RCP · SCEMBLIX 100 mg

Tratamentul trebuie inițiat de un medic cu experiență în diagnosticarea și tratarea pacienților cu leucemie.

Doze

LMC-FC Ph+ Doza zilnică totală recomandată de asciminib este de 80 mg. Asciminib poate fi administrat oral fie ca 80 mg o dată pe zi, la aproximativ aceeași oră în fiecare zi, sau ca 40 mg de două ori pe zi la intervale de aproximativ 12 ore (vezi pct. 4.4).

Pacienţii care trec de la administrarea dozei de 40 mg de două ori pe zi la doza de 80 mg cu utilizare o dată pe zi trebuie să înceapă să ia asciminib o dată pe zi la aproximativ 12 ore după ce au luat ultima doză din schema cu administrare de două ori pe zi şi apoi să continue cu 80 mg o dată pe zi.

Pacienţii care trec de la doza de 80 mg cu utilizare o dată pe zi la doza de 40 mg administrată de două ori pe zi trebuie să înceapă să ia asciminib de două ori pe zi la aproximativ 24 ore după ce au luat ultima doză din schema cu utilizare o dată pe zi şi apoi să continue cu doza de 40 mg de două ori pe zi, la intervale de aproximativ 12 ore.

Decizia privind schema terapeutică adecvată este la discreția medicului prescriptor, după cum este necesar în beneficiul pacientului.

LMC-FC Ph+, cu mutație T315I la pacienții care prezintă rezistență sau intoleranță la ponatinib sau nu sunt eligibili pentru tratamentul cu ponatinib Doza recomandată este de 200 mg, de două ori pe zi, la intervale de aproximativ 12 ore.

Utilizarea comprimatelor filmate de 100 mg este rezervată exclusiv pacienţilor cu LMC-FC Ph+, cu mutație T315I.

Doză omisă Schema terapeutică cu administrare o dată pe zi: Dacă se omite o doză și au trecut mai puțin de 12 ore, aceasta trebuie administrată și doza următoare trebuie utilizată conform programului.

Dacă o doză este omisă și au trecut mai mult de 12 ore, aceasta trebuie sărită și doza următoare trebuie administrată conform programului.

Schema terapeutică cu administrare de două ori pe zi: Dacă se omite o doză și au trecut mai puțin de 6 ore, aceasta trebuie administrată și doza următoare trebuie utilizată conform programului.

Dacă o doză este omisă și au trecut mai mult de 6 ore, aceasta trebuie sărită și doza următoare trebuie administrată conform programului.

Durata tratamentului Tratamentul cu asciminib trebuie continuat atâta timp cât există beneficiu clinic sau până la apariția unui nivel inacceptabil de toxicitate.

Modificările dozei din cauza reacțiilor adverse LMC-FC Ph+ Doza inițială este de 80 mg o dată pe zi sau 40 mg de două ori pe zi, în timp ce doza redusă este de 40 mg o dată pe zi, respectiv 20 mg de două ori pe zi. Doza poate fi modificată în funcție de siguranța și tolerabilitatea individuală conform Tabelului 1. Administrarea asciminib trebuie întreruptă definitiv la pacienții care nu pot tolera o doză de 40 mg o dată pe zi sau 20 mg de două ori pe zi.

LMC-FC Ph+, cu mutație T315I la pacienții care prezintă rezistență sau intoleranță la ponatinib sau nu sunt eligibili pentru tratamentul cu ponatinib Doza iniţială este de 200 mg de două ori pe zi, în timp ce doza redusă este de 160 mg de două ori pe zi. Doza poate fi modificată în funcţie de siguranţa şi tolerabilitatea individuală, după cum se arată în Tabelul 1. Administrarea asciminib trebuie întreruptă definitiv la pacienţii care nu tolerează o doză de 160 mg de două ori pe zi.

Tabelul 1 Programul de modificare a dozei de asciminib pentru gestionarea reacțiilor adverse

Reacție adversă Modificarea dozei Trombocitopenie și/sau neutropenie NAN<1,0 x 109/l și/sau numarul de Se întrerupe administrarea asciminib până când trombocite <50 x 109/l NAN≥1 x 109/l și/sau numărul de trombocite≥50 x 109/l. Dacă se rezolvă: • În interval de 2 săptămâni: se reia la doza inițială. • După mai mult de 2 săptămâni: se reia la doză redusă. Pentru trombocitopenie și/sau neutropenie severe recurente, se oprește administrarea asciminib până la NAN≥1 x 109/l și trombocite≥50 x 109/l, apoi se reia la doză redusă. Creșterea asimptomatică a amilazei și/sau lipazei Creștere >2,0 x LNS Se întrerupe administrarea asciminib până când <1,5 x LNS. • Dacă se rezolvă: se reia la doză redusă. Dacă evenimentele reapar la doza redusă, se întrerupe definitiv. • Dacă nu se rezolvă: se întrerupe definitiv. Se efectuează teste de diagnosticare pentru a se exclude pancreatita. Reacții adverse de natură non-hematologică Reacții adverse de gradul 3 sau peste1 Se întrerupe administrarea asciminib până se revine la gradul 1 sau sub acest grad. • Dacă se rezolvă: se reia la o doză redusă. • Dacă nu se rezolvă: se întrerupe definitiv. NAN: număr absolut de neutrofile; PLT: trombocite; LNS: limita normală superioară 1 Pe baza Criteriilor terminologice comune pentru reacții adverse ale Institutului Național pentru Cancer ( NCI CTCAE) v 4.03.

