RCP · SKYTROFA 7,6 mg

Tratamentul trebuie inițiat și monitorizat de medici care sunt calificați și au experiență în diagnosticarea și abordarea terapeutică a pacienților copii și adolescenți cu deficit de hormon de creștere (DHC).

Cantitatea și concentrația de lonapegsomatropină este întotdeauna exprimată în mg de somatropină, cu referire la conținutul fragmentului de somatropină, fără a include elementul de legătură mPEG, pentru împiedicarea erorilor privind medicația atunci când pacienții fac tranziția de la terapia zilnică cu somatropină.

Doze

Dozele și modul de administrare trebuie să fie stabilite individual pentru fiecare pacient.

Doza inițială

Doza inițială recomandată de Skytrofa este de 0,24 mg somatropină/kg corp, administrată o dată pe săptămână. Concentrațiile dozei inițiale recomandate pentru această doză în funcție de greutate pot fi găsite în Tabelul 1.

Tabelul 1 Doză recomandată pentru pacienți în funcție de greutate, atunci când li se prescriu doze de 0,24 mg somatropină/kg/săptămână

Dacă se prescrie o doză diferită de cea de 0,24 mg somatropină/kg/săptămână, se calculează doza totală săptămânală (în mg somatropină) și se selectează concentrația corespunzătoare a dozei, după cum urmează:

• Doza săptămânală totală (mg somatropină) = doza prescrisă (mg somatropină/kg) x greutatea pacientului (kg)

• Se rotunjește doza săptămânală totală (mg somatropină) la cea mai apropiată concentrație a dozei, ținând cont atât de obiectivele terapeutice, cât și de răspunsul clinic.

Doza inițială pentru pacienții care fac tranziția de la medicamentele pe bază de somatropină administrate zilnic

Dacă terapia se modifică prin trecere de la somatropină administrată zilnic la lonapegsomatropină administrată o dată pe săptămână, trebuie să treacă cel puțin 8 ore de la ultima doză de somatropină administrată o dată pe zi și prima doză de lonapegsomatropină.

La copiii care fac tranziția de la somatropină administrată zilnic, medicii pot modifica doza inițială, ținând cont de doza actuală de somatropină, răspunsul clinic individual și considerentele clinice specifice pacientului.

Pentru copiii care trec de la medicamente pe bază de somatropină administrate zilnic la o doză săptămânală egală cu sau mai mare de 0,24 mg somatropină/kg corp, doza inițială recomandată de lonapegsomatropină este de 0,24 mg somatropină/kg corp (Tabelul 1).

Pentru copiii care trec de la medicamente pe bază de somatropină administrate zilnic la o doză săptămânală mai mică decât 0,24 mg somatropină/kg corp, se administrează doza săptămânală descrisă anterior ca doză inițială recomandată de lonapegsomatropină (vezi ecuația de mai sus).

Stabilirea treptată a dozei

Doza de lonapegsomatropină trebuie ajustată individual pentru fiecare pacient pe baza răspunsului clinic, a reacțiilor adverse și/sau a concentrațiilor serice ale factorului de creștere de tip insulinic 1 (IGF-1) cu valori din afara intervalului vizat. Concentrațiile disponibile pentru dozele de somatropină pot fi găsite în secțiunea 1.

Valorile medii ale scorului de deviație standard (SDS) al IGF-1 (măsurate la 4-5 zile după administrarea dozei) pot fi utilizate pentru stabilirea treptată a dozei (Tabelul 2). Este necesar să se aștepte minimum 2 săptămâni după inițierea tratamentului cu lonapegsomatropină sau după orice altă modificare a dozei înainte de evaluarea valorilor SDS al IGF-1 rezultate. Modificările dozei trebuie efectuate pentru obținerea unor valori medii ale scorului de deviație standard (SDS) al factorului de creștere de tip insulinic 1 (IGF-1) cuprinse în intervalul de valori normale, și anume, între -2 și +2 (de preferat aproape de SDS 0).

