RCP · SYRLENO 10 mg

Tratamentul cu Syrleno trebuie inițiat și supravegheat de un medic cu experiență în utilizarea de terapii antineoplazice. Doze Pentru diverse scheme de administrare, Syrleno este disponibil sub formă de comprimate de 2,5 mg, 5 mg și 10 mg.

Doza recomandată este de 10 mg everolimus o dată pe zi. Tratamentul trebuie continuat atât timp cât se observă beneficii clinice sau până la apariția unei toxicități inacceptabile. Dacă se omite o doză, pacientul nu trebuie să ia o doză suplimentară, ci următoarea doza prescrisă. Ajustarea dozei din cauza reacțiilor adverse Abordarea terapeutică a reacțiilor adverse suspectate severe și/sau intolerabile poate necesita scăderea dozei și/sau întreruperea temporară a terapiei cu Syrleno. Pentru reacțiile adverse de gradul 1, de obicei nu este necesară ajustarea dozei. Dacă este necesară reducerea dozei, doza recomandată este de 5 mg pe zi și nu trebuie să fie sub 5 mg pe zi. Tabelul 1 rezumă recomandările de ajustare a dozei pentru reacții adverse specifice (vezi și pct. 4.4).

Tabelul 1 Recomandări privind ajustarea dozei pentru Syrleno Reacție adversă Severitate1 Ajustarea dozei pentru Syrleno Pneumonită Grad 2 neinfecțioasă Se va lua în considerare întreruperea tratamentului până când simptomele se ameliorează la gradul ≤1. Se reîncepetratamentul cu 5 mg o dată pe zi. Se întrerupedefinitiv tratamentul dacă nu se obține r în termen de 4 săptămâni.

Grad 3 Se întrerupe tratamentul până când simptomele se ameliorează până la gradul ≤1. Se va lua în considerare reînceperea tratamentului cu 5 mg o dată pe zi. Dacă reapare toxicitatea la gradul 3, se va lua în considerare întreruperea tratamentului.

Grad 4 Se întrerupe definitiv tratamentul. Stomatită Grad 2 Se întrerupe temporar doza până la revenirea la gradul ≤1. Se reîncepe tratamentul cu aceeași doză. Dacă stomatita apare la gradul 2, se întrerupedoza până la revenirea la gradul ≤1. Se reîncepe tratamentul cu 5 mg o dată pe zi. Grad 3 Se întrerupetemporar doza până la revenirea la gradul <1. Se reîncepe tratamentul cu 5 mg o dată pe zi. Grad 4 Se întrerupe tratamentul. Altele Grad 2 Dacă toxicitatea este tolerabilă, nu este necesară ajustarea dozei. toxicitate non- Dacă toxicitatea devine intolerabilă, se întrerupe temporar doza până la hematologică revenirea la gradul ≤1. Se reîncepetratamentul cu aceeași doză. (excluzând Dacă toxicitatea apare la gradul 2, se întrerupe tratamentul până la evenimentele revenirea la gradul ≤1. Se reîncepetratamentul cu 5 mg o dată pe zi. metabolice) Grad 3 Se întrerupetemporar doza până la revenirea la gradul ≤1. Se va lua i în considerare reînceperea tratamentului cu 5 mg o dată pe zi. Dacă reapare toxicitatea la gradul 3, se va lua în considerare întreruperea. Grad 4 Se va întrerupe tratamentul. Evenimente Grad 2 Nu este necesară ajustarea dozei. metabolice (de ex. hiperglicemie, dislipidemie) Grad 3 Întreruperea temporară a dozei. Se reîncepe i tratamentul cu 5 mg o dată pe zi. Grad 4 Se întrerupe tratamentul. Trombocitopenie Se întrerupe temporar doza până la revenirea la gradul ≤1 (≥75x109/l). Grad 2 (<75, ≥50x10 /l) Se reîncepe tratamentul cu aceeași doză. 9

