RCP · POMALIDOMIDA SANDOZ 3 mg

Tratamentul trebuie inițiat și monitorizat sub supravegherea unor medici cu experiență în tratamentul mielomului multiplu.

Această schemă de tratament va fi menținută sau modificată, în funcție de datele clinice și de laborator (vezi pct. 4.4).

Doze

Pomalidomidă în asociere cu bortezomib și dexametazonă Doza iniţială recomandată de pomalidomidă este de 4 mg, administrată oral, o dată pe zi, în Zilele 1 până la 14, în cicluri repetate de 21 de zile.

Pomalidomida se administrează în asociere cu bortezomib și dexametazonă, după cum se arată în Tabelul 1. Doza iniţială recomandată de bortezomib este de 1,3 mg/m2 administrată intravenos sau subcutanat o dată pe zi, în zilele prezentate în Tabelul 1. Doza recomandată de dexametazonă este de 20 mg, administrată oral, o dată pe zi, în zilele prezentate în Tabelul 1.

Tratamentul cu pomalidomidă în asociere cu bortezomib și dexametazonă trebuie administrat până la progresia bolii sau până la apariția toxicității inacceptabile.

Tabelul 1: Schemă terapeutică recomandată pentru pomalidomidă în asociere cu bortezomib și dexametazonă Ciclul 1-8 Ziua (dintr-un ciclu de 21 zile) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 Pomalidomidă (4 mg) • • • • • • • • • • • • • •

Ciclul 9 și ulterior Ziua (dintr-un ciclu de 21 zile) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 Pomalidomidă (4 mg) • • • • • • • • • • • • • • 2 Bortezomib (1,3 mg/m ) • • Dexametazonă (20 mg) * • • • • * Pentru pacienţi cu vârsta > 75 ani, vezi „Grupe speciale de paciențiˮ.

Modificarea sau întreruperea dozei de pomalidomidă Pentru a iniția un nou ciclu de tratament cu pomalidomidă, numărul de neutrofile trebuie să fie ≥ 1 x 109/l și numărul de trombocite trebuie să fie ≥ 50 x 109/l.

Instrucțiunile privind întreruperea administrării sau scăderea dozei în cazul reacțiilor adverse asociate pomalidomidei sunt prezentate în Tabelul 2, iar nivelurile dozei sunt definite în Tabelul 3 de mai jos:

Tabelul 2: Instrucțiuni privind modificarea dozei de pomalidomidăꝏ Toxicitate Modificarea dozei Neutropenie* Întreruperea tratamentului cu pomalidomidă pentru 9 NAN** < 0,5 x 10 /l sau neutropenie febrilă restul ciclului. (febră ≥38,5°C și NAN <1 x 109/l) Monitorizarea săptămânală a HLG***. Revenirea NAN la ≥ 1 x 109/l Reluarea tratamentului cu pomalidomidă la un nivel de doză cu o treaptă sub doza anterioară. Pentru fiecare scădere ulterioară < 0,5 x 109/l Întreruperea tratamentului cu pomalidomidă. Revenirea NAN la ≥ 1 x 109/l Reluarea tratamentului cu pomalidomidă la un nivel de doză cu treaptă sub doza anterioară. Trombocitopenie Întreruperea tratamentului cu pomalidomidă pentru Număr de trombocite < 25 x 109/l restul ciclului. Monitorizarea săptămânală a HLG***. Revenirea numărului de trombocite la ≥ 50 x 109/l Reluarea tratamentului cu pomalidomidă la un nivel de doză cu treaptă sub doza anterioară. Pentru fiecare scădere ulterioară < 25 x 109/l Întreruperea tratamentului cu pomalidomidă.

Revenirea numărului de trombocite la ≥ 50 x 109/l Reluarea tratamentului cu pomalidomidă la un nivel de doză cu o treaptă sub doza anterioară.

Erupție cutanată tranzitorie Se va lua în considerare întreruperea sau oprirea Erupție cutanată tranzitorie = Gradul 2-3 administrării tratamentului cu pomalidomidă.

Erupție cutanată tranzitorie = Gradul 4 sau apariția Întreruperea definitivă a tratamentului (vezi pct. 4.4). veziculelor (care include angioedem, reacție anafilactică, erupție cutanată tranzitorie exfoliativă sau buloasă sau dacă se suspicionează sindromul Stevens- Johnson (SSJ), necroliză epidermică toxică (NET) sau reacție la medicament însoțită de eozinofilie și

Toxicitate Modificarea dozei simptome sistemice (DRESS))

Altele Întreruperea tratamentului cu pomalidomidă pentru Alte reacții adverse mediate ≥ Gradul 3 asociate restul ciclului. Se va relua tratamentului la un nivel de pomalidomidei doză cu treaptă sub doza anterioară, în următorul ciclu (reacția adversă trebuie să fie remisă sau ameliorată la ≤ Gradul 2 înaintea reluării dozelor).

