RCP · PRODUODOPA 240 mg/ml+12 mg/ml

Doze

Produodopa se administrează sub formă de perfuzie subcutanată continuă, 24 de ore pe zi.

Rata de perfuzare inițială recomandată pentru Produodopa este stabilită prin convertirea aportului de levodopa din timpul zilei în doze echivalente de levodopa (LE – levodopa equivalents) și apoi prin creșterea acesteia pentru a corespunde unei administrări pe o durată de 24 de ore (vezi Începerea tratamentului). Doza poate fi ajustată pentru a obține un răspuns clinic care maximizează timpul funcțional „On” (activ) și reduce la minimum numărul și durata episoadelor „Off” (inactiv) și a episoadelor „On” (activ) cu diskinezie deranjantă. Doza zilnică maximă recomandată de foslevodopa este de 6000 mg (sau 25 ml de Produodopa pe zi, echivalent cu aproximativ 4260 mg de levodopa pe zi).

Produodopa înlocuiește medicamentele care conțin levodopa și inhibitorii de catecol-O-metil transferază (COMT). Dacă este necesar, pot fi utilizate concomitent alte clase de medicamente pentru boala Parkinson.

Începerea tratamentului

Pacienții selectați pentru administrarea tratamentului cu Produodopa trebuie să fie capabili să înțeleagă și să folosească ei înșiși sistemul de administrare sau cu asistență din partea unei persoane care îi îngrijește.

Pacienții trebuie instruiți cu privire la utilizarea adecvată a Produodopa și a sistemului de administrare (vezi Mod de administrare) înainte de a începe tratamentul cu Produodopa și, dacă este cazul, după începerea tratamentului.

Sunt necesari trei pași pentru a începe tratamentul cu Produodopa.

• Pasul 1: Calculați LE pe baza medicamentelor care conțin levodopa utilizate în timpul perioadei de veghe a pacientului.

• Pasul 2: Stabiliți rata de perfuzare orară a Produodopa.

• Pasul 3: Stabiliți volumul dozei de încărcare.

Pasul 1: Calculați LE pe baza medicamentelor care conțin levodopa utilizate în timpul perioadei de veghe a pacientului.

Cantitatea de levodopa din toate formele farmaceutice de administrare ale medicamentelor care conțin levodopa utilizate în timpul perioadei de veghe (de obicei 16 ore/zi) trebuie convertită în LE utilizând factorul de multiplicare a dozei corespunzător, din Tabelul 1, și apoi însumată. Pentru acest calcul, luați în considerare numai levodopa și inhibitorii de COMT. Nu includeți în acest calcul levodopa de salvare sau orice alt medicament sau terapie antiparkinson, inclusiv medicamentele luate în afara perioadei de veghe (de exemplu, administrarea medicației pe timpul nopții). Dacă sunt administrați oricare inhibitori de COMT într-o perioadă de 24 de ore, indiferent de doza de inhibitor, trebuie aplicat un factor de corecție la suma LE, așa cum este prezentat în Tabelul 1.

Tabelul 1. Calcularea dozelor echivalente de levodopa (LE)

Pasul 2: Stabiliți rata de perfuzare orară al Produodopa.

Consultați Tabelul 2 pentru ratele cu care se începe perfuzarea, sugerate pentru Produodopa pe baza LE calculate la Pasul 1.

Rata orară de perfuzare a Produodopa din Tabelul 2 se bazează pe aportul LE a unui pacient în timpul unei perioade obișnuite de veghe de 16 ore (LE ).

16

Dacă LE stabilită la Pasul 1 s-a bazat pe o perioadă de veghe, fie mai lungă fie mai scurtă decât cea de 16 ore, LE trebuie ajustată la o perioadă de 16 ore. Pentru a face adaptarea la o perioadă de 16 ore, luați LE calculată la Pasul 1, împărțiți-o la numărul de ore în care pacientul este în mod obișnuit treaz și apoi înmulțiți cu 16. Apoi, consultați Tabelul 2 pentru ratele de perfuzare de început, sugerate pentru Produodopa. O alternativă este calcularea ratei de perfuzare orară de început conform formulei prezentate în Tabelul 2, unde X este numărul de ore de veghe ale pacientului/zi.

