RCP · SPINRAZA 28 mg

Tratamentul cu Spinraza trebuie inițiat numai de către un medic cu experiență în abordarea terapeutică a atrofiei musculare spinale (AMS).

Decizia de tratament trebuie să se bazeze pe o evaluare individualizată realizată de un specialist cu privire la beneficiile tratamentului pentru persoana respectivă în raport cu riscul potențial al tratamentului cu nusinersen. Este posibil ca pacienții cu hipotonie profundă și insuficiență respiratorie la naștere, la care Spinraza nu a fost studiat, să nu prezinte un beneficiu semnificativ din punct de vedere clinic, ca urmare a deficitului sever de proteină pentru supraviețuirea neuronului motor (SMN).

Doze

Sunt disponibile două scheme de dozare. O schemă de dozare redusă de 12 mg și o schemă de dozare mare de 50/28 mg. Tratamentul cu Spinraza trebuie inițiat cât mai curând posibil după diagnostic.

Schema de dozare redusă Această schemă de dozare se administrează cu o doză de încărcare de 12 mg în Zilele 0, 14, 28 și 63 și o doză de întreținere de 12 mg o dată la fiecare 4 luni după aceea.

Schema de dozare mare O doză de încărcare de 50 mg trebuie administrată în Ziua 0 și în Ziua 14. O doză de întreținere de 28 mg trebuie administrată o dată la fiecare 4 luni după aceea.

Trecerea de la schema de dozare mare la schema de dozare redusă Pacienții tratați în prezent cu Spinraza 12 mg pot trece la schema de dozare cu 50/28 mg, cu o doză de încărcare de 50 mg administrată o dată la cel puțin 4 luni (+/- 14 zile) după ultima doză de 12 mg. Doza de întreținere de 28 mg trebuie administrată o dată la fiecare 4 luni după aceea.

Durata tratamentului Necesitatea de a continua tratamentul trebuie revizuită cu regularitate și individualizată, în funcție de starea clinică a pacientului și de răspunsul la tratament.

Doze omise sau întârziate Dacă o doză de încărcare sau întreținere este întârziată sau omisă, Spinraza trebuie administrat conform schemei din Tabelul 1 și Tabelul 2 de mai jos pentru schemele de dozare de 12 mg și, respectiv, 50/28 mg.

Tabelul 1: Recomandări pentru doza întârziată sau omisă pentru schema de dozare de 12 mg

Doză întârziată sau omisă Momentul administrării dozei Doză de încărcare • Se administrează doza de încărcare întârziată sau omisă cât mai curând posibil, cu un interval de cel puțin 14 zile între doze; se continuă cu doza următoare, la intervalele prescrise de la ultima doză.

De exemplu, dacă a treia doză de încărcare este administrată cu 30 de zile întârziere în ziua 58 (în loc de schema inițială în ziua 28), atunci a patra doză de încărcare trebuie administrată 35 de zile mai târziu, în ziua 93 (în loc de schema inițială în ziua 63), iar doza de întreținere trebuie administrată la 4 luni după aceea. Doză de întreținere Momentul administrării dozei La > 4 și < 8 luni de la • Se administrează doza de întreținere întârziată cât mai curând ultima doză posibil; apoi • Următoarea doză de întreținere conform datei din schema inițială, atât timp cât aceste două doze sunt administrate la un interval de cel puțin 14 zile una de cealaltă*; La ≥ 8 și < 16 luni de la • Se administrează doza omisă cât mai curând posibil și apoi ultima doză următoarea doză după 14 zile*; La ≥ 16 și < 40 luni de la • Se administrează doza omisă cât mai curând posibil și apoi ultima doză următoarea doză după 14 zile, urmată de a treia doză după 14 zile*; La ≥ 40 luni de la ultima • Se administrează întreaga schemă de încărcare la intervalele doză prescrise (zilele 0, 14, 28 și 63) *; * Conform recomandărilor de mai sus, o doză de întreținere trebuie administrată la 4 luni de la ultima doză și repetată la

interval de 4 luni.

