RCP · SUNLENCA 300 mg

Doza zilnică trebuie stabilită în funcţie de vârstă, greutate şi tolerabilitate, pentru fiecare pacient în parte.

Comprimatele de Depakine Chrono sunt divizibile, dar nu trebuie mestecate sau zdrobite. Având în vedere procesul de eliberare prelungită și natura excipienților din formula medicamentului, matricea inertă nu este absorbită în tractul digestiv; ea este eliminată în fecale după ce substanțele active au fost eliberate.

Eficacitatea terapeutică este obţinută, de obicei, la concentraţii plasmatice între 40-100 mg/l (300-700 μmol/l). Concentraţia plasmatică optimă variază interindividual şi, probabil, intraindividual, la diferite momente.

La pacienţii care nu utilizează alte medicamente antiepileptice, pentru a se atinge doza optimă, este de preferat ca doza să fie crescută treptat, la intervale de 2-3 zile.

Atunci când se trece de la alte medicamente la Depakine Chrono sau când acesta este introdus ca tratament suplimentar, înlocuirea/introducerea trebuie să se facă progresiv, astfel încât doza optimă să fie atinsă în momentul în care doza medicamentului utilizat anterior se micşorează şi se întrerupe. Atunci când se trece de la Depakine comprimate la Depakine Chrono, trebuie păstrată aceeaşi doză zilnică.

Atunci când este necesară, asocierea unui alt medicament antiepileptic trebuie să se facă treptat.

Doze

Doza iniţială este de obicei de 10-15 mg valproat de sodiu/kg/zi, care pentru majoritatea pacienţilor (60-100 kg) corespunde la 1-3 comprimate cu eliberare prelungită Depakine Chrono 500 mg. Doza trebuie crescută progresiv până la nivelul optim şi trebuie divizată în 1-2 prize zilnice.

Adulţi: doza recomandată este de obicei de 20-30 mg valproat de sodiu/kg/zi, care, dacă pacientul are greutatea între 60 şi 100 kg, corespunde la 2-6 comprimate cu eliberare prelungită Depakine Chrono 500 mg. În cazul în care cu această doză nu se obţine controlul convulsiilor, doza poate fi crescută în continuare. Pacientul trebuie monitorizat atent, dacă este tratat cu doze zilnice mai mari de 50 mg valproat de sodiu/kg.

Copii şi adolescenţi:

Adolescenţi şi copii cu vârsta de minim 6 ani: doza uzuală recomandată este de aproximativ 30 mg valproat de sodiu/kg/zi.

Dintre formele farmaceutice cu administrare orală, pentru administrare la copii cu vârsta sub 11 ani este mai adecvată forma de sirop.

Episoade maniacale din tulburarea afectivă bipolară:

La adulţi:

Doza zilnică trebuie stabilită şi controlată de către medicul curant pentru fiecare pacient în parte. Doza zilnică iniţială recomandată este de 750 mg. În plus, în studiile clinice, administrarea unei doze iniţiale de 20 mg valproat/kg a demonstrat, de asemenea, un profil de siguranţă acceptabil. Formele farmaceutice cu eliberare prelungită pot fi administrate o dată sau de două ori pe zi. Doza trebuie crescută cât mai repede posibil, pentru a se atinge doza minimă eficace care determină efectul clinic dorit. Pentru a stabili doza minimă eficace pentru fiecare pacient în mod individual, doza zilnică trebuie ajustată în funcţie de răspunsul clinic.

Doza medie zilnică este cuprinsă, în general, între 1000 mg şi 2000 mg valproat. Pacienţii la care se administrează doze zilnice mai mari de 45 mg/kg/zi trebuie monitorizaţi cu atenţie.

Continuarea tratamentului episoadelor maniacale din tulburarea afectivă bipolară trebuie adaptată individual, utilizând doza minimă eficace.

Copii şi adolescenţi:

Eficacitatea Depakine Chrono la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani, pentru tratamentul episoadelor maniacale din tulburarea afectivă bipolară nu a fost stabilită. Pentru informații privind siguranța la copii și adolescenți, vezi pct. 4.8.

