RCP · TALZENNA 1 mg

Tratamentul cu Talzenna trebuie inițiat și supravegheat de un medic cu experiență în utilizarea medicamentelor antineoplazice.

Selecția pacienților

Cancer mamar Pacienții trebuie selectați pentru tratamentul cancerului mamar cu Talzenna pe baza prezenței mutațiilor germinale dăunătoare BRCA sau suspectate a fi dăunătoare, determinate de un laborator experimentat care utilizează o metodă de testare validată.

Consilierea genetică a pacienților cu mutații BRCA trebuie efectuată în conformitate cu reglementările locale, după cum este cazul.

Cancer de prostată Nu există cerințe legate de testarea mutațiilor tumorale pentru selecția pacienților cu mCRPC pentru tratamentul cu Talzenna.

Doze

Talzenna în monoterapie (cancer mamar) Doza recomandată este de 1 mg talazoparib, o dată pe zi. Pacienții trebuie tratați până când apare progresia bolii sau până la apariția toxicității inacceptabile.

Talzenna în asociere cu enzalutamidă (cancer de prostată) Doza recomandată este de 0,5 mg talazoparib în asociere cu 160 mg enzalutamidă o dată pe zi. Pacienții trebuie tratați până când apare progresia bolii sau până la apariția toxicității inacceptabile.

Castrarea medicală cu analog de hormon de eliberare a hormonului luteinizant (LHRH) trebuie să fie continuată în timpul tratamentului la pacienții care nu sunt castrați chirurgical.

Consultați informațiile complete referitoare la medicament pentru enzalutamidă pentru dozele recomandate.

Doză omisă Dacă pacientul vomită sau omite o doză de Talzenna, nu trebuie luată o doză suplimentară. Următoarea doză prescrisă trebuie luată la ora obișnuită.

Ajustări ale dozei Pentru a gestiona reacțiile adverse la medicament trebuie avută în vedere întreruperea tratamentului sau reducerea dozei, în funcție de gravitate și de starea clinică (vezi Tabelul 1). Reducerea recomandată a concentrației dozei pentru talazoparib în monoterapie (cancer mamar) și pentru talazoparib în asociere cu enzalutamidă (cancer de prostată) sunt indicate în Tabelul 2 și respectiv Tabelul 3.

Înainte de începerea tratamentului cu Talzenna trebuie efectuată hemoleucograma iar apoi lunar sau după cum este indicat clinic (vezi Tabelul 2 și pct. 4.4).

Tabelul 1. Ajustări ale dozei pentru reacții adverse Opriți Talzenna până când Reluați Talzenna nivelul se remite la Hemoglobină < 8 g/dl ≥ 9 g/dl Reluați Talzenna cu Număr de trombocite < 50000/μl ≥ 75000/μl următoarea doză mai mică Număr de neutrofile < 1000/μl ≥ 1500/μl Reacție adversă non- Luați în considerare reluarea Talzenna cu următoarea doză hematologică de Grad 3 sau Grad ≤ Grad 1 mai mică sau opriți 4 tratamentul

Tabelul 2. Nivelurile de reducere a dozei pentru talazoparib în monoterapie (cancer mamar) Nivelul dozei de talazoparib (cancer mamar) Doza inițială recomandată 1 mg o dată pe zi Prima reducere a dozei 0,75 mg o dată pe zi A doua reducere a dozei 0,5 mg o dată pe zi A treia reducere a dozei 0,25 mg o dată pe zi

Tabelul 3. Nivelurile de reducere a dozei pentru talazoparib atunci când este utilizat în asociere cu enzalutamidă (cancer de prostată) Nivelul dozei de talazoparib (cancer de prostată) Doza inițială recomandată 0,5 mg o dată pe zi Prima reducere a dozei 0,35 mg o dată pe zi A doua reducere a dozei 0,25 mg o dată pe zi A treia reducere a dozei 0,1 mg o dată pe zi

Consultați informațiile complete referitoare la medicament pentru enzalutamidă pentru ajustările dozei pentru reacțiile adverse asociate cu enzalutamida.

Scopul utilizarii capsulei de 0,1 mg este de a facilita modificările de doză și nu este interschimbabilă cu alte concentrații. Tratamentul concomitent cu inhibitori de glicoproteină P (P-gp)

Talzenna în monoterapie (cancer mamar) Inhibitorii puternici ai P-gp pot duce la expuneri crescute la talazoparib. Utilizarea concomitentă de inhibitori puternici ai P-gp în timpul tratamentului cu talazoparib trebuie evitată. Administrarea concomitentă trebuie avută în vedere numai după o evaluare atentă a potențialelor beneficii și riscuri. Dacă administrarea concomitentă cu un inhibitor puternic al P-gp este inevitabilă, doza de Talzenna trebuie redusă la următoarea doză mai mică. Atunci când inhibitorul puternic al P-gp este întrerupt, doza de Talzenna trebuie crescută (după 3 – 5 timpi de înjumătățire ai inhibitorului P-gp) până la doza utilizată anterior inițierii inhibitorului puternic al P-gp (vezi pct. 4.5).

