RCP · TADALAFIL GEMAX PHARMA 5 mg

Doze

Disfuncția erectilă la bărbații adulți

În general, doza recomandată este de 10 mg, administrată înainte de activitatea sexuală anticipată şi înainte sau după ingestia de alimente.

La pacienţii la care tadalafil 10 mg nu produce un efect adecvat, se poate încerca administrarea unei doze de 20 mg. Medicamentul se poate administra cu cel puţin 30 minute înainte de activitatea sexuală.

Frecvenţa maximă a dozei este o dată pe zi.

Tadalafil 10 mg şi 20 mg este indicat pentru utilizare înainte de activitatea sexuală anticipată şi nu este recomandat pentru utilizare zilnică continuă.

La pacienţii care anticipează o utilizare frecventă de Tadalafil Gemax Pharma (de exemplu, cel puţin de două ori pe săptămână), o schemă de administrare zilnică cu cele mai mici doze de Tadalafil Gemax Pharma poate fi considerată adecvată, în funcţie de alegerea pacientului şi recomandarea medicului.

La aceşti pacienţi doza recomandată este 5 mg o dată pe zi, administrată aproximativ la aceeaşi oră a zilei. În funcţie de tolerabilitatea individuală, doza poate fi scăzută la 2,5 mg o dată pe zi. Pentru doze de 2,5 mg sunt disponibile alte medicamente.

Schema de tratament adecvată pentru administrare zilnică continuă trebuie reevaluată periodic.

Hiperplazia benignă de prostată la bărbați adulți

Doza recomandată este de 5 mg, administrată aproximativ la aceeași oră în fiecare zi, cu sau fără alimente. Pentru bărbații adulți tratați atât pentru hiperplazie benignă de prostată, cât și pentru disfuncție erectilă, doza recomandată este, de asemenea, de 5 mg administrată aproximativ la aceeași oră în fiecare zi. Pacienții care nu pot tolera tadalafil 5 mg pentru tratamentul hiperplaziei benigne de prostată trebuie să ia în considerare o terapie alternativă, deoarece eficacitatea tadalafilului 2,5 mg pentru tratamentul hiperplaziei benigne de prostată nu a fost demonstrată.

Grupe speciale de pacienți

Bărbaţi vârstnici

La pacienţii vârstnici nu sunt necesare ajustări ale dozei.

Bărbaţi cu insuficienţă renală

Nu sunt necesare modificări ale dozei la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată. Pentru pacienţii cu insuficienţă renală severă doza maximă recomandată pentru administrare la nevoie este 10 mg. Schema de tratament cu tadalafil 2,5 sau 5 mg o dată pe zi, atât pentru tratamentul disfuncției erectile, cât și al hiperplaziei benigne de prostată, nu este recomandată la pacienţii cu insuficienţă renală severă (vezi pct. 4.4 şi 5.2).

Bărbaţi cu insuficienţă hepatică

Pentru administrare la nevoie în tratamentul disfuncţiei erectile, doza recomandată de Tadalafil Gemax Pharma este 10 mg luată înainte de activitatea sexuală anticipată, și înainte sau după masă. La pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (clasificarea Child-Pugh în clasa C) există date clinice limitate privind siguranţa Tadalafil Gemax Pharma; dacă este prescris, medicul care prescrie medicamentul trebuie să efectueze pentru fiecare pacient în parte o evaluare atentă a raportului beneficiu/risc. Nu există informaţii referitoare la administrarea unor doze mai mari de 10 mg de tadalafil la pacienţii cu insuficienţă hepatică.

Schema de tratament cu Tadalafil Gemax Pharma o dată pe zi, atât pentru tratamentul disfuncției erectile, cât și al hiperplaziei benigne de prostată, nu a fost evaluată la pacienţii cu insuficienţă hepatică; prin urmare, dacă este prescris, medicul trebuie să efectueze pentru fiecare pacient evaluarea atentă a raportului beneficiu/risc (vezi pct. 4.4 şi 5.2).

Bărbaţi cu diabet zaharat

La pacienţii diabetici nu sunt necesare ajustări ale dozelor.

