RCP · RINVOQ 30 mg

Tratamentul cu upadacitinib trebuie iniţiat şi monitorizat de către medici cu experienţă în diagnosticarea şi tratarea afecțiunilor pentru care este indicat upadacitinib.

Doze

Poliartrită reumatoidă, artrită psoriazică şi spondiloartrită axială

Doza recomandată de upadacitinib este de 15 mg o dată pe zi.

La pacienţii cu spondiloartrită axială care nu prezintă niciun răspuns clinic după 16 săptămâni de tratament, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului. La unii dintre pacienţii cu răspuns parţial iniţial, răspunsul se poate îmbunătăţi prin continuarea tratamentului pe o perioadă mai lungă de 16 săptămâni.

Arterită cu celule gigante

Doza recomandată de upadacitinib este de 15 mg o dată pe zi în asociere cu corticosteroizi administrați în doze care sunt scăzute treptat. Upadacitinib nu trebuie utilizat în monoterapie în tratamentul recidivelor acute (vezi pct. 4.4).

Având în vedere natura cronică a arteritei cu celule gigante, upadacitinib 15 mg o dată pe zi poate fi continuat ca monoterapie după întreruperea administrării de corticosteroizi.

Dermatită atopică

Doza recomandată de upadacitinib este de 15 mg sau 30 mg o dată pe zi, în funcţie de prezentarea fiecărui pacient.

• O doză de 15 mg este recomandată pentru pacienții cu risc mai mare de tromboembolism venos (TEV), evenimente adverse cardiovasculare majore (MACE) și neoplazie (vezi pct. 4.4).

• O doză de 30 mg o dată pe zi poate fi adecvată pentru pacienţii cu activitate crescută a bolii, care nu prezintă un risc mai mare de TEV, MACE și neoplazie (vezi pct. 4.4) sau pentru pacienţii cu răspuns inadecvat la doza de 15 mg o dată pe zi.

• La adolescenții (cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani) cu greutate de cel puțin 30 kg, este recomandată o doză de 15 mg. Dacă pacientul nu răspunde adecvat la 15 mg o dată pe zi, doza poate fi crescută la 30 mg o dată pe zi.

• Pentru menținerea răspunsului, trebuie utilizată doza minimă eficace.

Pentru pacienţii cu vârsta de 65 de ani și peste, se recomandă doza de 15 mg o dată pe zi (vezi pct. 4.4).

Terapii topice concomitente

Upadacitinib poate fi utilizat cu sau fără corticosteroizi topici. Inhibitorii topici de calcineurină pot fi utilizaţi pentru zonele sensibile, precum faţa, gâtul, zonele intertriginoase şi cele genitale.

La pacienţii care nu prezintă semne de răspuns terapeutic după 12 săptămâni de tratament, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu upadacitinib.

Colită ulcerativă

Inducție

Doza de inducție recomandată pentru upadacitinib este de 45 mg, administrată o dată pe zi, timp de 8 săptămâni. La pacienții care nu obțin un beneficiu terapeutic adecvat până în săptămâna 8, se poate continua administrarea dozei de 45 mg upadacitinib, o dată pe zi, pentru o perioadă de încă 8 săptămâni (vezi pct. 5.1). Administrarea de upadacitinib trebuie întreruptă în cazul oricărui pacient care nu prezintă dovezi ale unui beneficiu terapeutic până în săptămâna 16.

Întreținere

Doza de întreținere recomandată pentru upadacitinib este de 15 mg sau 30 mg, administrată o dată pe zi, în funcție de tabloul clinic al fiecărui pacient:

• O doză de 15 mg este recomandată pentru pacienții cu risc mai mare de TEV, MACE și neoplazie (vezi pct. 4.4).

• La unii pacienți, cum sunt cei cu activitate crescută a bolii sau cei care necesită tratament de inducție de 16 săptămâni și care nu prezintă un risc mai mare de TEV, MACE și neoplazie (vezi pct. 4.4) sau care nu prezintă un beneficiu terapeutic adecvat la doza de 15 mg o dată pe zi, poate fi adecvată administrarea unei doze de 30 mg o dată pe zi.