Copii de sex feminin, adolescente şi femei cu potenţial fertil

Administrarea Depakine trebuie iniţiată şi supravegheată de către un medic specialist cu experienţă în tratamentul epilepsiei sau al tulburării bipolare. Valproatul nu trebuie utilizat la copii de sex feminin, adolescente și la femei cu potențial fertil, cu excepția cazului în care alte tratamente nu sunt eficace sau nu sunt tolerate.

Valproatul este prescris și eliberat din farmacie conform cu Programul de Prevenire a Sarcinii pentru valproat (pct. 4.3 și 4.4).

Beneficiul şi riscul trebuie atent reevaluate cu ocazia revizuirilor periodice ale tratamentului. .

Este de preferat ca valproatul să fie prescris în monoterapie şi în doza minimă eficace, iar, dacă este posibil, într-o formă farmaceutică cu eliberare prelungită. Doza zilnică trebuie administrată divizat, în cel puţin două prize (vezi pct. 4.6).

Pacienți de sex masculin

Se recomandă ca administrarea Depakine să fie inițiată și supravegheată de către un medic specialist cu experiență în tratamentul epilepsiei sau tulburării bipolare (vezi pct. 4.4 și 4.6).

La pacienții cu insuficiență renală

Poate fi necesară scăderea dozei la pacienții cu insuficiență renală sau creșterea dozei la pacienții cărora li se efectuează hemodializă. Valproatul de sodiu este dializabil (vezi pct. 4.9). Doza trebuie modificată în funcție de monitorizarea clinică a pacientului (vezi pct. 4.4).