Rata orară de perfuzare stabilită în acest pas trebuie introdusă ca rată de perfuzare de bază atunci când se programează pompa (pentru detalii, consultați instrucțiunile de utilizare a pompei).

Tabelul 2. Rata de perfuzare orară de început recomandată pentru Produodopa

Pasul 3: Stabiliți volumul dozei de încărcare.

O doză de încărcare poate fi administrată imediat înainte de începerea perfuziei orare pentru a obține rapid controlul simptomelor la începerea tratamentului cu Produodopa în stare „Off” (inactiv) (sau dacă pompa a fost oprită mai mult de 3 ore). Dozele de încărcare pot fi administrate fie prin intermediul pompei, fie folosind comprimate orale de carbidopa-levodopa cu eliberare imediată.

În Tabelul 3 se indică volumul dozei de încărcare recomandată (ml) pentru Produodopa, care trebuie programat în pompă (consultați instrucțiunile de utilizare a pompei pentru detalii) și cantitatea corespunzătoare de levodopa cu eliberare imediată (mg), indiferent de inhibitorul periferic al DOPAdecarboxilazei (de exemplu, carbidopa, benserazidă) administrat concomitent.

Tabelul 3. Determinarea volumului de Produodopa recomandat pentru doza de încărcare

Optimizare și întreținere

Medicul sau asistenta medicală pot ajusta rata orară inițială de perfuzare pentru a obține răspunsul clinic optim pentru pacient. Rata orară de perfuzare trebuie administrată în continuu pe parcursul perioadei de perfuzare zilnică de 24 de ore. Dacă se dorește, medicul sau asistenta medicală pot programa și activa 2 rate orare de perfuzare alternative (scăzute/crescute). Toate ratele de perfuzare pot fi ajustate în creștere cu trepte de 0,01 ml/oră (ceea ce este echivalent cu aproximativ 1,7 mg de levodopa /oră) și nu trebuie să depășească 1,04 ml /oră [sau aproximativ 4260 mg de levodopa pe zi (6000 mg de foslevodopa pe zi)]. Pompa încorporează acces securizat la configurarea dozei pentru a împiedica modificarea de către pacienți a debitelor lor preprogramate sau a funcționalității Dozei Suplimentare.

Produodopa poate fi administrat în monoterapie sau, dacă este necesar, în asociere cu alte medicamente pentru boala Parkinson, pe baza evaluării medicului sau asistentei medicale. O reducere a altor medicamente administrate concomitent pentru boala Parkinson, urmată de o ajustare a dozei de Produodopa, poate fi luată în considerare în timpul perfuziei cu Produodopa. Nu a fost studiată utilizarea concomitentă a Produodopa cu alte medicamente care conțin levodopa sau cu medicamente care influențează semnificativ concentrațiile dopaminei sinaptice (cum sunt inhibitorii de COMT).

Debit alternativ

Pompa permite, de asemenea, programarea a 2 opțiuni alternative de rate de perfuzare pentru utilizare de către pacient (scăzute/crescute). Ratele alternative de perfuzare trebuie activate și preprogramate de către medicul sau asistenta medicală și pot fi selectate de către pacienți în funcție de nevoile lor, de exemplu, scăderea dozei pe timp de noapte sau creșterea dozei în timpul unei activități intense prelungite (consultați instrucțiunile de utilizare a pompei pentru detalii).

Doze suplimentare

Dacă acest lucru este permis de către medicul sau asistenta medicală, pacienții își pot auto-administra o Doză Suplimentară pentru a controla simptomele acute „Off” apărute suplimentar în timpul perfuziei continue. Volumul dozei suplimentare poate fi ales dintre 5 opțiuni (vezi Tabelul 4). Funcția de doză suplimentară este limitată la cel mult 1 doză suplimentară pe oră. Dacă pacientul utilizează 5 sau mai multe doze suplimentare în timpul perioadei de tratament de 24 de ore/zi, trebuie luată în considerare o revizuire a ratei de perfuzare de bază. Capacitatea de a activa această funcție, precum și timpul minim necesar între dozele suplimentare, sunt determinate de medicul sau asistenta medicală și nu pot fi modificate de către pacient (consultați instrucțiunile de utilizare a pompei pentru detalii despre programarea funcției de Doză Suplimentară).