Valorile SDS al IGF-1 pot varia de-a lungul timpului, așadar se recomandă monitorizarea de rutină a valorilor serice ale SDS al IGF-1 pe parcursul tratamentului, în special la pubertate.

Tabelul 2 Modificarea recomandată a concentrației dozei de somatropină pentru categoriile SDS mediu al IGF-1

Evaluarea tratamentului

Evaluarea eficacității și siguranței trebuie luată în considerare la intervale de aproximativ 6-12 luni și poate fi efectuată prin evaluarea parametrilor auxologici, a biochimiei (IGF-1, hormoni, glicemie și lipide) și a stării de pubertate. La pubertate, trebuie avute în vedere evaluări mai frecvente.

Tratamentul trebuie întrerupt în cazul pacienților cu viteză de creștere anuală în înălțime < 2 cm/an, care și-au atins înălțimea finală, cu un scor de deviație standard (SDS) al creșterii în înălțime < + 1 după primul an de tratament sau, în cazul în care vârsta osoasă a acestora este > 14 ani (fete) sau > 16 ani (băieți), care corespunde cu închiderea plăcilor epifizare.

După ce epifizele au fuzionat, pacienții trebuie să fie reevaluați clinic pentru stabilirea necesității tratamentului cu hormon de creștere.

Tratament estrogenic oral

Este posibil ca fetele cărora li se administrează oral tratament estrogenic să necesite o doză mai mare de hormon de creștere pentru atingerea obiectivului terapeutic (vezi pct. 4.4).

Doză omisă

Dacă o doză este omisă, aceasta trebuie administrată cât de curând posibil, dar nu mai târziu de 2 zile de la momentul omiterii dozei. Dacă au trecut mai mult de 2 zile, doza omisă nu mai trebuie administrată, iar următoarea doză trebuie administrată în ziua programată în mod obișnuit. În fiecare caz, pacienții își pot relua programul obișnuit de administrare a dozei o dată pe săptămână.

Modificarea zilei de administrare a dozei

Ziua de administrare a injecției săptămânale poate fi modificată la o altă zi a săptămânii.

Lonapegsomatropina poate fi administrată cu 2 zile înainte sau cu 2 zile după ziua programată de administrare a dozei. Se va asigura faptul că trec cel puțin 5 zile între ultima doză și ziua nou stabilită de administrare a dozei o dată pe săptămână.

Grupe speciale de pacienți

Insuficiență renală

Nu sunt disponibile informații privind pacienții cu insuficiență renală și nu pot fi oferite recomandări privind dozele.

Insuficiență hepatică

Nu sunt disponibile informații privind pacienții cu insuficiență hepatică și nu pot fi oferite recomandări privind dozele.

Copii și adolescenți

Siguranța și eficacitatea lonapegsomatropinei la copii cu vârsta sub 3 ani nu au fost încă stabilite. Datele disponibile în prezent sunt descrise la pct. 5.1, dar nu se poate face nicio recomandare privind dozele.

Mod de administrare

Fiecare injecție trebuie administrată subcutanat o dată pe săptămână, în abdomen, fesă sau coapsă. Locul administrării trebuie alternat pentru prevenirea lipoatrofiei.

Lonapegsomatropina este destinată administrării după reconstituirea pulberii pentru soluție injectabilă cu solventul furnizat. Lonapegsomatropina trebuie administrată cu ajutorul auto-injectorului ce conține hormon de creștere (HC) (Skytrofa Auto-Injector). Pacientul și persoana care îl îngrijește trebuie să fie instruiți în vederea asigurării faptului că aceștia înțeleg procedura de administrare cu ajutorul dispozitivului, pentru a li se permite să (auto-)injecteze lonapegsomatropină.

Soluția reconstituită trebuie să fie incoloră și limpede până la opalescentă și fără sau aproape fără particule vizibile (vezi pct. 6.6).