Copii și adolescenți

Nu există date relevante pentru administrarea Tadalafil Gemax Pharma în tratamentul disfuncţiei erectile la copii şi adolescenţi.

Mod de administrare

Pentru administrare orală.

Au fost efectuate studii privind interacţiunile cu doze de 10 mg şi/sau 20 mg tadalafil, aşa cum este prezentat mai jos. În studiile privind interacţiunile în care a fost utilizată numai doza de 10 mg tadalafil, nu pot fi complet excluse interacţiunile relevante clinic la doze mai mari. Efectele altor substanţe asupra tadalafilului Inhibitori ai citocromului P450 Tadalafilul este metabolizat în principal de către CYP3A4. Un inhibitor selectiv al CYP3A4, ketoconazolul (200 mg pe zi), a crescut expunerea (ASC) tadalafilului (10 mg) de 2 ori şi Cmax cu 15 % faţă de valorile ASC şi Cmax pentru tadalafilul administrat în monoterapie. Ketoconazolul (400 mg pe zi) a crescut expunerea (ASC) tadalafilului (20 mg) de 4 ori şi Cmax cu 22 %. Ritonavirul, un inhibitor de protează (200 mg de două ori pe zi), care este un inhibitor CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 şi CYP2D6, a crescut expunerea (ASC) tadalafilului (20 mg) de 2 ori, fără modificarea Cmax. Deşi nu au fost studiate interacţiuni specifice, administrarea concomitentă de alţi inhibitori de protează, cum este saquinavir, precum şi alţi inhibitori ai CYP3A4, cum sunt eritromicina, claritromicina, itraconazolul şi sucul de grepfrut trebuie făcută cu prudenţă, fiind de aşteptat să crească concentraţiile plasmatice ale tadalafilului (vezi pct. 4.4). În consecinţă, incidenţa reacţiilor adverse prezentate la pct. 4.8 poate fi crescută. Transportori Nu se cunoaşte rolul transportorilor (de exemplu, glicoproteina-P) în distribuţia tadalafilului. Astfel, există posibilitatea interacţiunilor medicamentoase mediate prin inhibarea transportorilor. Inductori ai citocromului P450 Un inductor al CYP3A4, rifampicina, a scăzut ASC pentru tadalafil cu 88 % faţă de valorile ASC ale tadalafilului administrat în monoterapie (10 mg). Se poate anticipa că această expunere scăzută va scădea eficacitatea tadalafilului; amploarea scăderii eficacităţii nu este cunoscută. Alți inductori ai CYP3A4, cum sunt fenobarbitalul, fenitoina şi carbamazepina, pot de asemenea să scadă concentraţiile plasmatice ale tadalafilului. Efectele tadalafilului asupra altor medicamente Nitraţi În studiile clinice, s-a demonstrat că tadalafil (5 mg, 10 mg şi 20 mg) crește efectele hipotensive ale nitraţilor. De aceea, administrarea Tadalafil Gemax Pharma la pacienţii care utilizează orice formă de nitrat organic este contraindicată (vezi pct. 4.3). Pe baza rezultatelor unui studiu clinic în care 150 de subiecți au primit doze zilnice de 20 mg tadalafil timp de 7 zile şi 0,4 mg nitroglicerină sublingual în momente diferite, această interacţiune a durat peste 24 de ore, și nu a mai fost detectabilă după 48 de ore de la ultima doză de tadalafil. Prin urmare, la un pacient la care se prescrie orice doză de Tadalafil Gemax Pharma (5 mg - 20 mg) şi la care administrarea nitraţilor este absolut necesară din punct de vedere medical pentru o situație care pune viața în pericol, trebuie să treacă cel puţin 48 de ore după ultima doză de Tadalafil Gemax Pharma înainte de a lua în considerare administrarea de nitraţi. În astfel de situații nitraţii trebuie administraţi numai sub supraveghere medicală atentă şi monitorizare hemodinamică adecvată. Medicamente antihipertensive (inclusiv blocante ale canalelor de calciu) Administrarea concomitentă de doxazosin (4 mg şi 8 mg pe zi) şi tadalafil (5 mg în doză zilnică şi 20 mg ca doză unică) creşte semnificativ efectul hipotensiv al acestui alfa-blocant. Acest efect durează cel puţin douăsprezece ore şi poate fi simptomatic, incluzând sincopa. Prin urmare, această asociere nu este recomandată (vezi pct. 4.4). În studiile de interacţiune efectuate pe un număr limitat de voluntari sănătoşi aceste efecte nu au fost raportate pentru alfuzosin sau tamsulosin. Cu toate acestea, este necesară prudenţă atunci când se utilizează tadalafil la pacienţii care urmează tratament cu oricare alfa-blocant, şi în mod special la vârstnici. Tratamentele trebuie iniţiate cu doza minimă şi ajustate progresiv. În studii de farmacologie clinică a fost examinat potenţialul tadalafilului de a creşte efectele hipotensive în cazul medicamentelor antihipertensive. Au fost studiate clasele majore de medicamente antihipertensive, care includ blocante ale canalelor de