Tabelul 4. Opțiunea Doză Suplimentară pentru Produodopa

Mod de administrare

Produodopa se administrează subcutanat, de preferință la nivelul abdomenului, evitând zona cu o rază de 5 cm din jurul buricului. Utilizați o tehnică aseptică atunci când pregătiți și administrați acest medicament. Setul de perfuzie (canula) poate rămâne în poziție până la 3 zile când medicamentul este perfuzat în continuu. Schimbați locul de perfuzare și utilizați un nou set de perfuzie cel puțin la interval de 3 zile. Se recomandă ca noile locuri de perfuzare să fie la cel puțin 2,5 cm distanță de locurile utilizate în ultimele 12 zile. Produodopa nu trebuie perfuzat în zonele în care locul este dureros, prezintă echimoze, eritem sau indurație. Pentru administrarea Produodopa trebuie utilizată numai pompa Vyafuser (consultați instrucțiunile de utilizare a pompei pentru detalii) folosind articole pentru perfuzie sterile, de unică folosință (seringă, set de perfuzie și adaptor pentru flacon) calificate pentru utilizare. Pacienții trebuie instruiți cu privire la utilizarea adecvată a Produodopa și a sistemului de administrare (pompă, flacon cu soluție, adaptor pentru flacon, seringă, set de perfuzie, accesoriu de transport, baterie reîncărcabilă și încărcător) înainte de a începe tratamentul cu Produodopa și, dacă este cazul, după începerea tratamentului.

Într-un studiu de farmacocinetică încrucișat, administrarea de Produodopa la nivelul brațului și al coapsei a dus la o expunere aproape echivalentă cu administrarea la nivelul abdomenului (vezi pct. 5.2 Absorbție). Siguranța și eficacitatea pe termen lung a administrării la nivelul brațului și al coapsei nu au fost evaluate.

Medicamentul trebuie păstrat și manipulat conform descrierii de la pct. 6.4, Precauții speciale pentru păstrare. Flacoanele cu medicament sunt numai pentru o singură utilizare. Odată ce conținutul unui flacon este transferat în seringă, conținutul seringii trebuie administrat în decurs de 24 de ore. Flacoanele de medicamente folosite și seringile trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale. Seringile trebuie eliminate, chiar dacă mai conțin resturi de medicament, conform instrucțiunilor profesionistului din domeniul sănătății (vezi pct. 6.6 Precauții speciale pentru eliminare).

Întreruperea tratamentului

Întreruperea bruscă sau scăderea rapidă a dozei de Produodopa, fără administrarea unui tratament dopaminergic alternativ, trebuie în general să fie evitată (vezi pct. 4.4).

Tratamentul cu Produodopa poate fi întrerupt fără a lua măsuri suplimentare pe perioade scurte de timp, cum ar fi atunci când pacientul face un duș. Pentru întreruperi mai lungi de 1 oră, un nou set de perfuzie (tub și canulă) trebuie utilizat și inserat într-un loc diferit de perfuzare. Dacă perfuzia a fost întreruptă mai mult de 3 ore, pacientul își poate autoadministra, de asemenea, o doză de încărcare, dacă acest lucru este permis de medicul sau asistenta medicală, pentru a restabili rapid controlul simptomelor.

Dacă tratamentul cu Produodopa este întrerupt o perioadă mai lungă (> 24 de ore) sau permanent, medicul trebuie să stabilească un tratament dopaminergic alternativ adecvat (de exemplu, levodopa/carbidopa administrate pe cale orală). Tratamentul cu Produodopa poate fi reluat în orice moment, urmând aceleași instrucțiuni ca la începutul tratamentului cu Produodopa (vezi pct. 4.2 Începerea tratamentului).

Grupe speciale de pacienți

Farmacocinetica Produodopa nu a fost evaluată la nicio grupă specială de pacienți. Produodopa este destinat utilizării la pacienți cu boala Parkinson cărora li se administrează deja pe cale orală o doză stabilă de levodopa. Diferențele de expunere nu sunt considerate semnificative din punct de vedere clinic, deoarece Produodopa este optimizat odată ce pacienții încep terapia. Prin urmare, nu se așteaptă ca efectele variabilelor asociate să influențeze eficacitatea sau siguranța clinică. Vezi pct. 5.2 pentru mai multe informații despre farmacocinetica levodopei și carbidopei la grupe speciale de pacienți.

