RCP · REAGILA 4,5 mg

Doze

Doza inițială recomandată de cariprazină este de 1,5 mg, administrată o dată pe zi. Ulterior, doza poate fi crescută lent, cu câte 1,5 mg, la nevoie, până la o doză maximă de 6 mg pe zi. Doza minimă eficace trebuie menținută conform raționamentului clinic al medicului curant. Din cauza timpului de înjumătățire plasmatică lung al cariprazinei și al metaboliților săi activi, modificările dozei nu vor fi reflectate pe deplin în plasmă timp de câteva săptămâni. Pacienții trebuie monitorizați în privința reacțiilor adverse și a răspunsului la tratament timp de câteva săptămâni de la inițierea tratamentului cu cariprazină și după fiecare modificare a dozei (vezi pct. 5.2).

Trecerea de la un alt antipsihotic la cariprazină

Atunci când se trece de la un alt antipsihotic la cariprazină trebuie luată în considerare stabilirea treptată, încrucișată, a dozei, cu întreruperea treptată a tratamentului anterior în timpul inițierii tratamentului cu cariprazină.

Trecerea de la cariprazină la un alt antipsihotic

Atunci când se trece de la cariprazină la un alt antipsihotic nu este necesară stabilirea treptată, încrucișată, a dozei, tratamentul cu noul antipsihotic trebuie inițiat cu doza cea mai mică în timp ce tratamentul cu cariprazină este întrerupt. Trebuie luată în considerare reducerea concentrațiilor plasmatice ale cariprazinei și metaboliților săi activi cu 50% în aproximativ o săptămână (vezi pct. 5.2).

Doză omisă

Dacă omite o doză, pacientul trebuie să își administreze doza omisă cât mai curând posibil. Cu toate acestea, dacă se apropie ora administrării următoarei doze, doza uitată trebuie omisă, iar doza următoare trebuie administrată conform orarului obișnuit. Nu este recomandată administrarea unei doze duble pentru a compensa doza uitată.

Grupe speciale de pacienți

Insuficienţă renală

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficienţă renală ușoară până la moderată (clearance-ul creatininei (Cl ) ≥ 30 ml/min și < 89 ml/min). Nu au fost evaluate siguranța și Cr eficacitatea administrării cariprazinei la pacienții cu insuficienţă renală severă (Cl < 30 ml/min). Nu Cr se recomandă utilizarea cariprazinei la pacienții cu insuficienţă renală severă (vezi pct. 5.2). Insuficienţă hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficienţă hepatică ușoară până la moderată (scor Child-Pugh între 5-9). Nu au fost evaluate siguranța și eficacitatea administrării cariprazinei la pacienții cu insuficienţă hepatică severă (scor Child-Pugh între 10-15). Nu se recomandă utilizarea cariprazinei la pacienții cu insuficienţă hepatică severă (vezi pct. 5.2).

Vârstnici

Datele disponibile privind pacienții cu vârsta ≥ 65 de ani tratați cu cariprazină nu sunt suficiente pentru a stabili dacă răspunsul lor la tratament diferă de cel al pacienților mai tineri (vezi pct. 5.2). Stabilirea dozei la un pacient în vârstă trebuie făcută cu mai multă prudență.

Copii și adolescenți

Nu au fost stabilite siguranţa şi eficacitatea administrării cariprazinei la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani. Nu sunt date disponibile.

Mod de administrare

Reagila se administrează pe cale orală, o dată pe zi, la aceeași oră, împreună cu sau fără alimente.

La pacienții cu dificultăți la înghițirea capsulelor sau care preferă să utilizeze comprimate orodispersabile, Reagila sub formă de comprimate orodispersabile poate fi utilizat ca alternativă la Reagila sub formă de capsule.

Consumul de alcool trebuie evitat în timpul administrării cariprazinei (vezi pct. 4.5).