• Pentru menținerea răspunsului, trebuie utilizată doza minimă eficace.

La pacienții cu vârsta de 65 de ani și peste, se recomandă administrarea dozei de 15 mg o dată pe zi (vezi pct. 4.4).

În cazul pacienților care au răspuns la tratamentul cu upadacitinib, administrarea de corticosteroizi poate fi redusă și/sau întreruptă conform standardului de îngrijire medicală.

Boală Crohn

Inducție

Doza de inducție recomandată pentru upadacitinib este de 45 mg, administrată o dată pe zi, timp de 12 săptămâni. La pacienții care nu au obținut un beneficiu terapeutic adecvat după inducția inițială cu durata de 12 săptămâni, poate fi luată în considerare o inducție prelungită timp de încă 12 săptămâni, cu o doză de 30 mg, o dată pe zi. La acești pacienți, administrarea de upadacitinib trebuie întreruptă în cazul în care nu prezintă dovezi ale unui beneficiu terapeutic după 24 de săptămâni de tratament.

Întreținere

Doza de întreținere recomandată pentru upadacitinib este de 15 mg sau 30 mg, administrată o dată pe zi, în funcție de tabloul clinic al fiecărui pacient:

• O doză de 15 mg este recomandată pentru pacienții cu risc mai mare de TEV, MACE și neoplazie (vezi pct. 4.4).

• La unii pacienți, cum sunt cei cu activitate crescută a bolii și care nu prezintă un risc mai mare de TEV, MACE și neoplazie (vezi pct. 4.4) sau care nu prezintă un beneficiu terapeutic adecvat la doza de 15 mg o dată pe zi, poate fi adecvată administrarea unei doze de 30 mg o dată pe zi.

• Pentru menținerea răspunsului, trebuie utilizată doza minimă eficace.

La pacienții cu vârsta de 65 de ani și peste, se recomandă administrarea dozei de întreținere de 15 mg o dată pe zi (vezi pct. 4.4).

În cazul pacienților care au răspuns la tratamentul cu upadacitinib, administrarea de corticosteroizi poate fi redusă și/sau întreruptă, conform standardului de îngrijire medicală.

Interacțiuni

La pacienții cu colită ulcerativă și boală Crohn cărora li se administrează inhibitori puternici ai citocromului P450 (CYP) 3A4 (de exemplu ketoconazol, claritromicină), doza de inducție recomandată este de 30 mg o dată pe zi, iar doza de întreținere recomandată este de 15 mg o dată pe zi (vezi pct. 4.5).

Iniţierea dozelor

109Tratamentul nu trebuie iniţiat la pacienţi cu un număr absolut de limfocite (NAL) < 0,5 x celule/l, 109un număr absolut de neutrofile (NAN) < 1 x celule/l sau cu valori ale hemoglobinei (Hb) < 8 g/dl (vezi pct. 4.4 şi pct. 4.8).

Întreruperea administrării dozelor

Tratamentul trebuie întrerupt în cazul în care pacientul are o infecţie gravă până la obţinerea controlului asupra infecţiei.

Întreruperea administrării poate fi necesară pentru gestionarea valorilor anormale ale analizelor de laborator, așa cum este descris în tabelul 1.

Grupe speciale de pacienți

Vârstnici

Poliartrită reumatoidă, artrită psoriazică și spondiloartrită axială

La pacienții cu vârsta de 75 de ani și peste, sunt disponibile date limitate (vezi pct. 4.4).

Dermatită atopică

Pentru dermatita atopică, nu sunt recomandate doze mai mari de 15 mg o dată pe zi la pacienții cu vârsta de 65 de ani și peste (vezi pct. 4.4 și 4.8).

Colită ulcerativă și boală Crohn

Pentru colita ulcerativă și boala Crohn, la pacienții cu vârsta de 65 de ani și peste, în cazul terapiei de întreținere nu este recomandată administrarea unor doze mai mari de 15 mg o dată pe zi (vezi pct. 4.4 și 4.8). Siguranța și eficacitatea upadacitinib la pacienții cu vârsta de 75 de ani și peste nu au fost încă stabilite.

