RCP · PUQOD 100 mg

Adulți:Tratamentul trebuie ințiat de către medici specializați în abordarea terapeutică a bolilor pentru care este aprobat Puqod.

Pacienții copii și adolescenți: tratamentul trebuie inițiat numai după evaluarea pacientului de către echipa multidisciplinară (medici, radiologi, anatomopatologi) cu experiență în diagnosticul și tratamentul pneumopatiilor interstițiale difuze fibrozante (PID-F).

Doze

Adulți

- Fibroză pulmonară idiopatică (FPI)

- Alte pneumopatii interstițiale difuze (PID) fibrozante cronice cu fenotip progresiv

- Pneumopatie interstițială difuză asociată sclerodermiei (PID-SSc)

Doza recomandată este de nintedanib 150 mg de două ori pe zi, administrată la interval de aproximativ 12 ore.

Doza zilnică de 100 mg de două ori pe zi este recomandată a fi utilizată numai la pacienții care nu tolerează doza zilnică de 150 mg de două ori pe zi.

Dacă este omisă o doză, administrarea trebuie reluată cu următoarea doză recomandată, conform programului de administrare. Dacă este omisă o doză, pacientul nu trebuie să utilizeze o doză suplimentară. Doza zilnică maximă recomandată de 300 mg nu trebuie depășită.

Ajustări ale dozei

În afara tratamentului simptomatic, dacă este cazul, abordarea terapeutică a reacțiilor adverse ale Puqod (vezi pct. 4.4 și 4.8) ar putea include scăderea dozei și întreruperea temporară a tratamentului până când reacția adversă specifică s-a remis până la niveluri care permit continuarea tratamentului. Tratamentul cu Puqod poate fi reluat cu doza totală (150 mg de două ori pe zi la pacienții adulți) sau cu o doză scăzută (100 mg de două ori pe zi la pacienții adulți). Dacă un pacient adult nu tolerează doze de 100 mg de două ori pe zi, tratamentul cu Puqod trebuie oprit.

Dacă diareea, greața și/sau vărsăturile persistă în pofida asistenței medicale adecvate de susținere (care include tratament antiemetic), poate fi necesară reducerea dozei sau întreruperea tratamentului. Tratamentul poate fi reluat cu o doză redusă (100 mg de două ori pe zi la pacienții adulți) sau cu doza integrală (150 mg de două ori pe zi la pacienții adulți). În caz de diaree, greață și/sau vărsături severe care persistă în pofida tratamentului simptomatic, tratamentul cu Puqod trebuie oprit (vezi pct. 4.4).

În caz de întreruperi din cauza creșterii concentrațiilor aspartat aminotransferazei (AST) sau alanin aminotransferazei (ALT) > 3 ori limita superioară a valorilor normale (LSVN), după ce transaminazele au revenit la valorile inițiale, tratamentul cu Puqod poate fi reluat cu o doză scăzută (100 mg de două ori pe zi la pacienții adulți), care poate fi ulterior crescută până la doza totală (150 mg de două ori pe zi la pacienții adulți) (vezi pct. 4.4 și 4.8).

Pentru recomandări specifice privind reducerea dozei în scopul abordării terapeutice a reacțiilor adverse la copii și adolescenți, vezi Tabelul 1.

Copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani

- Tratamentul pneumopatiilor interstițiale difuze (PID) fibrozante progresive, semnificative clinic

- Tratamentul pneumopatiei interstițiale difuze asociate sclerodermiei (PID-SSc)

Procesul de creștere trebuie monitorizat periodic, și evaluarea modificării plăcii de creștere epifizare prin examen de imagistică osoasă anuală este recomandată la pacienții cu epifize deschise. Oprirea tratamentului trebuie avută în vedere la pacienții care dezvoltă semne de afectare a creșterii sau modificări ale plăcilor de creștere epifizară (vezi pct. 4.4 și 4.8).

Examinarea stomatologică trebuie efectuată cu regularitate, cel puțin o dată la 6 luni, până când dezvoltarea dentiției este finalizată (vezi pct. 4.4 și 4.8).

Doza recomandată de Puquod la pacienții copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani depinde de greutatea pacientului și se administrează de două ori pe zi, la intervale de aproximativ 12 ore (vezi Tabelul 1). Doza trebuie ajustată în funcție de greutate pe măsură ce tratamentul progresează.

