RCP · TABFYL 800 micrograme

TABFYL se administrează doar la pacienţii care se consideră că tolerează tratamentul cu opioide pentru durerea cronică asociată cancerului. Se poate considera că un pacient tolerează opioidele dacă utilizează cel puţin 60 mg morfină pe cale orală zilnic, cel puţin 25 micrograme pe oră fentanil cu administrare transdermică, cel puţin 30 mg oxicodonă zilnic, cel puţin 8 mg hidromorfonă pe cale orală zilnic sau o doză echianalgezică din alt opioid timp de o săptămână sau mai mult.

Mod de administrare TABFYL comprimate sublinguale trebuie administrat direct sub limbă, cât mai profund posibil. TABFYL comprimate sublinguale nu trebuie înghiţit, ci trebuie lăsat să se dizolve complet în cavitatea bucală, fără a fi mestecat sau supt. Pacienţii trebuie sfătuiţi să nu consume niciun lichid sau aliment până când comprimatul sublingual nu s-a dizolvat complet.

Pacienţii cu xerostomie pot consuma apă înaintea administrării TABFYL, pentru umezirea mucoasei bucale.

Doze Stabilirea treptată a dozei Obiectivul stabilirii treptate a dozei este identificarea dozei de întreţinere optime pentru tratamentul ulterior al durerilor episodice intense. Aceste doze optime trebuie să asigure o analgezie adecvată, cu un grad acceptabil de reacţii adverse.

Doza optimă de TABFYL va fi determinată prin creştere treptată, în funcţie de nevoile individuale ale pacientului. Pentru utilizarea în timpul fazei de stabilire treptată a dozei sunt disponibile mai multe concentraţii. Doza iniţială de TABFYL trebuie să fie de 100 micrograme, dozele putând fi ulterior crescute, utilizând concentraţiile disponibile.

Pacienţii trebuie monitorizaţi cu atenţie până când doza optimă este atinsă.

Schimbarea tratamentului de la un alt medicament pe bază de fentanil la TABFYL nu trebuie făcută cu un raport de 1:1 între doze, din cauza profilelor de absorbţie diferite. Dacă se face trecerea de la un alt medicament pe bază de fentanil, este necesară restabilirea treptată a dozei optime de TABFYL.

Următoarea schemă terapeutică este recomandată pentru creşterea treptată a dozelor, deşi, în toate cazurile, medicul curant trebuie să ţină cont de necesităţile clinice ale pacientului, de vârsta sa şi de bolile concomitente ale acestuia.

Toţi pacienţii trebuie să înceapă tratamentul cu un singur comprimat sublingual de 100 micrograme. Dacă nu este obţinut un nivel adecvat de analgezie după 15-30 minute de la administrarea unui singur comprimat sublingual, se poate administra încă un comprimat (al doilea) de 100 micrograme. Dacă nu este obţinut un nivel adecvat de analgezie după 15-30 minute de la administrarea primului comprimat, pentru următorul episod de durere trebuie luată în considerare creşterea dozei la următoarea concentraţie disponibilă (vezi figura de mai jos).

Creşterea dozei trebuie continuată treptat până când se obţine un nivel adecvat de analgezie, cu reacţii adverse tolerabile. Concentraţia comprimatului sublingual suplimentar (cel de-al doilea) trebuie crescută de la 100 micrograme la 200 micrograme pentru dozele de 400 micrograme şi mai mult,

2 conform schemei de mai jos. Nu trebuie administrate mai mult de două (2) doze pentru calmarea aceluiaşi episod de durere în timpul fazei de creştere treptată a dozelor.

PROCESUL DE CREŞTERE TREPTATĂ A DOZELOR DE TABFYL

Doza inițială 100 µg

Atenuarea adecvată a durerii are loc în 15-30 minute?

Da Nu

Luați al doilea comprimat (Consultați tabelul pentru a stabili concentrația celui de-al doilea comprimat)

Utilizați această doză Utilizați primul comprimat pentru episoadele cu o concentrație mai mare următoare de durere pentru următorul episod de intensă durere intensă

Concentraţia (în micrograme) a primului comprimat Concentraţia (în micrograme) a comprimatului sublingual per episod de durere intensă sublingual suplimentar (cel de al doilea) care se administrează, dacă este necesar, la 15-30 minute după primul 100 100 200 100 300 100 400 200 600 200 800 -

Dacă analgezia corespunzătoare este obţinută cu ajutorul celei mai mari doze, însă reacţiile adverse sunt considerate inacceptabile, poate fi administrată o doză intermediară (utilizând comprimate sublinguale de 100 micrograme, dacă este posibil).