Grupe speciale de pacienți Vârstnici Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu vârsta de 65 ani sau peste această vârstă. 4 Insuficiență renală Nu este necesară ajustarea dozei inițiale la pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată la toate dozele recomandate și la pacienții cu insuficiență renală severă la doza zilnică totală de 80 mg. Nu sunt disponibile date clinice pentru pacienții cu insuficiență renală severă la doza de asciminib 200 mg de două ori pe zi. De aceea, nu se pot face recomandări privind ajustarea dozei. Se recomandă prudenţă la pacienţii cu insuficienţă renală severă cărora li se administrează doza de 200 mg de două ori pe zi (vezi pct. 4.4 și 5.2).

Insuficiență hepatică Nu este necesară ajustarea dozei inițiale la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată la toate dozele recomandate și la pacienții cu insuficiență hepatică severă la doza zilnică totală de 80 mg. Nu sunt disponibile date clinice pentru pacienții cu insuficiență hepatică severă la doza de asciminib 200 mg de două ori pe zi. De aceea, nu se pot face recomandări privind ajustarea dozei. Se recomandă prudenţă la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă cărora li se administrează doza de 200 mg de două ori pe zi (vezi pct. 4.4 și 5.2).

Copii și adolescenți Siguranța și eficacitatea Scemblix la pacienții copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost încă stabilite. Nu sunt disponibile date.

Mod de administrare

Scemblix este pentru administrare orală. Comprimatele filmate trebuie înghițite întregi, cu un pahar cu apă, și nu trebuie rupte, sfărâmate sau mestecate.

Comprimatele trebuie administrate pe cale orală, fără alimente (vezi pct. 5.2). Consumul de alimente trebuie evitat minimum 2 ore înaintea și 1 oră după administrarea asciminib.

Medicamente asociate cu risc cunoscut de apariție a torsadei vârfurilor Trebuie procedat cu atenție atunci când se administrează asciminib în doză zilnică totală de 80 mg concomitent cu medicamente asociate cu risc cunoscut de aparitie a torsadei vârfurilor, inclusiv, dar nu numai, bepridil, clorochină, claritromicină, halofantrină, haloperidol, metadonă, moxifloxacină sau pimozidă. Trebuie evitată administrarea de asciminib în doză de 200 mg de două ori pe zi concomitent cu medicamente cu risc cunoscut de torsadă a vârfurilor (vezi pct. 5.1). Medicamente care pot creşte concentraţiile plasmatice ale asciminib Inhibitori potenți ai CYP3A4 Se recomandă prudență în timpul administrării de asciniminib în doză de 200 mg de două ori pe zi concomitent cu inhibitori potenți ai CYP3A4, inclusiv, dar nu numai, claritromicină, telitromicină, troleandomicină, itraconazol, ketoconazol, voriconazol, ritonavir, indinavir, nelfinavir sau saquinavir. Nu este necesară ajustarea dozei de asciminib. Medicamente care pot scăderea concentrațiile plasmatice ale asciminib Inductori potenți ai CYP3A4 Administrarea concomitentă a unui inductor potent al CYP3A4 (rifampicină) a scăzut ASCinf a asciminib cu 15% și a crescut Cmax cu 9% la subiecți sănătoși la care s-a administrat o doză unică de asciminib de 40 mg. Administrarea concomitentă a unui inductor potent al CYP3A4 (fenitoină) a scăzut ASCinf şi Cmax ale asciminib cu 34% şi, respectiv, 22% la subiecţii sănătoşi cărora li s-a administrat o doză unică de asciminib de 200 mg. Trebuie procedat cu precauție în timpul administrării de asciminib, la toate dozele recomandate, concomitent cu inductori potenți ai CYP3A4, inclusiv, dar nu numai, carbamazepină, fenobarbital, fenitoină sau sunătoare (Hypericum perforatum), ceea ce poate determina scăderea eficacității asciminib. Medicamente a căror concentrație plasmatică poate fi modificată de asciminib Substraturi CYP3A4 cu indice terapeutic îngust Administrarea concomitentă de asciminib cu un substrat al CYP3A4 (midazolam) a crescut ASCinf și Cmax ale midazolam cu 28%, respectiv 11% la subiecți sănătoși la care se administrează asciminib

40 mg de două ori pe zi.