∞ Instrucțiunile pentru modificarea dozei din acest tabel sunt aplicabile pomalidomidei în asociere cu bortezomib și dexametazonă și pomalidomidei în asociere cu dexametazonă. *În cazul neutropeniei, medicul trebuie să ia în considerare utilizarea factorilor de creștere. **NAN – Număr Absolut de Neutrofile; ***HLG – hemoleucogramă completă cu formulă.

Tabelul 3: Reducerea dozei de pomalidomidăꝏ Nivel de doză Doza orală de pomalidomidă

Doza inițială 4 mg

Nivel de doză -1 3 mg

Nivel de doză -2 2 mg

Nivel de doză -3 1 mg

∞Reducerea dozei din acest tabel este aplicabilă pomalidomidei în asociere cu bortezomib și dexametazonă și pomalidomidei în asociere cu dexametazonă.

Dacă reacțiile adverse apar după scăderi ale dozelor de până la 1 mg, administrarea tratamentului trebuie oprită.

Inhibitori puternici ai CYP1A2 Dacă se administrează concomitent inhibitori puternici ai CYP1A2 (de exemplu, ciprofloxacină, enoxacină și fluvoxamină) cu pomalidomidă, doza de pomalidomidă trebuie redusă cu 50% (vezi pct. 4.5 și 5.2).

Modificarea sau întreruperea dozei de bortezomib Pentru instrucţiuni privind întreruperea sau scăderea dozei pentru pentru bortezomib, ȋn cazul reacțiilor adverse asociate, medicii trebuie să consulte Rezumatul Caracteristicilor Produsului (RCP) al bortezomib.

Modificarea sau întreruperea dozei de dexametazonă Instrucțiunile privind întreruperea sau scăderea dozei pentru dexametazonă cu doză scăzută ȋn cazul reacțiilor adverse asociate, sunt prezentate în Tabelele 4 şi 5 de mai jos. Cu toate acestea, deciziile de întrerupere a administrării sau de reluare a tratamentului sunt responsabilitatea medicului conform Rezumatului Caracteristicilor Produsului (RCP).

Tabelul 4: Instrucțiuni privind modificarea dozei de dexametazonă Toxicitate Modificarea dozei

Dispepsie = Grad 1-2 Se menține doza și se tratează cu blocanți ai receptorilor histaminergici (H2) sau medicamente echivalente. Se va scădea cu un nivel de doză dacă simptomele persistă.

Dispepsie ≥ Grad 3 Se întrerupe doza până când simptomele sunt controlate. Se adaugă un blocant H2 sau un medicament echivalent și se reia la un nivel de doză cu o treaptă sub doza anterioară. Edem ≥ Grad 3 Se utilizează diuretice după cum este necesar și se scade doza cu un nivel de doză.

Confuzie sau modificări ale dispoziției ≥ Grad 2 Se întrerupe doza până la dispariția simptomelor. Se reia la un nivel de doză cu o treaptă sub doza anterioară.

Slăbiciune musculară ≥ Grad 2 Se întrerupe doza până la slăbiciune musculară ≤ gradul 1. Se reia la un nivel de doză cu o treaptă sub doza anterioară. Hiperglicemie ≥ Grad 3 Se scade doza cu un nivel de dozaj. Se tratează cu insulină sau antidiabetice orale, după cum este necesar.

Pancreatită acută Se oprește dexametazona din cadrul regimului terapeutic.

Alte reacții adverse ≥ Grade 3 asociate dexametazonei Se oprește administrarea dozelor de dexametazonă până la rezolvarea reacțiilor adverse la ≤ gradul 2. Se reia la un nivel de doză cu o treaptă sub doza anterioară.

Dacă recuperarea din reacțiile toxice se prelungește peste 14 zile, atunci se reia doza de dexametazonă la un nivel de doză cu o treaptă sub doza anterioară.

Tabelul 5: Scăderea dozei de dexametazonă ≤ 75 ani > 75 ani Doză (Ciclul 1-8: Zilele 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 Doză (Ciclul 1-8: Zilele 1, 2, 4, 5, 8, 9, Nivel de doză dintr-un ciclu de 21 zile 11, 12 dintr-un ciclu de 21 zile Ciclul ≥ 9: Zilele 1, 2, 8, 9 din ciclul de 21 Ciclul ≥ 9: Zilele 1, 2, 8, 9 din ciclul de 21 zile) zile)

Administrarea dexametazonei trebuie întreruptă dacă pacientul nu poate tolera doza de 8 mg dacă are vârsta ≤ 75 ani sau nu poate tolera doza de 4 mg dacă are vârsta > 75 ani.

În cazul întreruperii definitive a oricărei componente a schemei de tratament, continuarea administrării medicamentelor rămase este decizia medicului.

