RCP · PRILIGY 60 mg

Doze

Bărbaţi adulţi (cu vârsta între 18 şi 64 ani)

Doza iniţială recomandată pentru toţi pacienţii este de 30 mg, administrată atunci când este necesar, cu aproximativ 1 - 3 ore înainte de activitatea sexuală. Tratamentul cu Priligy nu trebuie iniţiat cu doza de 60 mg.

Priligy nu este destinat pentru administrare zilnică continuă. Priligy trebuie administrat numai atunci când se anticipează activitate sexuală. Priligy nu trebuie administrat cu o frecvenţă mai mare decât o dată la 24 ore.

În cazul în care răspunsul individual la doza de 30 mg este insuficient, iar pacientul nu a prezentat reacţii adverse moderate sau severe sau simptome prodromale sugestive pentru sincopă, doza poate fi crescută la doza maximă recomandată de 60 mg administrată atunci când este necesar, cu aproximativ 1-3 ore înainte de activitatea sexuală. Incidenţa şi severitatea reacţiilor adverse sunt mai mari la doza de 60 mg.

În cazul în care pacientul a prezentat reacţii legate de ortostatism la doza iniţială, nu trebuie să se crească doza la 60 mg (vezi pct. 4.4).

Medicul trebuie să efectueze o evaluare atentă a riscurilor şi beneficiilor individuale ale administrării de Priligy după primele patru săptămâni de tratament (sau cel puţin după 6 doze de tratament) pentru a stabili dacă este necesară continuarea tratamentului cu Priligy.

Datele privind eficacitatea şi siguranţa administrării Priligy pe o perioadă de peste 24 săptămâni sunt limitate. Necesitatea clinică de a continua tratamentul şi raportul beneficiu/risc al tratamentului cu Priligy trebuie reevaluate cel puţin o dată la şase luni.

Vârstnici (cu vârsta de 65 ani şi peste) Eficacitatea şi siguranţa Priligy nu au fost stabilite la pacienţii cu vârsta de 65 ani şi peste (vezi pct. 5.2).

Copii şi adolescenţi Nu este relevantă utilizarea Priligy la această grupă de pacienţi în indicaţia de ejaculare precoce.

Pacienţi cu insuficienţă renală Se recomandă prudenţă la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară sau moderată. Priligy nu este recomandat pentru utilizare la pacienţii cu insuficienţă renală severă (vezi pct. 4.4 şi 5.2).

Pacienţi cu insuficienţă hepatică Priligy este contraindicat la pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată şi severă (clasa B sau C conform clasificării Child Pugh) (vezi pct. 4.3 şi 5.2).

Pacienţi cunoscuţi cu sistemul enzimatic CYP2D6 lent metabolizant sau pacienţi trataţi cu inhibitori puternici ai CYP2D6 Se recomandă prudenţă în cazul creşterii dozei la 60 mg la pacienţi cunoscuţi ca având genotipul sistemului enzimatic CYP2D6 cu metabolizare lentă sau la pacienţii trataţi concomitent cu inhibitori puternici ai CYP2D6 (vezi pct. 4.4, 4.5 şi 5.2).

Pacienţi trataţi cu inhibitori moderaţi sau puternici ai CYP3A4 Utilizarea concomitentă de inhibitori puternici ai CYP3A4 este contraindicată. Doza nu trebuie să fie mai mare de 30 mg la pacienţii trataţi concomitent cu inhibitori moderaţi ai CYP3A4 şi se recomandă prudenţă (vezi pct. 4.3, 4.4 şi 4.5).

Mod de administrare

Administrare orală. Comprimatele trebuie înghiţite întregi pentru a evita gustul amar. Se recomandă administrarea comprimatelor cu cel puţin un pahar plin cu apă. Priligy poate fi administrat cu sau fără alimente (vezi pct. 5.2).

Precauţii care trebuie luate înainte de manipularea sau administrarea medicamentului Înaintea iniţierii tratamentului, vezi pct. 4.4 cu privire la hipotensiunea arterială ortostatică.