calciu (amlodipină), inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (IECA) (enalapril), blocante ale receptorilor beta-adrenergici (metoprolol), diuretice tiazidice (bendrofluazidă) şi blocante ale receptorilor angiotensinei II (diferite tipuri şi doze, în monoterapie sau în asociere cu tiazide, blocante ale canalelor de calciu, blocante beta-adrenergice şi/sau alfa-adrenergice). Tadalafil (în doză de 10 mg, cu excepţia studiilor cu blocante ale receptorilor angiotensinei II şi amlodipină, în care s-a administrat o doză de 20 mg) nu a prezentat nicio interacțiune semnificativă clinic cu niciuna dintre aceste clase. Într-un alt studiu de farmacologie clinică, tadalafilul (20 mg) a fost evaluat în asociere cu până la patru clase de antihipertensive. La subiecţii care utilizau mai multe antihipertensive, modificările valorilor tensiunii arteriale determinate în ambulatoriu păreau a fi corelate cu gradul de control al tensiunii arteriale. În acest sens, la subiecţii cu un control adecvat al tensiunii arteriale, scăderea tensiunii arteriale a fost minimă, fiind similară cu cea observată la pacienţii sănătoşi. La subiecţii cu control inadecvat al tensiunii arteriale, scăderea tensiunii arteriale a fost mai mare, această scădere nefiind însă asociată cu simptome de hipotensiune arterială la majoritatea pacienţilor. La pacienţii care au primit concomitent medicamente antihipertensive, tadalafil 20 mg poate să inducă o scădere a tensiunii arteriale, care (cu excepţia blocantelor alfa-adrenergice - vezi mai sus), este în general minoră şi puţin probabil relevantă clinic. Analiza datelor unui studiu clinic de fază 3 nu a evidenţiat nicio diferenţă în ceea ce privește reacțiile adverse la pacienţii care au utilizat tadalafil, cu sau fără medicaţie antihipertensivă. Cu toate acestea, pacienţii trebuie să primească recomandările clinice corespunzătoare cu privire la o posibilă scădere a tensiunii arteriale atunci când sunt trataţi cu medicamente antihipertensive. Riociguat Studiile preclinice au arătat un efect adițional de reducere a tensiunii arteriale în cazul administrării concomitente de inhibitori ai PDE5 cu riociguat. În cadrul studiilor clinice, s-a demonstrat că riociguatul a determinat o creştere a efectelor hipotensive ale inhibitorilor de PDE5. În cadrul populaţiei studiate nu s-a evidenţiat niciun efect clinic benefic al acestei administrări concomitente. Administrarea concomitentă de riociguat cu inhibitori ai PDE5, care includ tadalafil, este contraindicată (vezi pct. 4.3). Inhibitori de 5 alfa-reductază Într-un studiu clinic care a comparat tadalafil 5 mg administrat concomitent cu finasteridă 5 mg cu placebo plus finasteridă 5 mg în ameliorarea simptomelor HBP, nu au fost identificate reacţii adverse noi. Cu toate acestea, deoarece nu a fost efectuat un studiu formal de interacţiune medicament-medicament care să evalueze efectele tadalafilului cu inhibitorii de 5 alfa-reductază (I-5AR), este necesară prudenţă la administrarea concomitentă de tadalafil cu I-5AR. Substraturi ale CYP1A2 (de exemplu, teofilina) Când într-un studiu de farmacologie clinică tadalafil 10 mg a fost administrat cu teofilină (un inhibitor neselectiv al fosfodiesterazei), nu s-a evidenţiat nicio interacţiune farmacocinetică. Singurul efect farmacodinamic a fost o mică creştere a frecvenţei cardiace (3,5 bpm). Cu toate că acest efect este minor şi nu a avut o semnificaţie clinică în acest studiu, el trebuie luat în considerare în cazul administrării concomitente a acestor medicamente. Etinilestradiol şi terbutalină S-a demonstrat că tadalafil determină o creştere a biodisponibilităţii orale a etinilestradiolului; o creştere similară poate fi aşteptată şi la administrarea orală a terbutalinei, cu toate că urmările clinice ale acestui fapt nu sunt evidente. Alcool etilic Concentraţiile de alcool etilic (media concentrațiilor maxime de alcool în sânge de 0,08 %) nu au fost influențate în cazul administrării concomitente de tadalafil (10 mg sau 20 mg). În plus, nu s-au constatat modificări ale concentraţiei de tadalafil la 3 ore după administrarea concomitentă cu alcool etilic. Alcoolul etilic a fost administrat într-un mod care să crească la maximum rata de absorbţie a alcoolului (repaus alimentar nocturn şi încă 2 ore după administrarea alcoolului etilic). Tadalafil (20 mg) nu a crescut valoarea medie a scăderilor tensiunii arteriale determinate de alcoolul etilic (0,7 g/kg sau aproximativ 180 ml alcool

