RCP · SALMEX 50 micrograme/500 micrograme/doza

Salmex este indicat la adulți și adolescenți cu vârsta de 12 ani sau peste.

Salmex nu este indicat la copii și adolescenți cu vârsta mai mica de 12 ani.

Doze

Cale de administrare: inhalatorie.

Pacienţii trebuie atenţionaţi că, pentru a obţine rezultate optime, Salmex trebuie utilizat regulat, chiar atunci când sunt asimptomatici.

Pacienţii trebuie să fie reevaluaţi în mod regulat de către medic, pentru a se asigura că doza de Salmex pe care o primesc este cea optimă; doza va fi modificată numai la recomandarea medicului. Doza trebuie ajustată până la cea mai mică doză la care se menţine controlul simptomatologiei.

Notă : Salmex este disponibil într-o singură combinație de concentrații, anume salmeterol/fluticazonă 50 micrograme/500 micrograme. Medicamentul nu este disponibil în combinațiile cu concentrații mai mici (de exemplu, salmeterol/fluticazonă 50 micrograme/250 micrograme și 50 micrograme/100 micrograme) Aceste concentrații sunt disponibile pentru alte medicamente prezente pe piață care conțin combinații în doză fixă cu eliberare prestabilită ale celor două substanțe active.

Ca urmare, când este necesar să fie redusă doza la o doză care nu este disponibilă pentru Salmex, este necesară recomandarea unui medicament alternativ care conține combinația în doză fixă de salmeterol și fluticazonă cu o doză redusă de corticosteroid.

Salmex nu trebuie utilizat pentru tratamentul pacienților cu astm bronșic ușor sau moderat, la care poate fi necesară administrarea unei doze mici de corticosteroid, în monoterapie sau împreună cu un agonist β cu durată lungă de acțiune.

2

Pacienții trebuie tratați cu combinația în doză fixă având concentrația de fluticazonă adecvată gradului individual de severitate a bolii. Salmex este adecvat pentru tratamentul pacienților cu astm bronșic sever. Pacienţii trebuie trataţi cu doza de Salmex ce conţine cantitatea de propionat de fluticazonă corespunzătoare severităţii bolii lor. Dacă un anume pacient necesită doze în afara schemei recomandate, trebuie prescrise doze adecvate de β -agonist şi/sau corticosteroid.

2

Doze recomandate:

Astm bronşic

Adulţi şi adolescenţi cu vârsta de 12 ani şi peste:

O doză de 50 micrograme salmeterol şi 500 micrograme propionat de fluticazonă administrată pe cale inhalatorie de două ori pe zi.

Când se ajunge la menţinerea controlului asupra astmului bronşic, tratamentul trebuie reevaluat înainte de a recomanda pacienţilor reducerea treptată până la utilizarea unui combinații în doză redusă de corticosteroid/BALA inhalator sau corticosteroid inhalator în monoterapie.

Nu a fost stabilit un beneficiu terapeutic clar privind utilizarea pe cale inhalatorie a propionatului de fluticazonă în monoterapie ca tratament de întreţinere iniţial, dacă lipsesc unul sau două criterii de severitate. În general, corticosteroizii inhalatori reprezintă tratamentul de primă intenţie pentru majoritatea pacienţilor. Salmex nu este recomandat în tratamentul iniţial al astmului bronşic uşor și moderat.

Salmex este indicat doar pentru tratamentul pacienților cu astm bronșic sever. Acest medicament nu este adecvat pentru tratamentul pacienților cu astm bronșic ușor sau moderat sau pentru inițierea tratamentului la pacienți cu astm sever cu excepția situației când a fost stabilit anterior că este necesară administrarea unei doze mari de corticosteroid împreună cu un agonist β cu durată lungă de acțiune. 2

Salmex nu este recomandat pentru tratamentul astmul bronșic atunci când combinația în doză fixă de salmeterol și fluticazonă este necesară pentru prima dată. Pacienții trebuie să înceapă tratamentul cu o combinație în doză fixă care conține o doză mai mică de corticosteroid, și la care doza de corticosteroid poate fi crescută treptat până când se obține controlul astmului bronșic. Atunci când se obține controlul astmului, pacienții trebuie să fie evaluați periodic iar doza de corticosteroid inhalator să fie redusă treptat cu menținerea controlului adecvat asupra bolii.

Copii şi adolescenţi

Copii :

Sunt disponibile date limitate. Administrarea medicamentului nu este recomandată la copii și adolescenți cu vârsta mai mică de 12 ani.

Bronhopneumopatie obstructivă cronică (BPOC)

Adulţi:

O doză de 50 micrograme salmeterol şi 500 micrograme propionat de fluticazonă administrată pe cale inhalatorie de două ori pe zi.

Grupe speciale de pacienţi

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii vârstnici sau la cei cu insuficienţă renală. Nu sunt disponibile date cu privire la utilizarea Salmex la pacienţi cu insuficienţă hepatică.

Folosirea dispozitivului pentru inhalare:

Dispozitivul se deschide şi se încarcă prin glisarea manetei. Piesa bucală este introdusă apoi în gură cu buzele strânse în jurul ei. Doza poate fi inhalată în acest moment şi dispozitivul poate fi închis.