Interacţiuni farmacodinamice Posibilitate de interacţiune cu inhibitori de monoaminooxidază La pacienţii cărora li se administrează un ISRS în asociere cu un inhibitor al monoaminoxidazei (IMAO), au existat raportări de reacţii grave, uneori letale, incluzând hipertermie, rigiditate, mioclonii, instabilitate vegetativă cu posibile fluctuaţii rapide ale semnelor vitale şi modificări ale stării psihice care includ agitaţie extremă care evoluează către delir şi comă. Aceste reacţii au fost raportate şi la pacienţii care au întrerupt recent un ISRS şi au început tratamentul cu un IMAO. Unele cazuri au prezentat caracteristici asemănătoare sindromului neuroleptic malign. Datele obţinute la animale cu privire la efectele utilizării combinate a unui ISRS şi IMAO sugerează că aceste medicamente pot acţiona sinergic şi au ca rezultat creşterea tensiunii arteriale şi accentuarea excitaţiei comportamentale. Prin urmare, Priligy nu trebuie utilizat în asociere cu IMAO sau pe o perioadă de 14 zile de la întreruperea tratamentului cu IMAO. În mod similar, tratamentul cu IMAO nu trebuie administrat pe o perioadă de 7 zile după întreruperea tratamentului cu Priligy (vezi pct. 4.3). Posibilitatea de interacţiune cu tioridazina Tioridazina administrată în monoterapie conduce la prelungirea intervalului QTc, care este asociată cu aritmii ventriculare grave. Medicamente precum Priligy care inhibă izoenzima CYP2D6 inhibă aparent metabolizarea tioridazinei şi se anticipează că valorile crescute de tioridazină rezultante vor amplifica prelungirea intervalului QTc. Priligy nu trebuie utilizat în asociere cu tioridazina sau pe o perioadă de

14 zile de la întreruperea tratamentului cu tioridazină. În mod similar, tioridazina nu trebuie

administrată pe o perioadă de 7 zile după întreruperea tratamentului cu Priligy (vezi pct. 4.3). Medicamente pe bază de plante cu efecte serotoninergice Similar altor ISRS, administrarea concomitentă cu medicamente pe bază de plante cu efecte serotoninergice (inclusiv medicamente de tip IMAO, L − triptofan, triptani, tramadol, linezolid, ISRS, IRSN, litiu şi sunătoare (Hypericum perforatum)), poate conduce la o creştere a incidenţei a efectelor asociate serotoninei. Priligy nu trebuie utilizat în asociere cu alte ISRS, IMAO sau alte medicamente pe bază de plante cu efecte serotoninergice sau pe o perioadă de 14 zile de la întreruperea tratamentului cu aceste medicamente / medicamente pe bază de plante. În mod similar, aceste medicamente pe bază de plante nu trebuie administrate pe o perioadă de 7 zile după întreruperea tratamentului cu Priligy (vezi pct. 4.3). Medicamente cu acţiune la nivelul SNC Utilizarea Priligy în asociere cu medicamente cu acţiune la nivelul SNC (de exemplu antiepileptice, antidepresive, antipsihotice, anxiolitice, hipnotice sedative) nu a fost evaluată sistematic la pacienţii cu ejaculare precoce. În consecinţă, se recomandă prudenţă în cazul în care este necesară administrarea concomitentă de Priligy şi astfel de medicamente. Interacţiuni farmacocinetice Efectele medicamentelor administrate concomitent asupra farmacocineticii dapoxetinei Studiile in vitro la microzomi hepatici, renali şi intestinali indică faptul că dapoxetina este metabolizată în principal de CYP2D6, CYP3A4 şi flavin monooxigenaza 1 (FMO1). Prin urmare, inhibitorii acestor enzime pot scădea clearance-ul dapoxetinei. Inhibitori ai CYP3A4 Inhibitori potenţi ai CYP3A4. Administrarea de ketoconazol (200 mg de două ori pe zi timp de 7 zile) a crescut Cmax şi ASCinf ale dapoxetinei (60 mg în doză unică) cu 35% şi respectiv 99%. Având în vedere contribuţia atât a fracţiunii nelegate a dapoxetinei, cât şi a desmetildapoxetinei, Cmax a fracţiunii active poate creşte cu aproximativ 25%, iar ASC ale fracţiunii active se poate dubla dacă este administrat împreună cu inhibitori potenţi ai CYP3A4. Creşterile Cmax şi ASC ale fracţiunii active pot fi semnificative la anumite persoane la care enzima CYP2D6 nu este funcţională, de exemplu metabolizatori lenţi pe calea CYP2D6 sau în asociere cu inhibitori potenţi ai CYP2D6. În consecinţă, este contraindicată utilizarea concomitentă a Priligy cu inhibitori puternici ai CYP3A4, precum ketoconazol, itraconazol, ritonavir, saquinavir, telitromicină, nefazodonă, nelfinavir şi atazanavir. Sucul de grepfrut este, de asemenea, un inhibitor puternic al CYP3A4 şi trebuie evitat cu

24 ore înainte de a lua Priligy (vezi pct. 4.3).