40 % pentru un bărbat cu greutatea de 80 kg) dar, la unii subiecţi, s-au observat ameţeală posturală şi

hipotensiune arterială ortostatică. Când tadalafil a fost administrat cu doze mai mici de alcool (0,6 g/kg) nu s- a observat hipotensiune arterială, iar ameţeala a apărut cu o frecvenţă similară cazurilor în care s-a administrat doar alcool etilic. Efectul alcoolului etilic asupra funcţiei cognitive nu a fost crescut de tadalafil (10 mg). Medicamente metabolizate de citocromul P450 Nu este de aşteptat ca tadalafil să cauzeze inhibiţia sau inducţia semnificativă clinic a clearance-ului medicamentelor metabolizate de izoenzimele CYP450. Studiile au confirmat că tadalafil nu inhibă și nu induce izoformele CYP450, inclusiv CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 şi CYP2C19. Substraturi ale CYP2C9 (de exemplu, R-warfarina) Tadalafil (10 mg şi 20 mg) nu a avut un efect semnificativ clinic asupra expunerii (ASC) la S-warfarină sau R-warfarină (substrat CYP2C9) şi nici nu a afectat modificările timpului de protrombină induse de către warfarină. Aspirină Tadalafil (10 mg şi 20 mg) nu a potenţat creşterea timpului de sângerare determinată de acidul acetilsalicilic. Medicamente antidiabetice Nu s-au efectuat studii specifice de interacţiune cu medicamente antidiabetice.

Tadalafil Gemax Pharma nu este pentru utilizare la femei. Sarcina Datele provenite din utilizarea tadalafil la femeile gravide sunt limitate. Studiile la animale nu au evidenţiat efecte toxice dăunătoare directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale, nașterii sau dezvoltării postnatale (vezi pct. 5.3). Ca măsură de precauţie, este de preferat să se evite utilizarea Tadalafil Gemax Pharma în timpul sarcinii. Alăptarea Datele farmacodinamice/toxicologice la animale au evidenţiat excreţia tadalafilului în lapte. Nu se poate exclude un risc pentru sugar. Tadalafil Gemax Pharma nu trebuie utilizat în timpul alăptării. Fertilitatea La câini au fost observate efecte care ar putea indica afectarea fertilităţii. Două studii clinice realizate ulterior sugerează că acest efect este puţin probabil la om, deşi la unii bărbaţi a fost observată reducerea numărului de spermatozoizi din spermă (vezi pct. 5.1 şi 5.3).