Tabelul 2: Recomandări pentru doza întârziată sau omisă pentru schema de dozare de 50/28 mg

Doză întârziată sau omisă Momentul administrării dozei A doua doză de încărcare • Dacă timpul trecut de la ultima doză este mai mic de 4,5 luni, administrați doza de încărcare omisă de 50 mg cât mai curând posibil; administrați doza de întreținere de 28 mg la data programată inițială, atât timp cât aceste două doze sunt administrate la un interval de cel puțin 14 zile; apoi administrați 28 mg o dată la fiecare 4 luni după aceea. • Dacă timpul trecut de la ultima doză este între 4,5 luni și mai puțin de 8,5 luni, administrați doza de încărcare omisă de 50 mg cât mai curând posibil; urmată de doza de întreținere de 28 mg după 14; apoi administrați următoarea doză de întreținere de 28 mg la fiecare 4 luni după aceea. • Dacă timpul trecut de la ultima doză depășește 8,5 luni, reîncepeți schema. Doză de întreținere La < 8 luni de la ultima doză • Se administrează doza omisă cât mai curând posibil; apoi • Se administrează următoarea doză de întreținere conform datei din schema inițială, atât timp cât aceste două doze sunt administrate la un interval de cel puțin 14 zile una de cealaltă; apoi • Se administrează următoarele doze de întreținere o dată la fiecare 4 luni după aceea. La 8 luni și < 12 luni de la • Se administrează doza omisă cât mai curând posibil; apoi ultima doză • Se administrează o doză de întreținere suplimentară 14 zile mai târziu; apoi • Se administrează următoarele doze de întreținere o dată la fiecare 4 luni după aceea La ≥ 12 luni de la ultima • Se reîncepe schema doză

Grupe speciale de pacienți

Insuficiență renală Nusinersen nu a fost studiat la pacienți cu insuficiență renală. Siguranța și eficacitatea la pacienții cu insuficiență renală nu au fost stabilite și trebuie monitorizate cu atenție.

Insuficiență hepatică Nusinersen nu a fost studiat la pacienți cu insuficiență hepatică. Nusinersen nu este metabolizat prin sistemul enzimatic al citocromului P450 din ficat, prin urmare este improbabil să fie necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică (vezi pct. 4.5 și 5.2).

Mod de administrare

Spinraza este destinat administrării intratecale, prin puncție lombară.

Tratamentul trebuie administrat de către profesioniști în domeniul sănătății cu experiență în efectuarea puncțiilor lombare.

Spinraza este administrat sub formă de injecție intratecală în bolus, pe parcursul a 1 până la 3 minute, folosind un ac de anestezie spinală. Injecția nu trebuie să se administreze în zonele de piele care prezintă semne de infecție sau inflamație. Se recomandă ca volumul de lichid cefalorahidian (LCR), echivalent cu volumul de Spinraza care urmează a fi injectat, să fie eliminat de la pacient înainte de administrarea Spinraza.

Sedarea poate fi necesară pentru administrarea Spinraza, după cum o indică starea clinică a pacientului. Ecografia (sau altă tehnică imagistică) poate fi luată în considerare pentru a ghida administrarea intratecală de Spinraza, în special la pacienții cu vârsta mai mică și la pacienții cu scolioză; a se vedea instrucțiunile de utilizare la pct. 6.6.

Nu s-au efectuat studii privind interacțiunile. Studiile in vitro indică faptul că nusinersen nu este un inductor sau un inhibitor al metabolismului mediat de CYP450. Studiile in vitro indică o probabilitate scăzută de interacțiuni cu nusinersen ca urmare a competiţiei de legare de proteinele plasmatice sau a competiţiei cu sau inhibarea agenţilor de transport.

Sarcina Datele provenite din utilizarea nusinersen la femeile gravide sunt inexistente sau limitate. Studiile la animale nu au evidențiat efecte toxice dăunătoare directe sau indirecte asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Ca o măsură de precauție, este de preferat să se evite utilizarea nusinersen în timpul sarcinii. Alăptarea Nu se cunoaște dacă nusinersen/metaboliții acestuia se excretă în laptele uman. Nu se poate exclude un risc pentru nou-născuți/sugari. Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a întrerupe/de a se abține de la tratamentul cu nusinersen luând în considerare beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul tratamentului pentru femeie. Fertilitatea În studiile de toxicitate la animale nu s-au observat efecte asupra fertilității masculilor sau femelelor (vezi pct. 5.3). Nu sunt disponibile date cu privire la potențialele efecte asupra fertilității la oameni.