RCP · RAXONE 150 mg

Tratamentul trebuie început și supravegheat de către un medic cu experiență în tratarea pacienților cu LHON.

Doze

Doza recomandată este de 900 mg de idebenonă pe zi (300 mg, de 3 ori pe zi).

Datele privind continuarea tratamentului cu idebenonă timp de până la 24 de luni sunt disponibile în cadrul studiului clinic deschis controlat cu privire la evoluția naturală a bolii (vezi pct. 5.1).

Grupe speciale de pacienți

Vârstnici

Nu este necesară nicio ajustare specifică a dozei pentru tratamentul pacienților vârstnici cu LHON. Insuficiență hepatică sau renală

Au fost efectuate investigații la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală. Totuși, nu se poate face nicio recomandare specifică privind dozele. Se recomandă prudență în cazul administrării tratamentului la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală, întrucât evenimentele adverse au dus la întreruperea temporară sau oprirea tratamentului (vezi pct. 4.4).

În absența datelor clinice suficiente, este necesară prudență la pacienții cu insuficiență renală.

Copii și adolescenți

Siguranța și eficacitatea admimistrării Raxone la pacienții cu LHON cu vârsta mai mică de 12 de ani nu au fost stabilite. Datele disponibile până în prezent sunt descrise la pct. 5.1 și 5.2, dar nu se poate formula o recomandare privind dozele.

Mod de administrare

Comprimatele filmate de Raxone trebuie înghițite întregi cu apă. Comprimatele nu trebuie rupte sau mestecate. Raxone trebuie administrat cu alimente, deoarece alimentele măresc biodisponibilitatea idebenonei.

Datele obținute din studiile in vitro au demonstrat că idebenona și metabolitul ei, QS10, nu exercită inhibarea sistemică a izoenzimelor CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 și 3A4 ale citocromului P450 la concentrații ale idebenonei sau ale QS10 relevante din punct de vedere clinic. În plus, nu s-a observat nicio acțiune inductoare asupra CYP1A2, CYP2B6 sau CYP3A4. In vivo, idebenona este un inhibitor slab al CYP3A4. Datele obținute dintr-un studiu privind interacțiunile medicamentoase, care a inclus 32 de voluntari sănătoși, indică faptul că, în prima zi de administrare orală a 300 mg idebenonă de trei ori pe zi, metabolizarea midazolamului, un substrat al CYP3A4, nu s-a modificat atunci când ambele medicamente au fost administrate împreună. După administrarea repetată, valorile Cmax și ASC pentru midazolam au crescut cu 28 % și, respectiv, cu

34 %, atunci când midazolamul a fost administrat în combinație cu 300 mg idebenonă de trei ori pe zi.

Prin urmare, substraturile CYP3A4 despre care se cunoaște că au un indice terapeutic îngust, cum ar fi alfentanil, astemizol, terfenadină, cisapridă, ciclosporină, fentanil, pimozidă, chinidină, sirolimus, tacrolimus sau alcaloizi din secară cornută (ergotamină, dihidroergotamină), trebuie să fie administrate cu prudență la pacienții care primesc idebenonă. Idebenona poate să inhibe glicoproteina P (P-gp), determinând o posibilă creștere a expunerii, de exemplu, la dabigatran etexilat, digoxină sau aliskiren. Aceste medicamente trebuie administrate cu prudență la pacienții cărora li se administrează idebenonă. In vitro, idebenona nu constituie un substrat pentru P-gp.

Sarcina Siguranța idebenonei la femeile gravide nu a fost stabilită. Studiile pe animale nu indică efecte nocive directe sau indirecte în ceea ce privește toxicitatea asupra funcției de reproducere. Idebenona trebuie administrată la femei gravide sau la femei aflate la vârsta fertilă care este posibil să rămână gravide numai dacă se consideră că beneficiul efectului terapeutic depășește orice risc potențial. Alăptarea Datele farmacodinamice/toxicologice disponibile la animale au evidențiat excreția idebenonei în lapte (pentru informații detaliate, vezi pct. 5.3). Un risc pentru sugari nu poate fi exclus. Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a întrerupe/de a se abține de la tratamentul cu Raxone, având în vedere beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul tratamentului pentru femeie. Fertilitatea Nu există date privind efectul expunerii la idebenonă asupra fertilității la om.