Efecte ale altor medicamente asupra farmacocineticii lenacapavirului Lenacapavirul este un substrat al CYP3A, gp-P și UGT1A1. Inductorii puternici ai CYP3A, gp-P și UGT1A1, cum este rifampicina, pot scădea semnificativ concentrațiile plasmatice de lenacapavir, ducând la pierderea efectului terapeutic și apariția rezistenței, prin urmare administrarea concomitentă este contraindicată (vezi pct. 4.3). Inductorii moderați ai CYP3A și gp-P, cum este efavirenz, pot, de asemenea, scădea semnificativ concentrațiile plasmatice de lenacapavir, prin urmare administrarea concomitentă nu este recomandată (vezi pct. 4.4). Inhibitorii puternici ai CYP3A, gp-P și UGT1A1 împreună (adică, toate cele 3 căi), cum sunt atazanavir/cobicistat, pot crește semnificativ concentrațiile plasmatice de lenacapavir, prin urmare, administrarea concomitentă nu este recomandată (vezi pct. 4.4). Inhibitorii puternici ai CYP3A4 singuri (de exemplu voriconazol) sau inhibitorii puternici ai CYP3A4 și gp-P împreună (de exemplu, cobicistat) nu duc la o creștere semnificativă din punct de vedere clinic a expunerii la lenacapavir. Efecte ale lenacapavirului asupra farmacocineticii altor medicamente Lenacapavirul este un inhibitor moderat al CYP3A și un inhibitor al gp-P. Se recomandă prudență dacă Sunlenca este administrat concomitent cu un substrat CYP3A și/sau gp-P sensibil cu un indice terapeutic îngust. Lenacapavirul nu este un inhibitor semnificativ din punct de vedere clinic al BCRP și nu inhibă OATP. Tabelul 2: Interacțiunile dintre Sunlenca și alte medicamente Medicamentul în funcție de clasa terapeutică Efecte asupra concentrațiilor. Modificare procentuală medie a ASC, Cmax Recomandări privind administrarea concomitentă cu Sunlenca ANTIMICOBACTERIENE Rifampicinăa,b,c (600 mg o dată pe zi) Lenacapavir: ASC: ↓84% Cmax: ↓55% Administrarea concomitentă este contraindicată (vezi pct. 4.3). Rifabutină Interacțiunea nu a fost studiată. Administrarea concomitentă de rifabutină poate scădea concentrațiile plasmatice de lenacapavir, ceea ce poate determina pierderea efectului terapeutic și apariția rezistenței. Administrarea concomitentă nu este recomandată (vezi pct. 4.4). ANTICONVULSIVANTE Carbamazepină Fenitoină Interacțiunea nu a fost studiată. Administrarea concomitentă de carbamazepină, oxcarbazepină, fenobarbital sau fenitoină cu lenacapavir poate scădea concentrațiile plasmatice de lenacapavir, ceea ce poate determina pierderea efectului terapeutic și apariția rezistenței. Administrarea concomitentă este contraindicată (vezi pct. 4.3). Oxcarbazepină Fenobarbital Administrarea concomitentă nu este recomandată (vezi pct. 4.4). Trebuie luat în considerare un tratament cu anticonvulsivante alternative. MEDICAMENTE DIN PLANTE Sunătoare (Hypericum perforatum) Interacțiunea nu a fost studiată. Administrarea concomitentă de sunătoare poate scădea concentrațiile plasmatice de lenacapavir, ceea ce poate determina pierderea efectului terapeutic și apariția rezistenței. Administrarea concomitentă este contraindicată (vezi pct. 4.3). MEDICAMENTE ANTIRETROVIRALE Atazanavir/cobicistatb,d,e (300 mg/150 mg o dată pe zi) Lenacapavir: ASC: ↑ 321% Cmax: ↑ 560% Administrarea concomitentă nu este recomandată (vezi pct. 4.4). Efavirenzb,d,f (600 mg o dată pe zi) Lenacapavir: ASC:↓ 56% Cmax:↓ 36% Etravirină Nevirapină Tipranavir/ritonavir Interacțiunea nu a fost studiată. Administrarea concomitentă de etravirină, nevirapină sau tipranavir/ritonavir poate scădea concentrațiile plasmatice de lenacapavir, ceea ce poate determina pierderea efectului terapeutic și apariția rezistenței. Cobicistatb,d,g (150 mg o dată pe zi) Lenacapavir: ASC: ↑ 128% Cmax: ↑ 110% Nu este necesară ajustarea dozei de lenacapavir. Darunavir/cobicistatb,d,h (800 mg/150 mg o dată pe zi) Lenacapavir: ASC:↑ 94% Cmax: ↑ 130% Medicamentul în funcție de clasa terapeutică Efecte asupra concentrațiilor. Modificare procentuală medie a ASC, Cmax Recomandări privind administrarea concomitentă cu Sunlenca Ritonavir Interacțiunea nu a fost studiată. Administrarea concomitentă de ritonavir poate crește concentrațiile plasmatice ale lenacapavir. Tenofovir alafenamidăd,i,j (25 mg) Tenofovir alafenamidă: ASC:↑ 32% Cmax: ↑ 24% Tenofovirk : ASC:↑ 47% Cmax: ↑ 23% Nu este necesară ajustarea dozei de tenofovir alafenamidă. DERIVAȚI DE ERGOT Dihidroergotamină Ergotamină Interacțiunea nu a fost studiată. Concentrațiile plasmatice ale acestor medicamente pot fi crescute atunci când sunt administrate concomitent cu lenacapavir. Se impune prudență atunci când dihidroergotamina sau ergotamina este administrată concomitent cu Sunlenca. INHIBITORI DE FOSFODIESTERAZĂ DE TIP 5 (PDE-5) Sildenafil Tadalafil Vardenafil Interacțiunea nu a fost studiată. Concentrația plasmatică de inhibitori PDE-5 poate fi crescută atunci când sunt administrați concomitent cu lenacapavir. Utilizarea inhibitorilor PDE-5 pentru hipertensiunea arterială pulmonară: Nu se recomandă administrarea concomitentă cu tadalafil. Utilizarea inhibitorilor PDE-5 pentru disfuncția erectilă: Sildenafil: Se recomandă o doză inițială de 25 mg. Vardenafil: Nu mai mult de 5 mg într-o perioadă de 24 de ore. Tadalafil: • Pentru utilizare la nevoie: nu mai mult de 10 mg la fiecare