Tabelul 1: Doza de Puquod și recomandarea de reducere a dozei în miligrame (mg) în funcție de greutatea corporală în kilograme (kg) la pacienți copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani

Puqod este disponibil numai sub formă de capsule moi de 100 mg și 150 mg. Prin urmare, nu este posibilă administrarea de Puqod la copii și adolescenți care necesită o doză mai mică de 100 mg. Dacă este necesară o doză alternativă, trebuie utilizate alte medicamente cu nintedanib care oferă o astfel de opțiune.

Grupe speciale de pacienți

Pacienți vârstnici (≥ 65 ani)

Nu au fost observate diferențe globale în ceea ce privește siguranța și eficacitatea la pacienții vârstnici. Nu este necesară ajustarea prealabilă a dozei la pacienții vârstnici. Necesitatea scăderii dozei poate fi mai mare la pacienții cu vârsta ≥ 75 ani, în vederea gestionării reacțiilor adverse (vezi pct. 5.2).

Insuficiență renală

Nu este necesară ajustarea dozei inițiale la pacienții adulți, adolescenți și copii cu insuficiență renală ușoară până la moderată.

Siguranța, eficacitatea și farmacocinetica nintedanibului nu au fost studiate la pacienții adulți, adolescenți și copii cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei < 30 ml/min).

Insuficiență hepatică

La pacienții adulți cu insuficiență hepatică ușoară (clasa A conform clasificării Child Pugh), doza recomandată de Puqod este de 100 mg de două ori pe zi, la interval de aproximativ 12 ore. La pacienții copii și adolescenți cu insuficiență hepatică ușoară (clasa A conform clasificării Child Pugh) se recomandă o doză inițială redusă (vezi tabelul 1). La pacienții adulți, adolescenți și copii cu insuficiență hepatică ușoară (clasa A conform clasificării Child Pugh), trebuie să fie avută în vedere întreruperea sau oprirea tratamentului pentru abordarea terapeutică a reacțiilor adverse. Siguranța și eficacitatea nintedanibului nu au fost investigate la pacienții adulți, adolescenți și copii cu insuficiență hepatică clasa B și C conform clasificării Child Pugh. La pacienții adulți, adolescenți și copii cu insuficiență hepatică moderată (clasa B conform clasificării Child Pugh) și severă (clasa C conform clasificării Child Pugh) nu se recomandă tratamentul cu Puqod (vezi pct. 5.2).

Copii și adolescenți

Siguranța și eficacitatea nintedanib nu au fost studiate la pacienții copii cu vârsta mai mică de 6 ani. Prin urmare, tratamentul cu nintedanib la copii cu vârsta sub 6 ani nu este recomandat. Nintedanib nu a fost studiat la pacienți cu o greutate mai mică de 13,5 kg și de aceea nu este recomandat la această grupă de pacienți (vezi pct. 5.1).

Mod de administrare

Puqod este destinat administrării orale. Capsulele trebuie administrate cu alimente, înghițite întregi cu apă și nu trebuie mestecate.

Capsula nu trebuie deschisă sau zdrobită, pentru a preveni expunerea accidentală a persoanelor care manipulează capsulele (vezi pct. 6.6).

Capsulele de Puquod pot fi administrate cu o cantitate mică (o linguriță) de alimente moi, reci sau la temperatura camerei, de exemplu piure de mere sau budincă de ciocolată, și trebuie înghițite imediat nemestecate, pentru a garanta menținerea intactă a capsulei.