Inhibitori moderaţi ai CYP3A4. Tratamentul concomitent cu inhibitori moderaţi ai CYP3A4 (de exemplu eritromicina, claritromicina, fluconazol, amprenavir, fosamprenavir, aprepitant, verapamil, diltiazem) poate conduce, de asemenea, la creşterea semnificativă a expunerii la dapoxetină desmetildapoxetină şi, în special la metabolizatori lenţi pe calea CYP2D6 . Doza maximă de dapoxetină trebuie să fie de 30 mg dacă dapoxetina este utilizată în asociere cu oricare dintre aceste medicamente (vezi pct. 4.2, 4.4 şi mai jos). Aceste două măsuri se aplică pentru toţi pacienţii cu excepţia cazului în care s-a confirmat prin geno − sau fenotipare că pacientul prezintă metabolizare extensivă pe calea CYP2D6. La pacienţii la care s-a confirmat că prezintă metabolizare extensivă pe calea CYP2D6, se recomandă o doză maximă de

30 mg în cazul în care dapoxetina este utilizată în asociere cu un inhibitor puternic al CYP3A4 şi se

recomandă prudenţă în cazul în care dapoxetina în doză de 60 mg este administrată concomitent cu un inhibitor moderat al CYP3A4. Inhibitori puternici ai CYP2D6 Cmax şi ASCinf ale dapoxetinei (60 mg în doză unică) au crescut cu 50% şi respectiv 88% în prezenţa fluoxetinei (60 mg/zi timp de 7 zile). Având în vedere contribuţia atât a fracțiunii nelegate a dapoxetinei, cât şi a desmetildapoxetinei, Cmax a fracţiunii active poate creşte cu aproximativ 50% iar ASC a fracţiunii active se poate dubla dacă se administrează împreună cu inhibitori puternici ai CYP2D6. Aceste creşteri ale Cmax şi ASC ale fracţiunii active sunt similare cu cele anticipate pentru metabolizatorii lenți pe calea CYP2D6 şi pot conduce la o incidenţă şi severitatea mai mare a evenimentelor adverse dependente de doză (vezi pct. 4.4). Inhibitori PDE5 Priligy nu trebuie utilizat la pacienţii care utilizează inhibitori ai PDE5 din cauza unei posibile scăderi a toleranţei în ortostatism (vezi pct. 4.4). Farmacocinetica dapoxetinei (60 mg) în asociere cu tadalafil (20 mg) şi sildenafil (100 mg) au fost evaluate într-un studiu încrucişat, cu doză unică. Tadalafil nu a afectat farmacocinetica dapoxetinei. Sildenafil a determinat mici modificări ale farmacocineticii dapoxetinei (22% creştere a ASCinf şi creştere de 4% a Cmax), care nu se preconizează a fi semnificative clinic. Utilizarea concomitentă a Priligy cu inhibitori ai PDE5 poate determina hipotensiune arterială ortostatică (vezi pct. 4.4). Nu a fost stabilită eficacitatea şi siguranţa administrării Priligy la pacienţii care prezintă atât ejaculare precoce cât şi disfuncţie erectilă şi care sunt trataţi concomitent cu Priligy şi inhibitori PDE5. Efectele dapoxetinei asupra farmacocineticii medicamentelor administrate concomitent Tamsulosin Administrarea concomitentă de doze unice sau multiple de 30 mg sau 60 mg de dapoxetină la pacienţii cărora li s-au administrat doze zilnice de tamsulosin nu a condus la modificări ale farmacocineticii tamsulosin. Administrarea de dapoxetină la pacienţii trataţi cu tamsulosin nu a condus la modificări ale profilului ortostatic şi nu au existat diferenţe în ceea ce priveşte efectele ortostatice în urma administrării de tamsulosin în asociere fie cu 30 sau 60 mg dapoxetină şi tamsulosin în monoterapie; cu toate acestea, Priligy trebuie prescris cu prudenţă la pacienţii care utilizează antagonişti ai receptorilor alfa adrenergici datorită unei posibile toleranţe ortostatice reduse (vezi pct. 4.4). Medicamente metabolizate de către CYP2D6 Administrarea unor doze multiple de dapoxetină (60 mg/zi timp de 6 zile), urmate de administrarea unei doze unice de 50 mg desipramină a crescut Cmax medie şi ASCinf ale desipraminei cu aproximativ 11% şi respectiv 19%, comparativ cu desipramina administrată în monoterapie. Dapoxetina poate conduce la o creştere similară a concentraţiilor plasmatice ale altor medicamente metabolizate de către CYP2D6. Probabil că relevanţa clinică este minimă. Medicamente metabolizate de către CYP3A4 Administrarea unor doze multiple de dapoxetină (60 mg/zi timp de 6 zile) a scăzut ASCinf al midazolamului (8 mg în doză unică) cu aproximativ 20% (interval −60 la + 18%). Relevanţa clinică a efectului asupra midazolamului este probabil minimă, la majoritatea pacienţilor. Creşterea activităţii CYP3A poate avea o oarecare relevanţă clinică la unele persoane tratate concomitent cu un medicament metabolizat în principal de către CYP3A şi cu un indice terapeutic îngust. Medicamente metabolizate de către CYP2C19 Administrarea unor doze multiple de dapoxetină (60 mg/zi timp de 6 zile) nu a inhibat metabolizarea unei doze unice de 40 mg de omeprazol. Este puţin probabil ca dapoxetina să afecteze farmacocinetica altor substraturi ale CYP2C19. Medicamente metabolizate de către CYP2C9 Administrarea unor doze multiple de dapoxetină (60 mg/zi timp de 6 zile) nu a afectat farmacocinetica sau farmacodinamica unei doze unice de 5 mg de glibenclamidă. Este puţin probabil ca dapoxetina să afecteze farmacocinetica altor substraturi ale CYP2C9. Warfarina şi medicamente care sunt cunoscute că afectează coagularea şi/sau funcţia plachetară Nu există date privind evaluarea efectului utilizării pe termen lung de warfarină concomitent cu dapoxetină, prin urmare, se recomandă prudenţă atunci când dapoxetina este utilizată la pacienţii trataţi pe termen lung cu warfarină (vezi pct. 4.4). Într-un studiu farmacocinetic, dapoxetina (60 mg/zi timp de 6 zile) nu a afectat farmacocinetica sau farmacodinamica (PT sau INR) warfarinei în urma administrării unei doze unice de 25 mg. S-au raportat tulburări hemoragice cu ISRS (vezi pct. 4.4). Alcool etilic Administrarea concomitentă a unei doze unice de alcool etilic, 0,5 g/kg (aproximativ 2 băuturi), nu a afectat farmacocinetica dapoxetinei (60 mg în doză unică), cu toate acestea, dapoxetina în asociere cu alcool etilic a crescut somnolenţa şi a scăzut în mod semnificativ vigilenţa autopercepută. Indicatorii farmacodinamici de tulburări cognitive (viteza la testul de recunoaştere a cifrelor şi viteza la testul de înlocuire a cifrelor) au arătat, de asemenea, un efect suplimentar atunci când dapoxetina a fost administrată concomitent cu alcool etilic. Utilizarea concomitentă de alcool etilic şi dapoxetină creşte riscul de apariţie sau severitatea reacţiilor adverse precum ameţeală, somnolenţă, încetinirea reflexelor sau afectarea gândirii. Asocierea alcoolului etilic cu dapoxetina poate creşte aceste efecte legate de alcool etilic şi poate accentua, de asemenea, evenimentele adverse neurocardiogenice, precum sincopa, crescând astfel riscul de rănire accidentală, prin urmare, pacienţii trebuie sfătuiţi să evite consumul de alcool etilic în timpul tratamentului cu Priligy (vezi pct. 4.4 şi 4.7).

Priligy nu este indicată pentru utilizarea de către femei. Studiile la animale nu indică efecte adverse directe sau indirecte asupra fertilității, sarcinii sau dezvoltării embrionare/fetale (vezi pct. 5.3). Nu se cunoaşte dacă dapoxetina sau metaboliţii acesteia sunt eliminați în laptele matern.