72 de ore

• Pentru utilizare o dată pe zi: doza să nu depășească 2,5 mg CORTICOSTEROIZI (sistemici) Cortizon/Hidrocortizon Dexametazonă Interacțiunea nu a fost studiată. Concentrațiile plasmatice de corticosteroizi pot fi crescute atunci când sunt administrați concomitent cu lenacapavir. Concentrațiile plasmatice de lenacapavir pot fi scăzute atunci când este administrat concomitent cu dexametazonă sistemică, ceea ce poate determina pierderea efectului terapeutic și apariția rezistenței. Administrarea concomitentă de Sunlenca cu corticosteroizi ale căror expuneri sunt crescute semnificativ de inhibitorii CYP3A poate crește riscul de sindrom Cushing și de supresie suprarenală. Inițiați cu cea mai mică doză inițială și titrați cu atenție în timp ce monitorizați siguranța. Se impune prudență când dexametazona sistemică este administrată concomitent cu Sunleca, în special la utilizarea pe termen lung. Trebuie luat în considerare un tratament alternativ cu corticosteroizi. Medicamentul în funcție de clasa terapeutică Efecte asupra concentrațiilor. Modificare procentuală medie a ASC, Cmax Recomandări privind administrarea concomitentă cu Sunlenca INHIBITORI DE HMG-CoA REDUCTAZĂ Lovastatină Simvastatină Interacțiunea nu a fost studiată. Concentrațiile plasmatice ale acestor medicamente pot fi crescute atunci când sunt administrate concomitent cu lenacapavir. Inițiați lovastatina și simvastatina cu cea mai mică doză inițială și titrați cu atenție în timp ce monitorizați siguranța (de exemplu, miopatie). Atorvastatină Nu este necesară ajustarea dozei de atorvastatină. Pitavastatinăd,i,l (2 mg în doză unică; simultan sau la 3 zile după lenacapavir) Pitavastatină: ASC:↔ Cmax:↔ Nu este necesară ajustarea dozei de pitavastatină și rosuvastatină. Rosuvastatinăd,i,m (5 mg doză unică) Rosuvastatină: ASC:↑ 31% Cmax: ↑ 57% ANTIARITMICE Digoxin Interacțiunea nu a fost studiată. Concentrația plasmatică de digoxin poate fi crescută atunci când este administrată concomitent cu lenacapavir. Se impune prudență și se recomandă monitorizarea concentrației terapeutice de digoxin. SEDATIVE/HIPNOTICE Midazolamd,i,n (2,5 mg doză unică; pe cale orală; administrare simultană) Midazolam: ASC: ↑ 259% Cmax: ↑ 94% 1-hidroximidazolamo : ASC: ↓ 24% Cmax: ↓ 46% Se impune prudență atunci când midazolamul sau triazolamul este administrat concomitent cu Sunlenca. Midazolamd,i,n (2,5 mg doză unică; pe cale orală; la 1 zi după lenacapavir) Midazolam: ASC: ↑ 308% Cmax: ↑ 116% 1-hidroximidazolamo : ASC: ↓ 16% Cmax: ↓ 48% Triazolam Interacțiunea nu a fost studiată. Concentrația plasmatică de triazolam poate fi crescută atunci când este administrat concomitent cu lenacapavir. ANTICOAGULANTE Anticoagulante directe cu administrare pe cale orală (ACDAO) Rivaroxaban Dabigatran Edoxaban Interacțiunea nu a fost studiată. Concentrația plasmatică de ACDAO poate fi crescută atunci când este administrat concomitent cu lenacapavir. Datorită riscului potențial de sângerare, poate fi necesară ajustarea dozei de ACDAO. Consultați Rezumatul caracteristicilor produsului al ACDAO pentru informații suplimentare despre utilizarea în combinație cu inhibitori moderați ai CYP3A și/sau gp-P. ANTIFUNGICE Voriconazola,b,p,q (400 mg de două ori pe zi/200 mg de două ori pe zi) Lenacapavir: ASC:↑ 41% Cmax:↔ Nu este necesară ajustarea dozei de lenacapavir. Medicamentul în funcție de clasa terapeutică Efecte asupra