RCP · TAVNEOS 10 mg

Tratamentul trebuie inițiat și monitorizat de către profesioniști din domeniul sănătății cu experiență în diagnosticarea și tratarea PAG sau PAM (vezi pct. 4.4).

Doze

Doza recomandată este de 30 mg de Tavneos (3 capsule tari a câte 10 mg fiecare) administrate pe cale orală de două ori pe zi, dimineața și seara, împreună cu alimente.

Tavneos trebuie administrat în asociere cu rituximab sau ciclofosfamidă, după cum urmează:

• Rituximab timp de 4 săptămâni, doze administrate intravenos sau,

• Ciclofosfamidă cu administrare intravenoasă sau orală timp de 13 sau 14 săptămâni, urmată de administrarea orală de azatioprină sau micofenolat mofetil și

• Glucocorticoizi administrați conform indicațiilor clinice

Pentru detalii privind dozele, administrarea concomitentă cu glucocorticoizi și date privind eficacitatea și siguranța pentru combinații, vezi pct. 4.8 și pct. 5.1.

Datele studiilor clinice sunt limitate la 52 de săptămâni de expunere, urmate de 8 săptămâni de observație.

Doze omise

Dacă un pacient omite o doză, doza omisă trebuie administrată cât mai curând posibil, cu excepția cazului în care este la mai puțin de trei ore de următoarea doză programată. La mai puțin de trei ore de următoarea doză programată, doza omisă nu trebuie administrată.

Gestionarea dozelor

Tratamentul trebuie reevaluat clinic și întrerupt temporar dacă:

• alanin aminotransferaza (ALT) sau aspartat aminotransferaza (AST) este de peste 3 ori mai mare decât limita superioară a valorii normale (LSVN).

Tratamentul trebuie întrerupt temporar dacă:

• ALT sau AST > 5 × ULN, 109/l)• un pacient dezvoltă leucopenie (număr de globule albe <2 × sau neutropenie (neutrofile 109/l) 109/l),<1 × sau limfopenie (limfocite <0,2 ×

• un pacient are o infecție activă, gravă (de ex: necesită spitalizare sau spitalizare prelungită).

Tratamentul poate fi reluat:

• după normalizarea valorilor și pe baza unei evaluări individuale a beneficiilor/riscurilor. Dacă tratamentul este reluat, transaminazele hepatice și bilirubina totală trebuie monitorizate îndeaproape.

Întreruperea permanentă a tratamentului trebuie luată în considerare dacă:

• ALT sau AST >8 × LSVN,

• ALT sau AST >5 × LSVN pentru mai mult de 2 săptămâni,

• ALT sau AST >3 × LSVN și bilirubina totală >2 × LSVN sau raportul normalizat internațional (INR)>1,5,

• ALT sau AST >3 × LSVN cu apariția de oboseală, greață, vărsături, durere sau sensibilitate în cadranul superior drept, febră, erupție cutanată și/sau eozinofilie (>5%),

• a fost stabilită o asociere între avacopan și disfuncția hepatică.

Grupuri speciale de pacienți

Persoane vârstnice

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici (vezi pct. 5.2).

Insuficiență hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată (vezi pct. 5.2).

Avacopanul nu a fost studiat la pacienți cu insuficiență hepatică severă (Child-Pugh clasa C) și, prin urmare, nu este recomandat pentru utilizare la aceste grupuri de pacienți.

Insuficiență renală

Nu este necesară ajustarea dozei pe baza funcției renale (vezi pct. 5.2).

Avacopanul nu a fost studiat la pacienți cu vasculită asociată anticorpilor citoplasmatici antineutrofilici (ANCA) cu o rată estimată de filtrare glomerulară (eGFR) mai mică de 15 ml/min/1,73 m² care fac dializă sau care au nevoie de dializă ori schimb de plasmă.

Boala severă manifestată ca hemoragie alveolară

Avacopan nu a fost studiat la pacienții cu boală severă manifestată ca hemoragie alveolară.

Copii și adolescenți

Siguranța și eficacitatea avacopanului la copii și adolescenți, cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani,nu au fost încă stabilite. Datele disponibile în prezent sunt descrise la pct. 4.8 și pct. 5.1, dar nu se poate face nicio recomandare privind dozele. Siguranța și eficacitatea avacopanului la copii cu vârsta mai mică de 12 ani nu au fost încă stabilite. Nu există date disponibile.

Mod de administrare

Acest medicament este destinat administrării orale.

Capsulele tari trebuie administrate cu alimente și înghițite întregi cu apă și nu trebuie zdrobite, mestecate sau deschise.

Grepefrutul și sucul de grepefrut trebuie evitate la pacienții cărora li se administrează avacopan (vezi pct. 4.5).