În timpul procesului de creştere treptată a dozei, pacienţii pot fi instruiţi să utilizeze pentru oricare doză unică mai multe comprimate de 100 micrograme şi/sau comprimate de 200 micrograme. Nu trebuie utilizate mai mult de patru (4) comprimate odată, în orice moment al zilei.

Siguranţa şi eficacitatea administrării dozelor mai mari de 800 micrograme nu au fost evaluate în cadrul studiilor clinice la pacienţi.

Pentru a reduce la minimum riscul de apariţie a reacţiilor adverse asociate opioidelor şi pentru a identifica doza corespunzătoare, este imperativ necesar ca, în timpul procesului de creştere treptată a dozei, pacienţii să fie monitorizaţi atent de personalul medical.

În timpul procesului de creştere treptată a dozei, pacienţii trebuie să aştepte cel puţin 2 ore înainte de a trata cu TABFYL un alt episod de durere intensă.

Tratamentul de întreţinere Odată stabilită doza optimă, aceasta putând fi mai mare de un comprimat, pacienţii trebuie menţinuţi la această doză, iar administrarea trebuie limitată la maximum patru doze de TABFYL pe zi.

În timpul perioadei de întreţinere, pacienţii trebuie să aştepte cel puţin 2 ore înainte de a trata cu TABFYL un alt episod de durere intensă.

Reajustarea dozei Dacă răspunsul (analgezia sau reacţiile adverse) la doza stabilită de TABFYL se modifică semnificativ, poate fi necesară o ajustare a dozei pentru a se asigura menţinerea unei doze optime.

Dacă pacientul prezintă în mod constant mai mult de patru episoade de durere intensă pe zi, pe o perioadă mai mare de patru zile consecutive, doza de opioid cu durata lungă de acţiune trebuie reevaluată. Dacă opiodul cu durată lungă de acţiune utilizat sau doza acestuia se modifică, doza de TABFYL trebuie reevaluată şi stabilită din nou, pentru a se asigura faptul că pacientul este tratat cu doza optimă.

Este absolut necesar ca orice reajustare a dozei oricărui medicament analgezic să fie monitorizată de personalul medical.

În lipsa unui control adecvat al durerii, trebuie luate în considerare posibilitatea apariției hiperalgeziei, toleranței și progresiei bolii (vezi pct. 4.4)

Durata și obiectivele tratamentului Înainte de începerea tratamentului cu TABFYL, trebuie convenită împreună cu pacientul o strategie de tratament care să includă durata și obiectivele tratamentului, precum și un plan de terminare a tratamentului, în conformitate cu ghidurile de abordare terapeutică a durerii. În timpul tratamentului, trebuie să existe un contact frecvent între medic și pacient pentru a evalua necesitatea continuării tratamentului, pentru a lua în considerare întreruperea acestuia și pentru a ajusta dozele, daca este necesar. În absența unui control adecvat al durerii, trebuie luată în considerare posibilitatea apariției hiperalgeziei, toleranței și progresiei bolii subiacente (vezi pct. 4.4). TABFYL nu trebuie administrat pe o perioadă mai îndelungată decât este necesar.

Întreruperea tratamentului Administrarea TABFYL trebuie întreruptă imediat dacă pacientul nu mai prezintă episoade de durere intensă. Tratamentul pentru durerea persistentă de fond trebuie menținut conform prescripţiei.

Dacă este necesară întreruperea întregii terapii cu opioide, pacientul trebuie monitorizat îndeaproape

4 de către medic pentru a gestiona terapeutic riscul efectelor de sevraj la întreruperea bruscă a medicamentului.

Copii şi adolescenţi TABFYL nu trebuie utilizat la pacienţii cu vârsta sub 18 ani datorită lipsei datelor privind siguranţa şi eficacitatea.

Vârstnici Creşterea treptată a dozelor trebuie realizată cu deosebită atenţie, iar pacienţii trebuie monitorizaţi cu atenţie pentru apariţia semnelor toxicităţii cauzate de fentanil (vezi pct. 4.4).

Insuficienţă renală sau hepatică Pacienţii cu disfuncţie renală sau hepatică trebuie monitorizaţi cu atenţie pentru apariţia semnelor toxicităţii cauzate de fentanil în faza de creştere treptată a dozei de TABFYL (vezi pct. 4.4).