Insuficienţă renală

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară sau moderată. Sunt disponibile date limitate în utilizarea upadacitinib la subiecții cu insuficiență renală severă (vezi pct. 5.2). Upadacitinib trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență renală severă, așa cum se descrie în tabelul 2. Nu a fost studiată utilizarea upadacitinib la subiecți cu boală renală în stadiu final și, prin urmare, nu se recomandă utilizarea sa la acești pacienți.

severăaTabelul 2 Doza recomandată în caz de insuficiență renală

Insuficienţă hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară (clasă Child-Pugh A) sau moderată (clasă Child-Pugh B) (vezi pct. 5.2). Upadacitinib nu trebuie utilizat la pacienţii cu insuficiență hepatică (clasă Child-Pugh C) severă (vezi pct. 4.3).

Copii şi adolescenţi

Siguranţa şi eficacitatea RINVOQ la copiii cu dermatită atopică şi vârsta sub 12 ani nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date.

Siguranţa şi eficacitatea RINVOQ la copii şi adolescenţi cu poliartrită reumatoidă, artrită psoriazică, spondiloartrită axială, colită ulcerativă și boală Crohn cu vârsta între 0 și mai puțin de 18 ani nu au fost încă stabilite. Nu sunt disponibile date.

RINVOQ nu prezintă utilizare relevantă la copii și adolescenți în indicația de arterită cu celule gigante.

Mod de administrare

RINVOQ se utilizează pe cale orală o dată pe zi, cu sau fără alimente și poate fi luat în orice moment al zilei. Comprimatele trebuie înghiţite întregi, fără a fi divizate, zdrobite sau mestecate, pentru a asigura administrarea corectă a întregii doze.

Efecte potenţiale ale altor medicamente asupra farmacocineticii upadacitinib Upadacitinib este metabolizat în principal de către enzima CYP3A4. Din acest motiv, expunerile plasmatice la upadacitinib pot fi afectate de medicamente care sunt inhibitori sau inductori puternici ai CYP3A4. Administrarea concomitentă cu inhibitori ai CYP3A4 Expunerea la upadacitinib creşte atunci când este administrat concomitent cu inhibitori puternici ai CYP3A4 (cum sunt ketoconazolul, itraconazolul, posaconazolul, voriconazolul, claritromicina şi grepfrutul). În cadrul unui studiu clinic, administrarea upadacitinib concomitent cu ketoconazol a determinat creşteri ale valorilor Cmax şi ASC pentru upadacitinib cu 70% şi respectiv cu 75%. Upadacitinib 15 mg administrat o dată pe zi trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii care urmează tratamente de lungă durată cu inhibitori puternici ai CYP3A4. Upadacitinib 30 mg administrat o dată pe zi nu este recomandat pentru pacienţii cu dermatită atopică cărora li se administrează tratament cronic cu inhibitori puternici ai CYP3A4. Pentru pacienții cu colită ulcerativă sau boală Crohn tratați cu inhibitori puternici ai CYP3A4, doza de inducție recomandată este de 30 mg o dată pe zi, iar doza de întreținere recomandată este de 15 mg o dată pe zi (vezi pct. 4.2). Trebuie luate în considerare alternative la inhibitorii puternici de CYP3A4, atunci când aceştia sunt utilizaţi pe termen lung. În timpul tratamentului cu upadacitinib, trebuie evitate alimentele și băuturile care conțin grepfrut. Administrarea concomitentă cu inductori ai CYP3A4 Expunerea la upadacitinib scade atunci când acesta este administrat concomitent cu inductori puternici ai CYP3A4 (cum sunt rifampicina şi fenitoina), ceea ce poate determina reducerea efectului terapeutic al upadacitinib. Într-un studiu clinic, administrarea concomitentă a upadacitinib după doze repetate de rifampicină (un inductor puternic al CYP3A4) a determinat scăderi ale valorilor Cmax şi ASC pentru upadacitinib cu 50% şi, respectiv, cu 60%. Pacienţii trebuie monitorizaţi pentru modificări în activitatea bolii în cazul administrării upadacitinib concomitent cu inductori puternici ai CYP3A4. Metotrexatul şi medicamentele care modifică pH-ul (de exemplu, antiacidele sau inhibitorii de pompă de protoni) nu au niciun efect asupra expunerilor plasmatice ale upadacitinib. Efecte potenţiale ale upadacitinib asupra farmacocineticii altor medicamente Administrarea unor doze repetate de 30 mg sau 45 mg upadacitinib o dată pe zi la subiecți sănătoşi a avut un efect limitat asupra expunerilor plasmatice (scădere cu 24-26% a valorilor ASC şi ale Cmax ale midazolamului) ale midazolamului (un substrat sensibil al CYP3A), ceea ce indică faptul că administrarea upadacitinib în doză de 30 mg sau 45 mg o dată pe zi poate avea un efect inductor slab asupra CYP3A. Într-un studiu clinic la voluntari sănătoşi, valorile ASC pentru rosuvastatină şi atorvastatină au scăzut cu 33% şi, respectiv, 23%, iar Cmax a rosuvastatinei a scăzut cu 23% în urma administrării mai multor doze de 30 mg de upadacitinib o dată pe zi. Upadacitinib nu a avut efecte relevante asupra valorilor Cmax pentru atorvastatină sau asupra expunerilor plasmatice ale orto-hidroxi- atorvastatinei (metabolitul activ principal al atorvastatinei). Administrarea upadacitinib în doze repetate de 45 mg o dată pe zi la subiecți sănătoși a dus la o creștere limitată a valorilor ASC şi ale Cmax pentru dextrometorfan (un substrat sensibil al CYP2D6) cu 30% și, respectiv, cu 35%, ceea ce indică faptul că administrarea dozei de 45 mg de upadacitinib o dată pe zi are un efect inhibitor slab asupra CYP2D6. Nu se recomandă nicio ajustare a dozelor de medicamente substrat pentru CYP3A, CYP2D6, a dozelor de rosuvastatină sau atorvastatină în cazul administrării acestora concomitent cu upadacitinib. Upadacitinib nu are efecte relevante asupra expunerilor plasmatice ale etinilestradiol, levonorgestrel, metotrexat sau ale medicamentelor care sunt substraturi pentru metabolizare de către CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9 sau CYP2C19.