Avacopanul este un substrat al CYP3A4. Administrarea concomitentă de inductori sau inhibitori ai acestei enzime poate afecta farmacocinetica avacopanului. Efectul inductorilor puternici ai CYP3A4 asupra avacopanului Administrarea concomitentă a avacopanului cu rifampicină, un inductor puternic al enzimei CYP3A4, a dus la o scădere a ariei de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp (ASC) și a concentrației plasmatice maxime (Cmax) a avacopanului cu aproximativ 93% și, respectiv, 79%. Deoarece această interacțiune poate duce la pierderea eficacității avacopanului, trebuie evitată administrarea de inductori puternici ai enzimei CYP3A4 (de exemplu: carbamazepină, enzalutamidă, mitotan, fenobarbital, fenitoină, rifampicină și sunătoare) cu avacopan (vezi pct. 4.4). Pacienților la care se anticipează că vor necesita administrarea pe termen lung a acestor medicamente nu trebuie să li se administreze avacopan. Dacă administrarea concomitentă pe termen scurt nu poate fi evitată la un pacient căruia i se administrează deja avacopan, pacientul trebuie monitorizat atent pentru a identifica reapariția bolii. Efectul inductorilor moderați ai CYP3A4 asupra avacopanului Trebuie manifestată prudență atunci când se prescriu inductori moderați ai CYP3A4 (de exemplu, bosentan, efavirenz, etravirină și modafinil) ca medicamente administrate concomitent cu avacopan, și raportul beneficiul/risc al avacopanului trebuie evaluat cu atenție. Efectul inhibitorilor puternici ai CYP3A4 asupra avacopanului Administrarea concomitentă a avacopanului cu itraconazol, un inhibitor puternic al enzimei CYP3A4, a dus la o creștere a valorilor ASC și Cmax ale avacopanului cu o creștere de aproximativ 2,2 mai mare și respectiv 1,9 mai mare. Prin urmare, inhibitorii puternici ai enzimei CYP3A4 (de exemplu: boceprevir, claritromicină, conivaptan, indinavir, itraconazol, ketoconazol, lopinavir/ritonavir, mibefradil, nefazodonă, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicină și voriconazol) trebuie utilizați cu prudență la pacienții cărora li se administrează avacopan. Pacienții trebuie monitorizați pentru a identifica o potențială creștere a reacțiilor adverse din cauza expunerii crescute la avacopan. Grepefrutul și sucul de grepefrut pot crește concentrația plasmatică de avacopan; prin urmare, grepefrutul și sucul de grepefrut trebuie evitate la pacienții cărora li se administrează avacopan. Efectul avacopanului asupra altor medicamente Avacopanul este un inhibitor moderat al CYP3A4 in vivo și poate crește expunerile plasmatice ale produselor medicinale concomitente care sunt substraturi ale CYP3A4 (de exemplu: alfentanil, ciclosporină, dihidroergotamină, ergotamină, fentanil, sirolimus și tacrolimus). Pacienții trebuie gestionați în conformitate cu Rezumatul caracteristicilor produsului pentru medicamentele concomitente. Este posibil să fie necesare reduceri ale dozei sau monitorizarea evenimentelor adverse. În cadrul unui studiu clinic, administrarea concomitentă a avacopanului cu simvastatina, un substrat sensibil al CYP3A4, a crescut expunerea sistemică totală (ASC) a simvastatinei de 3,5 ori și Cmax de 3,2 ori. Vă rugăm să consultați Rezumatul caracteristicilor produsului pentru simvastatină pentru ajustări adecvate ale dozei. Efectul macrogolglicerolhidroxistearatului asupra substraturilor sensibile ale glicoproteinei P (P-gp) Nu poate fi exclus un efect clinic relevant al excipientului macrogolglicerolhidroxistearat asupra substraturilor sensibile ale P-gp cu o biodisponibilitate relativ scăzută (de exemplu, dabigatran etexilat). Trebuie manifestată precauție atunci când utilizați substraturi ale P-gps cu biodisponibilitate scăzută la pacienții cărora li se administrează avacopan.

Femeile aflate la vârstă fertilă/Însărcinate Nu există date privind utilizarea avacopanului la femeile gravide. Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Avacopanul nu este recomandat în timpul sarcinii și la femei aflate la vȃrstă fertilă care nu utilizează măsuri contraceptive. Alăptarea Avacopanul nu a fost cuantificat în laptele animalelor care alăptează; cu toate acestea, avacopanul a fost detectat în plasma descendenților animalelor care alăptează, fără efecte aparente asupra descendenților (vezi pct. 5.3). Nu se poate exclude un risc pentru nou-născuți/sugari. Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a întrerupe/de a se abține de la tratamentul cu avacopan având în vedere beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul tratamentului pentru femeie. Fertilitatea Nu există date privind efectul avacopanului asupra fertilității la om. Datele obținute pe animale nu au indicat nicio afectare a fertilității la masculi sau femele (vezi pct. 5.3).