concentrațiilor. Modificare procentuală medie a ASC, Cmax Recomandări privind administrarea concomitentă cu Sunlenca Itraconazol Ketoconazol Interacțiunea nu a fost studiată. Concentrația plasmatică de lenacapavir poate fi crescută atunci când este administrat concomitent cu itraconazol și ketoconazol. ANTAGONIȘTI AI RECEPTORILOR H2 Famotidinăa,b (40 mg o dată pe zi, cu 2 ore înainte de lenacapavir) Famotidină: ASC:↑ 28% Cmax:↔ Nu este necesară ajustarea dozei de famotidină. CONTRACEPTIVE ORALE Etinilestradiol Progestin Interacțiunea nu a fost studiată. Concentrația plasmatică de etinilestradiol și progestin poate fi crescută atunci când este administrat concomitent cu lenacapavir. Nu este necesară ajustarea dozei de etinilestradiol și progestin. HORMONI DE AFIRMARE A GENULUI 17β-estradiol Anti-androgeni Progestogen Testosteron Interacțiunea nu a fost studiată. Concentrația plasmatică de aceste medicamente poate fi crescută atunci când sunt administrate concomitent cu lenacapavir. Nu este necesară ajustarea dozei de acești hormoni de afirmare a genului. a În condiții de repaus alimentar. b Acest studiu a fost efectuat folosind o doză unică de lenacapavir 300 mg administrată pe cale orală. c Evaluat ca un inductor puternic al CYP3A și un inductor al gp-P și UGT. d După consumul de alimente. e Evaluat ca un inhibitor puternic al CYP3A și un inhibitor al UGT1A1 și gp-P. f Evaluat ca un inductor moderat al CYP3A și un inductor al gp-P. g Evaluat ca un inhibitor puternic al CYP3A și un inhibitor al gp-P. h Evaluat ca un inhibitor puternic al CYP3A și un inhibitor și inductor al gp-P. i Acest studiu a fost efectuat utilizând o doză unică de lenacapavir 600 mg, după un regim de încărcare de 600 mg de două ori pe zi timp de 2 zile, s-au administrat doze unice de lenacapavir 600 mg cu fiecare medicament administrat concomitent. j Evaluat ca substrat gp-P. k Tenofovir alafenamida este transformată în tenofovir in vivo. l Evaluat ca substrat OATP. m Evaluat ca substrat BCRP. n Evaluat ca substrat CYP3A. o Principalul metabolit activ al midazolamului. p Evaluat ca un inhibitor puternic al CYP3A. q Acest studiu a fost efectuat utilizând o doză de încărcare de voriconazol 400 mg de două ori pe zi timp de o zi, urmată de o doză de întreținere de 200 mg de două ori pe zi.

Sarcina Datele provenite din utilizarea lenacapavirului la femeile gravide sunt inexistente sau limitate. Studiile la animale nu au evidențiat existența unor efecte dăunătoare directe sau indirecte în ceea ce privește gestația, dezvoltarea fetală, nașterea sau dezvoltarea post-natală (vezi pct. 5.3). Ca măsură de siguranță, se recomandă evitarea utilizării Sunlenca în timpul sarcinii, cu excepția cazului când starea clinică a femeilor necesită tratamentul cu Sunlenca. Alăptarea Pentru a evita transmiterea infecției cu HIV la sugar, se recomandă ca femeile care sunt în evidență cu HIV să nu își alăpteze copiii. Nu se cunoaște dacă lenacapavirul se excretă în laptele uman. După administrarea la șobolan în timpul sarcinii și alăptării, lenacapavirul a fost depistat la niveluri scăzute în plasma puilor de șobolan alăptați, fără efecte asupra puilor alăptați. Fertilitatea Nu există date privind efectele lenacapavirului asupra fertilității bărbaților sau femeilor. Studiile la animale nu au evidențiat efecte ale lenacapavirului asupra fertilității masculilor sau femelelor (vezi pct. 5.3).