Femei cu potențial fertil Femeile cu potenţial fertil trebuie să utilizeze mijloace contraceptive eficiente pe durata tratamentului şi timp de încă 4 săptămâni după administrarea ultimei doze de upadacitinib. Fetele și adolescentele şi/sau părinţii/persoanele care le îngrijesc trebuie să fie informaţi despre necesitatea de a contacta medicul curant imediat ce pacienta are menarhă în timpul tratamentului cu upadacitinib. Sarcina Nu sunt date sau sunt date limitate privind utilizarea upadacitinib la femeile gravide. Studiile la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). După expunerea intrauterină, upadacitinib a avut efecte teratogene la şobolani şi iepuri, în cazul fetuşilor de şobolan la nivel osos şi în cazul fetuşilor de iepure la nivel cardiac. Utilizarea upadacitinib este contraindicată pe durata sarcinii (vezi pct. 4.3). Dacă o pacientă rămâne gravidă în timpul tratamentului cu upadacitinib, părinţii trebuie informaţi cu privire la riscurile posibile pentru făt. Alăptarea Nu se cunoaşte dacă upadacitinib/metaboliţii acestuia se excretă în laptele uman. Datele farmacodinamice/toxicologice la animale au evidenţiat excreţia upadacitinib în lapte (vezi pct. 5.3). Nu se poate exclude un risc pentru nou-născuţi/sugari. Upadacitinib nu trebuie utilizat în perioada alăptării. Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a întrerupe tratamentul cu upadacitinib, luând în considerare beneficiul alăptării pentru copil şi beneficiul tratamentului pentru mamă. Fertilitatea Efectul upadacitinib asupra fertilităţii la om nu a fost evaluat. Studiile la animale nu au evidenţiat efecte asupra fertilităţii (vezi pct. 5.3).