Talzenna atunci când este utilizat în asociere cu enzalutamidă (cancer de prostată) Nu a fost studiat efectul administrării concomitente a inhibitorilor P-gp asupra expunerii la talazoparib atunci când talazoparib este administrat în asociere cu enzalutamida. Prin urmare, utilizarea concomitentă a inhibitorilor P-gp în timpul tratamentului cu talazoparib trebuie evitată (vezi pct. 4.5).

Grupe speciale de pacienți

Insuficiență hepatică Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (bilirubina totală ≤ 1 × limita superioară a normalului [LSN] și aspartat aminotransferaza (AST) > LSN, sau bilirubina totală > 1,0 până la 1,5 × LSN și orice AST), insuficiență hepatică moderată (bilirubina totală > 1,5 până la 3,0 × LSN și orice AST) sau severă (bilirubina totală > 3,0 × LSN și orice AST) (vezi pct. 5.2). Talzenna în combinație cu enzalutamida nu este recomandat pentru utilizare la pacienții cu deficiență hepatică severă (clasificare Child-Pugh C), deoarece farmacocinetica și siguranța nu au fost stabilite la acești pacienți (vezi pct. 5.2).

Insuficiență renală

Cancer mamar Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară (60 ml/minut ≤ clearance-ul creatininei [CrCl] < 90 ml/minut). La pacienții cu insuficiență renală moderată (30 ml/minut ≤ CrCl < 60 ml/minut), doza inițială recomandată de Talzenna este de 0,75 mg o dată pe zi. Pentru pacienții cu insuficiență renală severă (15 ml/min ≤ ClCr < 30 ml/min), doza inițială recomandată de Talzenna este de 0,5 mg o dată pe zi. Talzenna nu a fost studiat la pacienții cu CLCr < 15 ml/min, sau pacienții care necesită hemodializă (vezi pct. 5.2).

Cancer de prostată Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară (60 ml/minut ≤ clearance-ul creatininei [CrCl] < 90 ml/minut). La pacienții cu insuficiență renală moderată (30 ml/minut ≤ CrCl < 60 ml/minut), doza recomandată de Talzenna este de 0,35 mg o dată pe zi în asociere cu enzalutamida pe cale orală o dată pe zi. Pentru pacienții cu insuficiență renală severă (15 ml/minut ≤ ClCr < 30 ml/minut), doza recomandată de Talzenna este de 0,25 mg o dată pe zi în asociere cu enzalutamida o dată pe zi. Talzenna nu a fost studiat la pacienții cu CLCr < 15 ml/minut, sau pacienții care necesită hemodializă (vezi pct. 5.2).

Vârstnici Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici (vârsta ≥ 65 de ani) (vezi pct. 5.2).

Copii și adolescenți Siguranța și eficacitatea Talzenna la copii și adolescenți cu vârsta < 18 ani nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date.

Mod de administrare

Talzenna se administrează oral. Pentru a evita contactul cu conținutul capsulei, capsulele trebuie înghițite întregi și nu trebuie deschise sau dizolvate. Acestea pot fi luate cu sau fără alimente (vezi pct. 5.2).

Femeile aflate la vârsta fertilă/contracepția la bărbați și femei
Femeile aflate la vârsta fertilă nu trebuie să rămână gravide în timp ce li se administrează Talzenna și
nu trebuie să fie gravide la începutul tratamentului. Trebuie efectuat un test de sarcină la toate femeile
aflate la vârsta fertilă înainte de tratament (vezi pct. 4.4).
Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive extrem de eficace (vezi pct.
4.4) înainte de a începe tratamentul cu talazoparib, în timpul tratamentului și timp de 7 luni după
întreruperea tratamentului cu talazoparib. Deoarece utilizarea contracepției hormonale nu este
recomandată la pacienții cu cancer de sȃn, ar trebui utilizate două metode contraceptive,
complementare non-hormonale. Pacienții de sex masculin cu partenere de sex feminin cu potențial
fertil sau partenere gravide trebuie sfătuiți să utilizeze metode contraceptive eficace (chiar și după
vasectomie) în timpul tratamentului cu Talzenna și timp de cel puțin 4 luni după doza finală (vezi
pct. 4.4).
Sarcina
Nu există date provenite din utilizarea Talzenna la femeile gravide. Studiile la animale au evidențiat
efecte toxice embriofetale (vezi pct. 5.3). Talzenna poate dăuna fătului atunci când este administrat la
o femeie gravidă. Talzenna nu este recomandat în timpul sarcinii sau la femeile aflate la vârstă fertilă
care nu utilizează metode contraceptive (vezi pct. 4.4).
Alăptarea
Nu se cunoaște dacă talazoparib se excretă în laptele uman. Nu se poate exclude un risc pentru copilul
alăptat și de aceea alăptarea este contraindicată (vezi pct. 4.3) în timpul tratamentului cu Talzenna și
timp de cel puțin 1 lună după doza finală.
Fertilitatea
Nu există informații despre fertilitate la pacienți. Pe baza constatărilor non-clinice la nivelul
testiculelor (parțial reversibil) și al ovarelor (reversibil), Talzenna poate afecta fertilitatea la indivizi de
sex masculin cu potențial fertil. (vezi pct. 5.3).