RCP · PROTHROMPLEX TOTAL 500 UI

Doze Cu excepţia tratamentului hemoragiilor şi a profilaxiei perioperatorii a hemoragiilor în decursul tratamentului cu antagonişti ai vitaminei K, mai jos sunt prezentate numai recomandări generale referitoare la doze. Tratamentul trebuie iniţiat sub supravegherea unui medic cu experienţă în tratamentul tulburărilor de coagulare.

Dozele şi durata terapiei de substituţie depind de severitatea tulburării de coagulare, de localizarea şi gravitatea hemoragiei şi de starea clinică a pacientului. Dozele şi frecvenţa administrării trebuie calculate pentru fiecare pacient în mod individual. Intervalele dintre administrarea dozelor trebuie ajustate în funcţie de timpii de înjumătăţire plasmatică diferiţi ai factorilor de coagulare din complexul protrombinic (vezi pct. 5.2).

Dozele individuale necesare pot fi identificate numai pe baza determinărilor regulate ale valorilor plasmatice individuale ale factorilor de coagulare de interes sau pe baza analizei globale a parametrilor complexului protrombinic (de exemplu, valoarea timpului Quick, INR, timpul de protrombină) şi a monitorizării continue a stării clinice a pacientului.

În cazul intervenţiilor chirurgicale majore, este esenţială monitorizarea exactă a terapiei de substituţie prin analize de coagulare (analize specifice ale factorilor de coagulare şi/sau teste globale ale valorilor complexului protrombinic).

Hemoragia şi profilaxia perioperatorie a hemoragiei în decursul tratamentului cu antagonişti ai vitaminei K:

În hemoragiile severe sau înaintea intervenţiilor chirurgicale cu risc mare de sângerare, ţinta terapiei este obţinerea unor valori normale (valoarea timpului Quick de 100%, INR 1,0). Se aplică următoarea regulă empirică: 1 UI de factor IX/kg corp creşte valoarea timpului Quick cu aproximativ 1%. Dacă administrarea Prothromplex Total se bazează pe măsurarea valorii INR, doza va depinde de valoarea INR înainte de tratament şi de valoarea ţintă a acestuia.

Trebuie respectate recomandările referitoare la doze din tabelul de mai jos, conform metodei enunţate de Makris şi colab. 2001.1

doza de Prothromplex Total în funcţie de valoarea INR INR doză, [UI/kg] (UI se referă la factorul IX) 2,0 – 3,9 25 4,0 – 6,0 35 > 6,0 50

Corecţia incapacităţii de hemostază indusă de tratamentul cu antagonişti ai vitaminei K persistă aproximativ 6 – 8 ore. Totuşi, efectele vitaminei K, dacă se administrează concomitent, sunt obţinute de regulă în 4 – 6 ore. Astfel, de regulă, nu este necesară repetarea tratamentului cu protrombină umană atunci când a fost administrată vitamina K.

Deoarece aceste recomandări sunt empirice iar recuperarea şi durata efectului pot varia, este obligatorie monitorizarea valorii INR în timpul tratamentului

Hemoragia şi profilaxia perioperatorie a hemoragiei în deficitul congenital al unuia dintre factorii de coagulare dependenţi de vitamina K, atunci când nu este disponibil un medicament care conţine factorul de coagulare respectiv:

Calcularea dozei pentru tratament se bazează pe constatarea empirică a faptului că 1 UI de factor IX pe kg corp creşte activitatea factorului IX cu aproximativ 0,015 UI/ml şi 1 UI de factor VII pe kg corp creşte activitatea factorului VII cu aproximativ 0,024 UI/ml. O UI de factor II sau X pe kg corp creşte activitatea plasmatică a factorului II sau X cu aproximativ 0,021 UI/ml.2

Doza administrată corespunzător fiecărui factor de coagulare specific este exprimată în unităţi internaţionale (UI), în conformitate cu standardul OMS pentru factorul respectiv. Activitatea plasmatică a unui factor de coagulare specific este exprimată în procente (comparativ cu plasma umană normală) sau în Unităţi Internaţionale (comparativ cu standardul internaţional pentru concentrate de factori de coagulare specifici).

O Unitate Internaţională (UI) de activitate a factorului de coagulare corespunde cantităţii dintr-un mililitru de plasmă umană normală. De exemplu, calcularea dozei necesare de factor X se bazează pe constatarea empirică a faptului că o Unitate Internaţională (UI) de factor X per kg corp creşte activitatea plasmatică a factorului X cu 0,017 UI/ml. Doza necesară este determinată folosind următoarea formulă:

Unităţi necesare = greutate corporală (kg) x creşterea dorită de factor X (UI/ml) x 60

unde 60 (ml/kg) reprezintă reciproca recuperării estimate.

Dacă valoarea recuperării individuale se cunoaște, aceasta trebuie utilizată pentru calcul.

Doza unică maximă:

Pentru a corecta valoarea INR nu este neceasr să se depăşească doza de 50 UI/kg. Dacă din cauza severităţii hemoragiei este necesară o doză mai mare, medicul trebuie să evalueze raportul risc/beneficiu.

Copii şi adolescenţi

Makris M, Watson HG: The Management of Coumarin-Induced Over-Anticoagulation Br. J.Haematol. 2001; 114: 271-280 2 Ostermann H, Haertel S, Knaub S, Kalina U, Jung K, Pabinger I. Pharmacokinetics of Beriplex P/N prothrombin complex concentrate in healthy volunteers. ThrombHaemost. 2007;98(4):790-797 3 Siguranţa şi eficacitatea Prothromplex Total la copii şi adolescenţi nu au fost stabilite prin studii clinice.

Mod de administrare

Administrare intravenoasă. Prothromplex Total trebuie administrat lent, pe cale intravenoasă. Se recomandă să nu se administreze mai mult de 2 ml per minut (60 UI/min).

Pentru instrucţiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

Medicamentele care conţin complex de protrombină umană neutralizează efectul tratamentului cu antagonişti ai vitaminei K. Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile. Interferenţa cu testele de laborator: La pacienţii trataţi cu doze mari de complex de protrombină umană, la efectuarea testelor de coagulare sensibile la heparină trebuie să se ţină cont de cantitatea de heparină din compoziţia medicamentului administrat.

Efectele Prothromplex Total asupra fertilităţii nu au fost stabilite în studii clinice controlate. Nu a fost stabilită siguranţa utilizării complexului de protombină umană în timpul sarcinii şi alăptării. Nu există date adecvate privind utilizarea Prothromplex Total la gravide sau femei care alăptează. Studiile la animale nu sunt adecvate pentru a evalua siguranţa în ceea ce priveşte sarcina, dezvoltarea embrionară/fetală, naşterea sau dezvoltarea post-natală. De aceea, Prothromplex Total nu trebuie utilizat în timpul sarcinii sau alăptării, cu excepţia cazurilor în care este absolut indicat. Pentru informaţii referitoare la riscul infecţiei cu parvovirus B19 la gravide, vezi pct. 4.4.