Pomalidomidă în asociere cu dexametazonă Doza iniţială recomandată de pomalidomidă este de 4 mg, administrată oral, o dată pe zi, din Zilele 1 până la 21 ale fiecărui ciclul de 28 de zile.

Doza recomandată de dexametazonă este de 40 mg administrată oral o dată pe zi în Zilele 1, 8, 15 și 22 ale fiecărui ciclul de 28 de zile.

Tratamentul cu pomalidomidă în asociere cu dexametazonă trebuie administrat până la apariția progresiei bolii sau până la apariția unei toxicității inacceptabile.

Modificarea dozei de pomalidomidă sau întreruperea administrării Instrucțiunile privind întreruperea sau scăderea dozei de pomalidomidă în cazul reacțiilor adverse asociate sunt prezentate în Tabelul 2 și 3.

Modificarea sau întreruperea dozei de dexametazonă Instrucțiunile privind modificarea dozei de dexametazonă în cazul reacțiilor adverse asociate sunt prezentate în Tabelul 4. Instrucţiunile pentru reducerea dozei de dexametazonă pentru reacţiile adverse asociate sunt prezentate în Tabelul 6 de mai jos. Cu toate acestea, întreruperea dozei/reluarea tratamentului sunt supuse deciziei medicului pe baza Rezumatului Caracteristicilor Produsului (RCP) actual.

Tabelul 6: Scăderea dozei de dexametazonă ≤ 75 ani > 75 ani Nivel de doză Zilele 1, 8, 15 și 22 din fiecare ciclu de Zilele 1, 8, 15 și 22 din fiecare ciclu 28 zile de 28 zile

Tratamentul cu dexametazonă trebuie întrerupt dacă pacientul nu poate tolera doza de 10 mg dacă are vârsta ≤ 75 ani sau nu poate tolera doza de 8 mg dacă are vârsta > 75 ani.

Grupe speciale de pacienți

Vârstnici Nu este necesară ajustarea dozei pentru pomalidomidă.

Pomalidomidă în asociere cu bortezomib și dexametazonă Pentru pacienții cu vârsta >75 ani, doza inițială de dexametazonă este: • Pentru ciclurile 1 - 8: 10 mg o dată pe zi, în zilele 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 și 12 ale fiecărui ciclu de 21 zile • Pentru ciclurile 9 și următoarele: 10 mg o dată pe zi, în zilele 1, 2, 8 și 9 ale fiecărui ciclu de 21 zile.

Pomalidomidă în asociere cu dexametazonă Pentru pacienții cu vârsta > 75 ani, doza inițială de dexametazonă este de: • 20 mg o dată pe zi, în zilele 1, 8, 15 și 22 ale fiecărui ciclu de 28 zile.

Insuficiență hepatică Pacienții cu bilirubinemie totală > 1,5 x LSN (limita superioară a valorilor normale) au fost excluși din studiile clinice. Insuficiența hepatică are un efect modest asupra farmacocineticii pomalidomidei (vezi pct. 5.2). Nu este necesară ajustarea dozei inițiale de pomalidomidă pentru pacienții cu insuficiență

6 hepatică definită conform criteriilor Child-Pugh. Cu toate acestea, pacienții cu insuficiență hepatică trebuie monitorizați cu atenție în vederea reacțiilor adverse, iar reducerea dozei sau întreruperea administrării pomalidomidei trebuie utilizate după cum este necesar.

Insuficiență renală Nu este necesară ajustarea dozei de pomalidomidă la pacienții cu insuficiență renală. În zilele în care se efectuează ședințe de hemodializă, pacienții trebuie să își administreze doza de pomalidomidă după efectuarea hemodializei.

Copii și adolescenți Pomalidomida nu prezintă utilizare relevantă la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 0 și 17 ani în indicația de mielom multiplu. În afara indicațiilor pentru care este aprobată, pomalidomida a fost studiată la copii cu vârsta cuprinsă între 4 și 18 ani cu tumori cerebrale recurente sau progresive, însă rezultatele studiilor nu au permis să se concluzioneze că beneficiile unei astfel de administrări ar depăși riscurile. Datele disponibile în prezent sunt descrise la pct. 4.8, 5.1 și 5.2.

Mod de administrare

Administrare orală. Pomalidomidă Sandoz trebuie administrat oral, la aceeași oră în fiecare zi. Capsulele nu trebuie deschise, sfărâmate sau mestecate (vezi pct. 6.6). Capsulele trebuie înghițite întregi, de preferință cu apă, cu sau fără alimente. Dacă pacientul uită să administreze o doză de Pomalidomidă Sandoz într-o zi, atunci acesta trebuie să utilizeze doza prescrisă în mod normal în ziua următoare. Pacienții nu trebuie să ajusteze doza pentru a compensa doza omisă în zilele anterioare.