Glicoproteină P (gp P) Nintedanib este un substrat al gp P (vezi pct. 5.2). Administrarea concomitentă cu ketoconazol, un inhibitor puternic al gp P, a determinat creșterea expunerii la nintedanib de 1,61 ori pe baza ASC și de 1,83 ori pe baza Cmax, în cadrul unui studiu specific privind interacțiunile medicamentoase. În cadrul unui studiu privind interacțiunile medicamentoase în care s-a administrat rifampicină, un inductor puternic al gp P, expunerea la nintedanib a scăzut la 50,3% pe baza ASC și la 60,3% pe baza Cmax, după administrarea concomitentă a rifampicinei, comparativ cu monoterapia cu nintedanib. În cazul în care se administrează concomitent cu nintedanib, inhibitorii puternici ai gp P (de exemplu ketoconazol, eritromicină sau ciclosporină) pot crește expunerea la nintedanib. În aceste cazuri, pacienții trebuie monitorizați îndeaproape pentru determinarea tolerabilității la nintedanib. În cadrul abordării terapeutice a reacțiilor adverse poate fi necesară întreruperea, scăderea dozei sau oprirea tratamentului cu nintedanib (vezi pct. 4.2). Inductorii puternici ai gp P (de exemplu rifampicină, carbamazepină, fenitoină și sunătoarea) pot scădea expunerea la nintedanib. Trebuie avută în vedere selectarea unui medicament concomitent alternativ, cu potențial de inducție al gp P absent sau minim. Sistemul enzimatic al citocromului (CYP) Numai un procent minor din metabolizarea nintedanibului s-a efectuat pe calea citocromului CYP. Nintedanib și metaboliții acestuia, partea acidă liberă BIBF 1202 și glucuroconjugatul acestuia, BIBF 1202 glucuronid, nu au determinat inhibiția sau inducția izoenzimelor CYP în cadrul studiilor preclinice (vezi pct. 5.2). Prin urmare, probabilitatea interacțiunilor medicamentoase cu nintedanib pe baza metabolismului CYP este considerată a fi scăzută. Administrarea concomitentă cu alte medicamente Administrarea concomitentă de nintedanib și contraceptive hormonale orale nu a determinat modificarea parametrilor farmacocinetici ai contraceptivelor hormonale într-o măsură relevantă (vezi pct. 5.2). Administrarea concomitentă de nintedanib cu bosentan nu a determinat modificări ale parametrilor farmacocinetici ai nintedanibului (vezi pct. 5.2). Copii și adolescenți Au fost efectuate studii privind interacțiunile numai la adulți.

Femei aflate la vârsta fertilă / Contracepție la femei Nintedanib poate provoca afectare fetală la om (vezi pct. 5.3). Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie sfătuite să evite să rămână gravide în timpul tratamentului cu Puqod și să utilizeze metode contraceptive foarte eficace la începutul tratamentului, pe parcursul acestuia și timp de cel puțin 3 luni după ultima doză de Puqod. Nintedanibul nu afectează în mod relevant expunerea plasmatică la etinilestradiol și levonorgestrel (vezi pct. 5.2). Eficacitatea contraceptivelor hormonale orale poate fi compromisă prin vărsături și/sau diaree sau alte afecțiuni în care absorbția poate fi afectată. Femeilor care iau contraceptive hormonale orale și care prezintă aceste afecțiuni trebuie să li se recomande să utilizeze o metodă contraceptivă alternativă cu eficacitate ridicată. Sarcina Nu există informații privind utilizarea nintedanib la femeile gravide, dar studiile preclinice la animale au demonstrat toxicitate asupra funcției de reproducere în cazul administrării acestei substanțe active (vezi pct. 5.3). Având în vedere faptul că nintedanib poate provoca afectare fetală la om, nu trebuie utilizat în timpul sarcinii (vezi pct. 4.3) și trebuie efectuate teste de sarcină înaintea tratamentului cu Puqod și în timpul tratamentului, după caz. Trebuie să se recomande pacientelor să anunțe medicul sau farmacistul dacă rămân gravide în timpul tratamentului cu Puqod. Dacă pacienta rămâne gravidă în timp ce i se administrează Puqod, tratamentul trebuie oprit și aceasta trebuie informată cu privire la riscul potențial pentru făt. Alăptarea Nu există informații cu privire la excreția de nintedanib și a metaboliților acestuia în laptele uman. Studiile preclinice au demonstrat că mici cantități de nintedanib și metaboliți ai acestuia (≤ 0,5 % din doza administrată) au fost excretate în lapte la femelele de șobolan aflate în perioada de lactație. Nu se poate exclude un risc pentru nou-născuți/sugari. Alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu acest medicament. Fertilitatea Pe baza investigațiilor preclinice nu există dovezi privind afectarea fertilității masculine (vezi pct. 5.3). Din studiile de toxicitate subcronică și cronică, nu există dovezi privind afectarea fertilității la femelele de șobolan la niveluri de expunere sistemică comparabile cu doza maximă recomandată la om (DMRO) de 150 mg de două ori pe zi (vezi pct. 5.3).