RCP · SKYCLARYS 50 mg

Omaveloxolona trebuie inițiată și supravegheată de către medici cu experiență în tratamentul pacienților cu ataxie Friedreich.

Doze

Doza recomandată este de 150 mg de omaveloxolonă (3 capsule a 50 mg fiecare) o dată pe zi.

Medicamentul pierdut prin emeză nu trebuie înlocuit cu o doză suplimentară.

În cazul în care o doză este omisă, următoarea doză trebuie administrată ca de obicei în ziua următoare. Nu trebuie administrată o doză dublă pentru a compensa doza uitată.

Modificările dozei în contextul tratamentului concomitent

Dozele recomandate în cazul utilizării concomitente a omaveloxolonei cu inhibitori sau inductori puternici sau moderați ai citocromului P450 (CYP) 3A4 sunt descrise în Tabelul 1 (vezi pct. 4.4 și 4.5).

Tabelul 1: Modificări ale dozei de omaveloxolonă recomandate în cazul utilizării concomitente a inhibitorilor CYP3A4

Vârstnici

Nu este necesară nicio ajustare a dozei pe baza vârstei (vezi pct. 5.2).

Insuficiență hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (clasa A Child-Pugh).

Doza trebuie redusă la 100 mg o dată pe zi, cu monitorizare atentă pentru decelarea reacțiilor adverse la pacienții cu insuficiență hepatică moderată (clasa B Child-Pugh). Trebuie luată în considerare scăderea la 50 mg o dată pe zi în cazul apariției de reacții adverse.

Administrarea medicamentului trebuie evitată la pacienții cu insuficiență hepatică severă (clasa C Child-Pugh) (vezi pct. 5.2).

Insuficiență renală

Efectul insuficienței renale moderate și severe asupra farmacocineticii omaveloxolonei nu a fost studiat (vezi pct. 5.2).

Copii și adolescenți

Siguranța și eficacitatea Skyclarys la copii și adolescenți cu vârsta sub 16 ani nu au fost încă stabilite. Nu sunt disponibile date.

Mod de administrare

Acest medicament este pentru administrare orală.

Omaveloxolona trebuie administrată pe stomacul gol cu cel puțin 1 oră înainte sau 2 ore după o masă (vezi pct. 4.5 și 5.2).

Capsulele Skyclarys trebuie înghițite întregi.

În cazul pacienților care nu pot înghiți capsule întregi, capsulele Skyclarys pot fi deschise, iar întregul conținut poate fi presărat pe 2 linguri de piure de mere. Pacienții trebuie să consume tot amestecul de medicament/aliment imediat, pe stomacul gol cu cel puțin 1 oră înainte sau 2 ore după o masă. Acesta nu trebuie păstrat pentru utilizare ulterioară (vezi pct. 5.2).