Gradul 3 & 4 Se întrerupe temporar doza până la revenirea la gradul ≤1 (≥75x109/l). (<50x109/l) Se reîncepe tratamentul cu 5 mg o dată pe zi. Neutropenie Gradul 2 Nu este necesară ajustarea dozei. (≥1x109/l) Grad 3 Se întrerupe temporar doza până la revenirea la gradul ≤2 (≥1x109/l). Se (<1, ≥0,5x109/l) reîncepe tratamentul cu aceeași doză. Gradul 4 Se întrerupe temporar doza până la revenirea la gradul ≤2 (≥1x109/l). Se (<0,5x109/l) reîncepe tratamentul cu 5 mg o dată pe zi. Neutropenie febrilă Grad 3 Se întrerupe temporar doza până la revenirea la gradul ≤2 (≥1,25x109/l) și fără febră. Se reîncepe tratamentul cu 5 mg o dată pe zi. Grad 4 Se întrerupe tratamentul. 1 Stabilirea gradelor s-a efectuat pe baza Criteriilor privind Terminologia Comună pentru Reacţii Adverse (CTCAE) v3.0 ale Institutului Naţional pentru Cancer (NCI)

Grupe speciale de pacienţi

Pacienți vârstnici (≥65 de ani)

Nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 5.2). Insuficiență renală Nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 5.2).

Insuficiență hepatică - Afectare hepatică ușoară (Child-Pugh A) - doza recomandată este de 7,5 mg pe zi. - Afectare hepatică moderată (Child-Pugh A) - doza recomandată este de 5 mg pe zi. - Afectare hepatică severă (Child-Pugh C) - Syrleno este recomandat numai dacă beneficiul dorit depășește riscul. În acest caz, nu trebuie depășită doza zilnică de 2,5 mg. Trebuie efectuate ajustări ale dozei dacă starea hepatică (Child-Pugh) a pacientului se modifică în timpul tratamentului (vezi și pct. 4.4 și 5.2).

Copii și adolescenți Siguranța și eficacitatea Syrleno la copiii cu vârsta cuprinsă între 0 și 18 ani nu au fost stabilite. Nu există date disponibile. Mod de administrare Syrleno trebuie administrat pe cale orală o dată pe zi, la aceeași oră în fiecare zi, în mod consecvent, cu sau fără alimente (vezi pct. 5.2). Comprimatele de Syrleno trebuie înghițite întregi, cu un pahar de apă. Comprimatele nu trebuie mestecate sau sfărâmate.

Femei aflate la vârsta fertilă/Contracepția la bărbați și femei Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să folosească o metodă de contracepție extrem de eficientă (de exemplu, contraceptive hormonale orale, injectate sau implantate care nu conțin estrogeni, contraceptive pe bază de progesteron, histerectomie, ligatura trompelor, abstinență completă, metode de barieră, dispozitiv intrauterin [DIU] și/sau sterilizare feminină/masculină) în timpul tratamentului cu everolimus și timp de până la 8 săptămâni după terminarea tratamentului. Bărbaților nu este necesar să li se interzică să încerce să aibă copii. Sarcina Nu există date adecvate cu privire la utilizarea everolimus la femeile gravide. Studiile efectuate pe animale au arătat efecte de toxicitate asupra reproducerii, inclusiv embriotoxicitate și fetotoxicitate (vezi pct. 5.3). Riscul pentru oameni este necunoscut. Everolimus nu este recomandat în timpul sarcinii și la femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează metode contraceptive. Alăptarea Nu se cunoaște dacă everolimus este excretat în laptele matern uman. În schimb, la șobolani, everolimusul și/sau metaboliții săi trec cu ușurință în lapte (vezi secțiunea 5.3). Prin urmare, femeile care iau everolimus nu trebuie să alăpteze în timpul tratamentului și timp de 2 săptămâni după ultima doză. Fertilitatea Nu se cunoaște potențialul everolimusului de a provoca infertilitate la pacienții de oricare sex, însă la pacienții de sex feminin a fost observată amenoree (amenoree secundară și alte dereglări menstruale) și un dezechilibru asociat al hormonului luteinizant (LH)/ hormonului foliculostimulant (FSH). Pe baza constatărilor non-clinice, fertilitatea masculină și feminină poate fi compromisă de tratamentul cu everolimus (vezi pct. 5.3).