita superioară a valorilor normale. Notă: Toxicitatea trebuie clasificată în conformitate cu versiunea curentă a Criteriilor de Terminologie Comună pentru Evenimente Adverse ale Institutului Naţional de Cancer (NCI-CTCAE). 1 Indiferent de severitate 2 Efectuați o evaluare cardiacă detaliată pentru a determina etiologia și a o gestiona în mod corespunzător

Grupe speciale de pacienţi

Copii şi adolescenţi

Siguranţa şi eficacitatea Tecentriq la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani nu au fost încă stabilite. Datele disponibile în prezent sunt descrise la pct. 4.8, 5.1 şi 5.2, dar nu se poate face nicio recomandare privind dozele și schema terapeutică.

Vârstnici

Pe baza unei analize de farmacocinetică populaţională, nu este necesară ajustarea dozelor de Tecentriq la pacienţii cu vârsta ≥ 65 ani (vezi pct. 4.8. şi 5.1).

Pacienţi asiatici

Din cauza incidenţei crescute a toxicităţilor hematologice observate la pacienţii asiatici în cadrul studiului IMpower150, se recomandă ca doza iniţială de paclitaxel să fie de 175 mg/m2, cu administrare la interval de trei săptămâni.

Insuficienţă renală

Pe baza unei analize de farmacocinetică populaţională, nu este necesară ajustarea dozei la pacienţi cu insuficienţă renală uşoară sau moderată (vezi pct. 5.2). Datele provenite de la pacienţi cu insuficienţă renală severă sunt prea limitate pentru a permite formularea unor concluzii referitoare la această grupă de pacienţi.

Insuficienţă hepatică

Pe baza unei analize de farmacocinetică populaţională, nu este necesară ajustarea dozei la pacienţi cu insuficienţă hepatică uşoară sau moderată. Tecentriq nu a fost studiat la pacienţi cu insuficienţă hepatică severă (vezi pct. 5.2).

Statusul de performanţă Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥ 2

Pacienţii cu status de performanţă ECOG ≥ 2 au fost excluşi din studiile clinice efectuate pentru indicaţiile de TNBC, ES-SCLC, din studiile cu indicaţie de terapie de linia a 2-a pentru CU și CHC (vezi pct. 4.4 şi 5.1).

Mod de administrare

Este important să fie verificate etichetele medicamentului pentru a administra pacientului forma farmaceutică adecvată (intravenoasă sau subcutanată), conform prescrierii.

Forma farmaceutică cu administrare intravenoasă a Tecentriq nu este destinată administrării pe cale subcutanată şi trebuie administrată numai prin perfuzie intravenoasă. Perfuzia nu trebuie administrată intravenos rapid sau în bolus intravenos.

Pacienţii trataţi în mod curent cu Tecentriq pe cale intravenoasă pot trece la tratament cu atezolizumab soluţie injectabilă sau invers.

Doza iniţială de Tecentriq cu utilizare intravenoasă trebuie administrată pe durata a 60 minute. Dacă prima perfuzie este bine tolerată, toate perfuziile ulterioare pot fi administrate pe durata a 30 minute.

Pentru instrucţiuni privind diluarea şi manipularea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

Nu s-au efectuat studii dedicate cu atezolizumab privind interacţiunile farmacocinetice. Deoarece atezolizumab este eliminat din circulaţie prin catabolism, nu sunt de aşteptat interacţiuni medicamentoase metabolice. Trebuie evitată utilizarea de corticosteroizi sistemici sau imunosupresoare sistemice înainte de începerea tratamentului cu atezolizumab din cauza potenţialului de interferenţă cu activitatea farmacodinamică şi eficacitatea atezolizumab. Cu toate acestea, se pot utiliza corticosteroizii sistemici sau alte medicamente imunosupresoare pentru tratamentul reacţiilor adverse mediate-imun după începerea tratamentului cu atezolizumab (vezi pct. 4.4).

Femei aflate la vârsta fertilă Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace pe durata tratamentului cu atezolizumab şi timp de 5 luni după finalizarea acestuia. Sarcina Nu există date provenite din utilizarea atezolizumab la femeile gravide. Nu s-au efectuat studii cu atezolizumab privind dezvoltarea şi funcţia de reproducere. Studiile la animale efectuate la modele murine de sarcină au evidenţiat că inhibarea căii PD-L1/PD-1 poate duce la respingerea mediată-imun a fetusului în dezvoltare, provocând deces fetal (vezi pct. 5.3). Aceste rezultate indică un risc potenţial, pe baza mecanismului de acţiune, sugerând că administrarea atezolizumab în timpul sarcinii poate avea efecte dăunătoare asupra fătului, incluzând rate crescute de avort şi naştere de feţi decedaţi. Este cunoscut faptul că imunoglobulinele umane G1 (IgG1) traversează bariera placentară, iar atezolizumab este o IgG1; prin urmare, este posibil ca atezolizumab să se transmită de la mamă la fătul în dezvoltare. Atezolizumab nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazului în care starea clinică a femeii impune tratament cu atezolizumab. Alăptarea Nu se cunoaşte dacă atezolizumab se excretă în laptele uman. Atezolizumab este un anticorp monoclonal şi este de aşteptat să fie prezent în primul lapte şi ulterior în cantităţi mai mici. Nu se poate exclude un risc pentru nou-născuţi/sugari. Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a întrerupe tratamentul cu Tecentriq, având în vedere beneficiul alăptării pentru copil şi beneficiul tratamentului pentru femeie. Fertilitatea Nu sunt disponibile date privind efectele posibile ale atezolizumab asupra fertilităţii. Nu s-au efectuat studii cu atezolizumab privind efecte toxice asupra dezvoltării şi funcţiei de reproducere; cu toate acestea, pe baza unui studiu cu durata de 26 săptămâni privind toxicitatea după doze repetate, atezolizumab a avut un efect asupra ciclului menstrual, la o ASC estimată de aproximativ 6 ori ASC la pacienţii trataţi cu doza recomandată şi acest efect a fost reversibil (vezi pct. 5.3). Nu au existat efecte asupra organelor de reproducere masculine.