Omaveloxolona este un substrat al CYP3A4. Administrarea concomitentă de inhibitori puternici sau moderați ai CYP3A4 sau de inductori ai CYP3A4 va afecta farmacocinetica omaveloxolonei. Efectul altor medicamente asupra farmacocineticii omaveloxolonei Inhibitori puternici sau moderați ai CYP3A4 Într-un studiu clinic, administrarea concomitentă a Skyclarys cu itraconazol, un inhibitor puternic al CYP3A4, a crescut aria de sub curba concentrației plasmatice în timp (ASC0-inf) și concentrația plasmatică maximă (Cmax) de aproximativ 4 ori și, respectiv, de 3 ori. Într-un studiu clinic efectuat la subiecți sănătoși, administrarea concomitentă de verapamil (120 mg o dată pe zi) a crescut ASC și Cmax de 1,24 ori și, respectiv, de 1,28 ori. Verapamilul este un inhibitor moderat cunoscut al CYP3A4 și un inhibitor al transportorului gp P. În cazul în care administrarea concomitentă de inhibitori puternici sau moderați ai CYP3A4 este inevitabilă, trebuie luată în considerare reducerea dozelor de Skyclarys, cu monitorizare (vezi pct. 4.2 și 4.4). Câteva exemple de inhibitori puternici și moderați ai CYP3A4 sunt claritromicina, itraconazolul, ketoconazolul, ciprofloxacina, ciclosporina, fluconazolul și fluvoxamina. Deoarece grepfrutul și sucul de grepfrut sunt inhibitori ai CYP3A4, pacienții trebuie avertizați să le evite în timpul tratamentului cu Skyclarys (vezi pct. 4.4). Inductori puternici sau moderați ai CYP3A4 Într-un studiu clinic, administrarea concomitentă de omaveloxolonă și efavirenz, un inductor moderat al CYP3A4, a scăzut aria de sub curbă (ASC0-inf) și concentrația plasmatică maximă (Cmax) cu aproximativ 49% și, respectiv, 38%. Din cauza pierderii potențiale a eficacității, pacienții tratați cu Skyclarys trebuie avertizați să evite utilizarea de inductori puternici sau moderați ai CYP3A4 în timpul tratamentului cu Skyclarys și trebuie luate în considerare alternative, dacă este posibil. Câteva exemple de inductori puternici sau moderați ai CYP3A4 sunt carbamazepina, fenobarbitalul, fenitoina, primidona, rifampicina, sunătoarea și efavirenz. Efectul omaveloxolonei asupra altor medicamente În cadrul studiilor clinice cu omaveloxolonă 150 mg la subiecți sănătoși au fost evaluate următoarele substanțe: Substraturi ale CYP3A4 ASC a midazolamului, un substrat al CYP3A4, a fost scăzută cu aproximativ 45% la administrarea concomitentă cu omaveloxolonă, ceea ce indică faptul că omaveloxolona este un inductor slab al CYP3A4 și poate reduce expunerea la substraturile CYP3A4. Administrarea concomitentă cu Skyclarys poate scădea eficacitatea contraceptivelor hormonale. Pacientele trebuie sfătuite să evite administrarea concomitentă cu contraceptive hormonale combinate (de exemplu, pilulă, plasture, inel), implanturi și pilule numai cu progestativ (vezi pct. 4.6). Substraturi ale CYP2C8 ASC a repaglinidei, un substrat al CYP2C8, a fost scăzută cu aproximativ 35% la administrarea concomitentă cu omaveloxolonă, ceea ce indică faptul că omaveloxolona este un inductor slab al CYP2C8 și poate reduce expunerea la substraturile CYP2C8. Substraturi ale BCRP ASC a rosuvastatinei, un substrat al BCRP și OATP1B1, a fost redusă cu aproximativ 30% atunci când a fost administrată împreună cu omaveloxolonă, ceea ce indică faptul că omaveloxolona este un inductor slab al BCRP și poate reduce expunerea la substraturile BCRP.

Sarcina Datele provenite din utilizarea omaveloxolonei la femeile gravide sunt inexistente. Studiile la animale au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Skyclarys nu trebuie utilizat în timpul sarcinii și la femei aflate la vârsta fertilă care nu utilizează măsuri contraceptive. Pacientele trebuie să utilizeze metode contraceptive eficace înainte de începerea tratamentului cu Skyclarys, în timpul tratamentului și timp de 28 de zile după oprirea tratamentului. Skyclarys poate scădea eficacitatea contraceptivelor hormonale (vezi pct. 4.5). Pacientele trebuie sfătuite să evite administrarea concomitentă cu contraceptive hormonale combinate (de exemplu, pilulă, plasture, inel). Femeile care utilizează contraceptive hormonale trebuie consiliate să utilizeze o metodă contraceptivă alternativă (de exemplu, sistem intrauterin non-hormonal) sau un contraceptiv non-hormonal suplimentar (de exemplu, prezervative) în timpul administrării concomitente și timp de

Alăptarea Nu există date privind prezența omaveloxolonei în laptele uman. Omaveloxolona este prezentă în laptele de șobolan în perioada de lactație și a determinat efecte legate de tratament la descendenți (vezi pct. 5.3). Nu se poate exclude un risc pentru nou-născut/sugar. Skyclarys nu trebuie utilizat în timpul alăptării. Fertilitatea Nu există date privind efectele Skyclarys asupra fertilității la om. Datele provenite de la animale nu au indicat afectarea fertilității masculilor sau femelelor părinți (vezi punctul 5.3).