Este contraindicată utilizarea concomitentă a medicamentelor ce conțin oxibat de sodiu și fentanil (vezi pct. 4.3). Tratamentul cu oxibat de sodiu trebuie întrerupt înainte de a începe tratamentul cu TABFYL. Fentanilul este metabolizat prin intermediul CYP3A4. Substanţele active care inhibă activitatea CYP3A4, cum sunt antibioticele macrolide (de exemplu, eritromicină), medicamentele antifungice de tip azoli (de exemplu, ketoconazol, itraconazol) sau anumiţi inhibitori ai proteazei (de exemplu, ritonavir), pot creşte biodisponibilitatea fentanilului prin scăderea clearance-ului său sistemic, putând accentua sau prelungi efectele opioide. Sucul de grepfrut este un inhibitor cunoscut al activităţii CYP3A4. Utilizarea concomitentă cu medicamente care induc activitatea izoenzimei CYP3A4, cum sunt antimicobacteriene (de exemplu, rifampicină, rifabutină), anticonvulsivante (de exemplu, carbamazepină, fenitoină și fenobarbital), preparate din plante (de exemplu, sunătoare- Hypericum perforatum) pot determina scăderea eficacității fentanilului. Inductorii CYP3A4 își exercită efectul în funcție de timp și este posibil să fie nevoie de cel puțin 2 săptămâni de la începerea administrării pentru atingerea efectului maxim. De asemenea, este posibil să fie nevoie de cel puțin 2 săptămâni de la întreruperea administrării pentru scăderea efectului inductor al CYP3A4. Pacienții la care se administrează fentanil și care întrerup administrarea sau reduc doza de inductori CYP3A4 pot prezenta un risc crescut de creștere a activității sau toxicității fentanilului. Ca urmare, fentanilul trebuie administrat cu precauţie dacă este asociat cu inhibitori și/sau inductori ai CYP3A4. Utilizarea concomitentă a altor deprimante ale SNC, cum sunt alţi derivaţi ai morfinei (analgezice şi antitusive), anestezice generale, gabapentinoizi (gabapentin și pregabalin), relaxante ale muşchilor scheletici, antidepresive sedative, antihistaminice H1 cu efect sedativ, barbiturice, anxiolitice (adică benzodiazepine), hipnotice, antipsihotice, clonidină şi substanţe înrudite, poate produce efecte deprimante suplimentare la nivelul SNC, risc crescut de sedare, deprimare respiratorie, hipotensiune arterială, comă și deces din cauza efectului deprimant aditiv al SNC. Doza și durata utilizării concomitente trebuie limitate (vezi pct. 4.4). Alcoolul etilic potenţează efectele sedative ale analgezicelor pe bază de morfină; din această cauză, nu este recomandat consumul de băuturi alcoolice sau administrarea de medicamente care conţin alcool etilic, în asociere cu TABFYL. Nu este recomandată utilizarea TABFYL la pacienţii la care s-au administrat inhibitori de monoaminooxidază (MAO) în ultimele 14 zile, deoarece a fost raportată potenţarea severă şi imprevizibilă a efectelor analgezicelor opioide de către inhibitorii MAO. Nu se recomandă utilizarea concomitentă a agoniştilor/antagoniştilor parţiali ai opioidelor (de exemplu, buprenorfină, nalbufină, pentazocină). Aceştia au afinitate mare pentru receptorii opioidelor, cu o activitate intrinsecă relativ mică, antagonizând astfel parţial efectul analgezic al fentanilului şi pot induce simptome de sevraj la pacienţii dependenţi de opioide. Medicamente serotoninergice Administrarea fentanilului concomitent cu un medicament serotoninergic, cum este un inhibitor selectiv al recaptării serotoninei (ISRS) sau un inhibitor al recaptării serotoninei şi norepinefrinei (IRSN), sau un inhibitor al monoaminoxidazei (IMAO), poate determina creşterea riscului apariţiei sindromului serotoninergic, o afecţiune care poate pune viaţa în pericol.

Sarcina Siguranţa utilizării fentanilului în timpul sarcinii nu a fost stabilită. Fentanilul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar. Tratamentul de lungă durată în timpul sarcinii poate produce simptome de sevraj la nou-născut. Fentanilul nu trebuie utilizat în timpul travaliului şi al naşterii (inclusiv în operaţia de cezariană), deoarece fentanilul traversează placenta şi poate produce deprimare respiratorie la făt sau la nou- născut. Alăptarea Fentanilul trece în laptele matern şi poate provoca sedare şi detresă respiratorie la copilul alăptat. Fentanilul nu trebuie să fie utilizat de către femeile care alăptează, iar alăptarea nu trebuie reluată înainte de trecerea a cel puţin 5 zile de la ultima administrare de fentanil. Fertilitatea Studiile la animal au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere, cu afectarea fertilităţii la şobolan (vezi pct. 5.3). Riscul potenţial pentru om este necunoscut.