Nu s-au efectuat studii privind interacțiunile cu Produodopa. Următoarele interacțiuni sunt cele cunoscute pentru combinația generică de levodopa/carbidopa. Se recomandă prudență în cazul asocierii Produodopa cu următoarele medicamente: Medicamente antihipertensive Atunci când levodopa este asociată cu un inhibitor al decarboxilazei și adăugată tratamentului unor pacienții aflați deja în tratament cu medicamente antihipertensive, a fost raportată apariția hipotensiunii arteriale ortostatice simptomatice. Poate fi necesară ajustarea dozelor de medicamente antihipertensive. Medicamente antidepresive Rar, au fost raportate reacții adverse, inclusiv hipertensiune arterială și diskinezie, rezultate în urma administrării concomitente a antidepresivelor triciclice (de exemplu, amoxapină și trimipramină) cu medicamente care conțin combinația carbidopa/levodopa. Inhibitori de COMT (de exemplu, tolcaponă, entacaponă, opicaponă) Administrarea concomitentă a inhibitorilor de COMT (catecol-O-metil transferază) și Produodopa poate crește biodisponibilitatea levodopei. Poate fi necesară ajustarea dozei de Produodopa. Alte medicamente Antagoniștii receptorilor de dopamină (unele antipsihotice, de exemplu fenotiazine, butirofenone și risperidonă și antiemetice, de exemplu, metoclopramid), benzodiazepinele, izoniazida, fenitoina și papaverina pot reduce efectul terapeutic al levodopei. Pacienții cărora li se administrează aceste medicamente concomitent cu Produodopa trebuie atent monitorizați în ceea ce privește pierderea răspunsului terapeutic. Inhibitorii MAO sunt contraindicați la pacienții cărora li se administrează Produodopa, cu excepția inhibitorilor selectivi MAO-B (de exemplu, clorhidrat de selegilină). Reducerea dozei de Produodopa poate fi necesară atunci când se adaugă un inhibitor MAO selectiv de tip B. Utilizarea concomitentă de selegilină și levodopa/carbidopa a fost asociată cu hipotensiune arterială ortostatică gravă. Amantadina are efect sinergic cu levodopa și poate crește frecvența reacțiilor adverse la levodopa. Poate fi necesară o ajustare a dozei de Produodopa. Simpatomimeticele (de exemplu, medicamente adrenergice care nu se limitează la salbutamol, fenilefrină, izoproterenol, dobutamină) pot crește apariția evenimentelor adverse cardiovasculare induse de administrarea levodopei. Foscarbidopa a fost identificat ca un potențial inductor al CYP1A2 in vitro. Trebuie luate măsuri de precauție atunci când se prescrie Produodopa în asociere cu substraturi sensibile ale CYP1A2 (de exemplu fluvoxamină, clozapină, cafeină, teofilină, duloxetină și melatonină). Nu s-au efectuat studii clinice privind interacțiunea dintre medicamente pentru a evalua relevanța clinică a acestei constatări.

Sarcina Nu sunt disponibile date clinice privind utilizarea Produodopa la femeile gravide. Studiile pe animale privind levodopa și carbidopa au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Produodopa nu este recomandat în timpul sarcinii și la femei aflate la vârstă fertilă care nu utilizează măsuri contraceptive, decât dacă beneficiul terapeutic pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt. Alăptarea Levodopa și posibil metaboliții levodopei se excretă în laptele uman. Există dovezi că lactația este suprimată în timpul tratamentului cu levodopa. Nu se cunoaște dacă carbidopa sau metaboliții acesteia se excretă în laptele uman. Studiile la animale au evidențiat excreția carbidopei în laptele matern. Există informaţii insuficiente cu privire la efectele Produodopa sau ale metaboliților acesteia asupra nou-născuţilor/sugarilor. Alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu Produodopa. Fertilitatea În cadrul studiilor privind funcția de reproducere, nu s-au observat efecte asupra fertilității la șobolanii cărora li s-a administrat levodopa/carbidopa.