Pentru instrucțiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6 și instrucțiunile incluse la finalul prospectului.

Tratament cu glucocorticoizi Tratamentul concomitent cu glucocorticoizi inhibă efectele de stimulare a creșterii ale lonapegsomatropinei. La pacienții cu deficit de hormon adrenocorticotrop (ACTH), terapia de substituție cu glucocorticoizi trebuie modificată cu atenție, pentru a evita orice efect inhibitor asupra creșterii, iar la pacienții care urmează un tratament cu glucocorticoizi, creșterea trebuie monitorizată cu atenție, pentru verificarea posibilului impact al tratamentului cu glucocorticoizi asupra creșterii. Hormonul de creștere reduce conversia cortizonului în cortizol și poate demasca hipoadrenalismul central nedescoperit anterior sau poate face ca dozele scăzute de substituție cu glucocorticoizi să devină ineficiente (vezi pct. 4.4). Substanțe metabolizate de citocromul P450 Nu s-au efectuat studii privind interacțiunile lonapegsomatropinei cu alte medicamente. Datele obținute în urma efectuării studiilor privind interacțiunile somatropinei cu alte medicamente, la care au participat copii, adolescenți și adulți cu deficit de hormon de creștere și bărbați vârstnici sănătoși, sugerează că administrarea somatropinei poate crește clearance-ul substanțelor cunoscute ca fiind metabolizate de izoenzimele citocromului P450, în special CYP3A și CYP1A2. Clearance-ul substanțelor metabolizate de CYP3A4 (de exemplu, steroizi sexuali, corticosteroizi, anticonvulsivante și ciclosporină) și CYP1A2 (de exemplu, teofilină) poate fi crescut, ceea ce poate duce la o expunere mai redusă la aceste substanțe. Nu se cunoaște semnificația clinică a acestui aspect. Insulina și/sau alți agenți hipoglicemici La pacienții cu diabet zaharat care au nevoie de terapie cu un medicament (de exemplu, medicamente împotriva hiperglicemiei), poate fi necesară modificarea dozei de insulină și/sau de medicamente hipoglicemice administrate pe cale orală când este inițiat tratamentul cu lonapegsomatropină (vezi pct. 4.4). Hormonii tiroidieni Întrucât hormonul de creștere determină o creștere a conversiei extratiroidiene a T4 în T3, poate fi necesară modificarea tratamentului de substituție a hormonilor tiroidieni (vezi pct. 4.4). Tratament estrogenic cu administrare orală La pacientele cărora li se administrează tratament cu estrogen pe cale orală, poate fi necesară o doză mai mare de hormon de creștere pentru atingerea obiectivului terapeutic (vezi pct. 4.2 și 4.4).

Sarcina Datele provenite din utilizarea lonapegsomatropinei la femeile gravide sunt inexistente sau limitate; studiile publicate privind utilizarea somatropinei cu acțiune de scurtă durată la femeile gravide timp de câteva decenii nu au relevat riscuri de malformații congenitale, avort sau efecte adverse asupra mamei sau fătului care să fie asociate medicamentului. Studiile la animale sunt insuficiente pentru evidențierea efectelor toxice asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Skytrofa nu este recomandat în timpul sarcinii și la femei aflate la vârsta fertilă care nu utilizează măsuri contraceptive. Alăptarea Nu există informații cu privire la excreția lonapegsomatropinei în laptele uman sau cu privire la efectele lonapegsomatropinei asupra nou-născuților/sugarilor alăptați. Întrucât lonapegsomatropina nu este absorbită pe cale orală, este puțin probabil să aibă efecte adverse asupra nou-născuților/sugarilor alăptați. Skytrofa poate fi utilizat în timpul alăptării, în baza unei indicații stricte. Fertilitatea Nu există informații clinice cu privire la efectul lonapegsomatropinei asupra fertilității. Studiile la animale sunt insuficiente în ceea ce privește fertilitatea (vezi pct. 5.3).