Trebuie procedat cu precauție în timpul administrării de asciminib, la toate dozele recomandate, concomitent cu substraturi CYP3A4 cunoscute a avea un indice terapeutic îngust, inclusiv, dar nu numai, substraturile CYP3A4: fentanil, alfentanil, dihidroergotamină sau ergotamină (vezi pct. 5.2). Nu este necesară ajustarea dozei de asciminib. Substraturi CYP2C9 Administrarea concomitentă de asciminib cu un substrat al CYP2C9 (warfarină) a crescut ASCinf și Cmax a S-warfarinei cu 41%, respectiv 8% la subiecți sănătoși care administrează asciminib 40 mg de două ori pe zi. Trebuie procedat cu precauție în timpul administrării de asciminib în doză zilnică totală de 80 mg concomitent cu substraturi CYP2C9 cunoscute a avea un indice terapeutic îngust, inclusiv, dar nu numai, fenitoină sau warfarină (vezi pct. 5.2). Nu este necesară ajustarea dozei de asciminib. Trebuie evitată administrarea de asciminib în doză de 200 mg de două ori pe zi concomitent cu substraturi sensibile la CYP2C9 şi substraturi CYP2C9 cunoscute a avea un indice terapeutic îngust şi trebuie luate în considerare medicamente alternative (vezi pct. 5.2). Dacă administrarea concomitentă nu poate fi evitată, doza substratului CYP2C9 trebuie redusă. Dacă administrarea concomitentă cu warfarină nu poate fi evitată, frecvenţa monitorizării raportului internaţional normalizat (INR) trebuie crescută, deoarece efectul anticoagulant al warfarinei poate fi crescut. Substraturi OATP1B sau BCRP Pe baza modelării farmacocinetice fiziologice (PBPK), trebuie procedat cu precauție în timpul administrării de asciminib, la toate dozele recomandate, concomitent cu substraturi ale BCRP, inclusiv, dar nu numai, sulfasalazină, metotrexat și rosuvastatină. Nu a fost efectuat niciun studiu clinic cu BCRP privind interacțiunile între medicamente. Administrarea de asciniminib în doză de 80 mg o dată pe zi, concomitent cu un substrat OATP1B, CYP3A4 şi P-gp (atorvastatină) a crescut ASCinf şi Cmax ale atorvastatinei cu 14%, respectiv 24% la subiecţii sănătoşi. Este puţin probabil să apară interacţiuni relevante din punct de vedere clinic între Scemblix şi substraturile OATP1B. Substraturi P-gp cu indice terapeutic îngust Trebuie procedat cu precauție în timpul administrării de asciminib, la toate dozele recomandate, concomitent cu substraturi ale P-gp cunoscute a avea un indice terapeutic îngust, inclusiv, dar nu numai, digoxină, dabigatran şi colchicină (vezi pct. 5.2). Nu este necesară ajustarea dozei de asciminib.

Femei aflate la vârsta fertilă/Contracepție Înainte de începerea tratamentului cu asciminib, trebuie verificată existența sarcinii la femei aflate la vârsta fertilă. Femeile aflate la vârsta fertilă, active din punct de vedere sexual, trebuie să utilizeze metode contraceptive eficace (metode care rezultă în rate ale sarcinii de sub 1%) pe durata tratamentului cu asciminib și timp de minimum 3 zile de la oprirea tratamentului. Sarcina Datele provenite din utilizarea asciminib la femeile gravide sunt inexistente sau limitate. Studiile la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Asciminib nu este recomandat în timpul sarcinii şi la femei aflate la vârsta fertilă care nu utilizează măsuri contraceptive. Pacienta trebuie informată cu privire la un risc potențial pentru făt dacă asciminib este utilizat în timpul sarcinii sau dacă pacienta devine gravidă în timp ce administrează asciminib. Alăptarea Nu se cunoaşte dacă asciminib/metaboliţii acesteia se excretă în laptele uman. Nu există date privind efectele asciminib asupra nou-născutului/sugarului alăptat sau asupra lactației. Din cauza potențialului de apariție a reacțiilor adverse grave la nou-născutul/sugarul alăptat, alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului și timp de minimum 3 zile după oprirea tratamentului cu asciminib. Fertilitatea Nu există date privind efectul asciminib asupra fertilității la om. În studiile privind fertilitatea la șobolan, asciminib nu a afectat funcția de reproducere la șobolanii masculi și femele. Totuși, au fost observate reacții adverse asupra motilității și numărului de spermatozoizi la sobolan, la doze de 200 mg/kg/zi (vezi pct. 5.3). Nu se cunoaște relevanța la om.