Potențialul altor medicamente de a influența efectul cariprazinei Metabolizarea cariprazinei și a principalilor săi metaboliți activi, desmetil cariprazina (DCAR) și didesmetil cariprazina (DDCAR), este mediată în principal de CYP3A4, cu o contribuție minoră a CYP2D6. Inhibitori ai CYP3A4 Ketoconazolul, un inhibitor puternic al CYP3A4, a cauzat creșterea de două ori a expunerii plasmatice la cariprazina totală (suma concentrațiilor plasmatice ale cariprazinei și metaboliților săi activi) în timpul administrării concomitente pe termen scurt (4 zile), indiferent dacă au fost luați în considerare metaboliții nelegați sau metaboliții nelegați împreună cu cei legați. Din cauza timpului lung de înjumătățire plasmatică prin eliminare al metaboliților cariprazinei, pe parcursul administrării concomitente un timp mai îndelungat poate fi așteptată o creștere suplimentară a expunerii plasmatice la cariprazina totală. Ca urmare, este contraindicată administrarea cariprazinei concomitent cu inhibitori puternici ai CYP3A4 (de exemplu: boceprevir, claritromicină, cobicistat, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodonă, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromcină, voriconazol), (vezi pct. 4.3). Eritromicina (500 mg de două ori pe zi), un inhibitor moderat al CYP3A4, a determinat în medie o creștere de 1,4 ori (interval 1,03-2,32 ori) a expunerii plasmatice a cariprazinei totale după 3 săptămâni de coadministrare. Prin urmare, în timpul unei perioade de coadministrare a cariprazinei cu un inhibitor moderat al CYP3A4 (de exemplu, eritromicină, fluconazol, diltiazem, verapamil), se recomandă monitorizarea răspunsului individual și a tolerabilității și, dacă este necesar, doza de cariprazină trebuie redusă (temporar) pentru a ține cont de creșterea potențială a expunerii. Din cauza timpului de înjumătățire lung al cariprazinei și al metaboliților săi activi, începerea sau întreruperea unui tratament cu un inhibitor moderat al CYP3A4 sau modificarea dozei nu se va reflecta pe deplin în nivelurile plasmatice ale medicamentului decât după câteva săptămâni. Pacienții trebuie monitorizați pentru reacții adverse și răspunsul la tratament timp de câteva săptămâni după inițierea sau întreruperea administrării unui medicament cu proprietăți interactive sau după fiecare modificare a dozei de cariprazină. Trebuie evitat consumul de suc de grapefruit. Inductori CYP3A4 Administrarea cariprazinei concomitent cu inductori puternici sau moderați ai CYP3A4 poate avea ca rezultat o scădere semnificativă a expunerii totale la cariprazină. Ca urmare, este contraindicată administrarea cariprazinei concomitent cu inductori puternici sau moderați ai CYP3A4 (de exemplu: carbamazepină, fenobarbital, fenitoină, rifampicină, sunătoare (Hypericum perforatum), bosentan, efavirenz, etravirină, modafinil, nafcilină), (vezi pct. 4.3). Inhibitori CYP2D6 Calea mediată de CYP2D6 are un rol minor în metabolizarea cariprazinei, principala cale fiind prin intermediul CYP3A4 (vezi pct. 5.2). Ca urmare, este improbabil ca inhibitorii CYP2D6 să aibă un efect relevant clinic asupra metabolismului cariprazinei. Potențialul cariprazinei de a influența efectul altor medicamente Substraturi ale glicoproteinei P (gp-P) Cariprazina este un inhibitor al gp-P in vitro, la concentrația sa maximă teoretică la nivel intestinal. Consecințele clinice ale acestui efect nu sunt înțelese pe deplin; cu toate acestea, utilizarea concomitentă cu substraturi gp-P cu indice terapeutic îngust, cum sunt dabigatran și digoxină, poate necesita monitorizarea suplimentară și ajustarea dozei. Contraceptive hormonale Într-un studiu de interacțiune medicamentoasă, administrarea zilnică a tratamentului cu doza de cariprazină 6 mg timp de 28 zile nu a avut un efect relevant din punct de vedere clinic asupra farmacocineticii contraceptivelor orale (etinilestradiol și levonorgestrel). Interacțiuni famacodinamice Având în vedere efectele cariprazinei, în principal asupra sistemului nervos central, Reagila trebuie utilizat cu prudență în asociere cu alte medicamente cu acțiune asupra sistemului nervos central și alcool.

Femei aflate la vârsta fertilă/Contracepție Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie sfătuite să evite sarcina în timpul utilizării Reagila. Pacientele aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive cu eficacitate foarte mare în timpul tratamentului și timp de cel puțin 10 săptămâni după administrarea ultimei doze de Reagila. Sarcină Nu sunt disponibile date sau datele privind utilizarea cariprazinei la femeile gravide sunt limitate. Studiile efectuate la animale au demonstrat toxicitate asupra funcției de reproducere, incluzând malformații de dezvoltare la șobolani (vezi pct. 5.3). Nu se recomandă utilizarea Reagila în timpul sarcinii și la femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează o metodă contraceptivă eficace. Din cauza eliminării lente a metaboliților activi, după întreruperea tratamentului cu cariprazină trebuie utilizată o metodă contraceptivă timp de cel puțin

Nou-născuții expuși la antipsihotice (incluzând cariprazină) în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină prezintă risc de apariție a reacțiilor adverse după naștere, incluzând simptome extrapiramidale și/sau de întrerupere, a căror severitate și durată poate varia. Au fost raportate agitație, hipertonie, hipotonie, tremor, somnolență, deprimare respiratorie sau tulburări de alimentare. Aceste complicații au variat ca severitate; în timp ce în unele cazuri simptomele au fost auto-limitate, în alte cazuri nou- născuții au necesitat terapie intensivă și spitalizare prelungită. Prin urmare, nou-născuții trebuie monitorizați cu atenție. Alăptarea Nu se cunoaște dacă cariprazina sau principalii săi metaboliți activi sunt excretați în laptele uman. Cariprazina și metaboliții săi sunt excretați în lapte la femelele de șobolani (vezi pct. 5.3). Nu poate fi exclus un risc pentru nou-născuți/sugari. Alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu cariprazină. Fertilitatea Nu au fost evaluate efectele cariprazinei asupra fertilității la om. În cadrul studiilor efectuate la șobolani au fost observate fertilitate și indici ai concepției mai mici la femele (vezi pct. 5.3).