β-blocantele adrenergice pot reduce sau antagoniza efectul salmeterolului.Atât blocantele β- adrenergice neselective, cât şi cele selective trebuie evitate, cu excepţia cazurilor în care utilizarea lor este absolut necesară. Terapia cu β2 agonişti are un potenţial efect de apariţie a unei hipokaliemii grave. Deoarece acest efect poate fi potenţat de tratamentul concomitent cu derivaţi xantinici, steroizi şi diuretice, este necesară precauţie în tratamentul astmului sever acut. Utilizarea concomitentă a altor medicamente β-adrenergice poate avea un efect aditiv potenţial. Propionat de fluticazonă În condiţii normale, după administrarea inhalatorie sunt atinse concentraţii plasmatice mici de propionat de fluticazonă, datorită metabolizării marcate la primul pasaj hepatic şi clearance-ului sistemic mare, mediat prin intermediul citocromului CYP3A4, la nivel intestinal şi hepatic. Ca urmare, sunt improbabile interacţiuni medicamentoase semnificative clinic datorate propionatului de fluticazonă. Un studiu privind interacţiunile medicamentelor efectuat la voluntari sănătoşi, administrarea de propionat de fluticazonă intranazal şi ritonavir (un inhibitor foarte puternic al a citocromului CYP3A4) în doze de 100 mg de două ori pe zi, a crescut concentraţia plasmatică a propionatului de fluticazonă de câteva sute de ori, determinând scăderea marcantă a cortizolemiei. Pentru propionatul de fluticazonă administrat inhalator, datele privind aceste interacţiuni sunt insuficiente, dar este de aşteptat creşterea concentraţiei plasmatice a acestuia. Au fost raportate cazuri de sindrom Cushing şi supresie corticosuprarenaliană. Această asociere trebuie evitată cu excepţia cazurilor în care beneficiul potenţial depăşeşte riscul de reacţii adverse sistemice corticosteroidiene. Într-un studiu restrâns efectuat la voluntari sănătoşi, ketoconazolul, un inhibitor mai puţin potent al CYP 3A4 a crescut cu 150% expunerea la propionat de fluticazonă după o singură administrare inhalatorie. Aceasta a determinat o scădere marcantă a cortizolemiei comparativ cu administrarea propionatului de fluticazonă în monoterapie. Tratamentul concomitent cu alţi inhibitori potenţi ai CYP3A4, cum este itraconazolul şi produse care conţin cobicistat şi cu inhibitori moderaţi ai CYP3A, cum este eritromicina, este de asemenea de aşteptat să crească expunerea sistemică la propionat de fluticazonă şi riscul reacţiilor adverse sistemice. Administrarea concomitentă trebuie evitată, cu excepția cazurilor în care beneficiul depășește riscul potențial crescut de reacții adverse sistemice corticosteroidiene, caz în care pacienții trebuie monitorizați pentru urmărirea reacțiilor adverse sistemice corticosteroidiene. Salmeterol Inhibitori puternici ai izoenzimei 3A4 a citocromului P450 Administrarea concomitentă de ketoconazol 400 mg (administrat oral, o dată pe zi) şi salmeterol (50 micrograme administrat inhalator, de două ori pe zi) la 15 voluntari sănătoşi, timp de 7 zile, a condus la o creştere semnificativă a expunerii plasmatice la salmeterol (de 1,4 ori a Cmax şi de 15 ori a ASC). Acest lucru a condus la creşterea incidenţei celorlalte reacţii adverse sistemice ale tratamentului cu salmeterol (de exemplu, prelungirea intervalului QTc şi palpitaţii), comparativ cu tratamentul numai cu salmeterol sau ketoconazol (vezi pct. 4.4). Nu au fost observate efecte semnificative clinic asupra tensiunii arteriale, ritmului cardiac, concentraţiei de glucoză din sânge şi concentraţiei de potasiu din sânge. Administrarea concomitentă de ketoconazol nu a crescut timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare al salmeterolului sau acumularea de salmeterol după doze repetate. Administrarea concomitentă de ketoconazol trebuie evitată, cu excepţia cazurilor în care beneficiul potenţial depăşeşte riscul de reacţii adverse sistemice ale tratamentului cu salmeterol. Este posibil să existe un risc similar de interacţiune cu alţi inhibitori potenţi ai CYP 3A4 (cum sunt itraconazolul, telitromicina, ritonavirul). Inhibitori moderaţi ai izoenzimei 3A4 a citocromului P450 Administrarea concomitentă de eritromicină (500 mg administrată oral, de trei ori pe zi) şi salmeterol (50 micrograme administrat inhalator, de două ori pe zi) la 15 voluntari sănătoşi, timp de 6 zile, a condus la o creştere mică, dar nu semnificativă statistic, a expunerii la salmeterol (de 1,4 ori a Cmax şi de 1,2 ori a ASC). Administrarea concomitentă de eritromicină nu a fost asociată cu reacţii adverse grave.

Sarcina Un număr mare de date referitoare la femeile gravide (mai mult de 1000 sarcini) nu au indicat toxicitate malformativă sau feto/neonatală asociată salmeterolului şi propionatului de fluticazonă. În studiile la animale au apărut anomalii fetale după administrarea de agonişti β2-adrenergici şi glucocorticoizi (vezi pct. 5.3). Administrarea Salmex în timpul sarcinii trebuie luată în considerare numai dacă beneficiul terapeutic matern depăşeşte orice risc potenţial la făt. La gravide trebuie utilizată cea mai mică doză eficace de propionat de fluticazonă pentru a obţine controlul adecvat al astmului bronşic. Alăptarea Nu se cunoaşte dacă salmeterolul şi propionatul de fluticazonă/ metaboliţii acestora se excretă în laptele uman. Studiile au arătat că la femelele de şobolan, atât salmeterolul şi propionatul, cât și metaboliții acestora sunt excretați în lapte. Există un risc posibil pentru nou-născuţi/sugari care nu poate fi exclus. Trebuie luată decizia de a întrerupe alăptarea sau tratamentul cu Salmex, luând în considerare beneficiile alăptării pentru copil şi cele ale tratamentului pentru mamă. Fertilitatea Nu există date la om. Oricum, studiile la animale nu au arătat niciun efect al salmeterolului sau al propionatului de fluticazonă asupra fertilităţii.