Se recomandă să apăsați pe un singur capăt al capsulei pentru scoaterea acesteia din blister, reducând astfel riscul deformării sau ruperii capsulei.

Efectul pomalidomidei asupra altor medicamente Nu se anticipează ca pomalidomida să provoace interacțiuni farmacocinetice relevante din punct de vedere clinic, din cauza inhibiției sau inducției izoenzimei P450 sau inhibiției transportorilor, atunci când se administrează cu substraturi ale acestor enzime sau transportori. Nu s-a evaluat din punct de vedere clinic posibilitatea apariției acestor interacțiuni, incluzând impactul posibil al pomalidomidei asupra farmacocineticii contraceptivelor orale combinate (vezi Teratogenitate de la pct. 4.4). Efectele altor medicamente asupra pomalidomidei Pomalidomida este metabolizată parțial de către CYP1A2 și CYP3A4/5. Este, de asemenea, un substrat pentru glicoproteina P. Administrarea concomitentă a pomalidomidei cu ketoconazol, un inhibitor puternic al CYP3A4/5 și al gp-P, sau cu carbamazepină, un inductor puternic al CYP3A4/5, nu are efect clinic relevant asupra expunerii la pomalidomidă. Administrarea concomitentă a fluvoxaminei, un inhibitor puternic al CYP1A2, cu pomalidomidă în prezența ketoconazolului a crescut expunerea medie la pomalidomidă cu 107%, cu un interval de încredere 90% [91% - 124%] comparativ cu pomalidomidă și ketoconazol. În cadrul unui al doilea studiu, de evaluare a contribuției monoterapiei cu un inhibitor al CYP1A2 la modificările de metabolism, administrarea concomitentă a monoterapiei cu fluvoxamină cu pomalidomidă a crescut expunerea medie la pomalidomidă cu 125%, cu un interval de încredere de 90% [98% - 157%] comparativ cu pomalidomidă în monoterapie. Dacă se administrează inhibitori puternici ai CYP1A2 (de exemplu, ciprofloxacină, enoxacină și fluvoxamină) concomitent cu pomalidomidă, doza de pomalidomidă se va reduce cu 50%. Dexametazonă Administrarea concomitentă de pomalidomidă în doze multiple de până la 4 mg și dexametazonă (un inductor slab până la moderat al mai multor enzime CYP, incluzând CYP3A) în doză de 20 mg până la

40 mg la pacienți cu mielom multiplu nu a avut efect asupra farmacocineticii pomalidomidei,

comparativ cu pomalidomida administrată în monoterapie. Nu se cunoaște efectul dexametazonei asupra warfarinei. În timpul tratamentului se recomandă monitorizarea strictă a concentrațiilor de warfarină.

Femei aflate la vârsta fertilă/Contracepția la bărbați și femei Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze o metodă contraceptivă eficace. Dacă o femeie căreia i s-a administrat tratament cu pomalidomidă rămâne gravidă, tratamentul trebuie oprit, iar pacienta trebuie îndrumată către un medic specialist sau cu experiență în teratologie, pentru evaluare și recomandări. Dacă rămâne gravidă partenera unui pacient căruia i se administrează pomalidomidă, se recomandă ca femeia respectivă să fie îndrumată către un medic specialist sau cu experiență în teratologie, pentru evaluare și recomandări. Pomalidomida este prezentă în spermă la om. Ca măsură de precauție, toți pacienții de sex masculin cărora li se administrează pomalidomidă trebuie să utilizeze prezervative pe toată durata tratamentului, în timpul întreruperii dozei și timp de 7 zile după oprirea tratamentului, dacă partenera lor este gravidă sau se află la vârsta fertilă și nu utilizează măsuri contraceptive (vezi pct. 4.3 și 4.4). Sarcina Se anticipează efectul teratogen al pomalidomidei la om. Pomalidomida este contraindicată în timpul sarcinii și la femeile aflate la vârsta fertilă, cu excepția cazului în care sunt îndeplinite toate condițiile de prevenire a sarcinii (vezi pct. 4.3 și pct. 4.4). Alăptarea Nu se cunoaște dacă pomalidomida se excretă în laptele uman. După administrare, pomalidomida a fost detectată în lapte la femelele de șobolan care alăptau. Din cauza reacțiilor adverse posibile ale pomalidomidei la copii alăptați, trebuie luată decizia de a întrerupe alăptarea sau de a întrerupe administrarea medicamentului, având în vedere beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul administrării medicamentului pentru mamă. Fertilitatea S-a descoperit că pomalidomida are un impact negativ asupra fertilității și este teratogenă la animale. Pomalidomida a traversat bariera feto-placentară și a fost detectată în sângele fetal în urma administrării la femele gravide de iepure (vezi pct. 5.3).