RCP · POLIVY 140mg

Polivy se administrează numai sub supravegherea unui profesionist din domeniul sănătății, cu experiență în diagnosticul și tratamentul pacienților oncologici.

Doze

Limfom difuz cu celulă mare B

Pacienți netratați anterior

Doza recomandată de Polivy este de 1,8 mg/kg, administrată sub formă de perfuzie intravenoasă o dată la 21 de zile în asociere cu rituximab, ciclofosfamidă, doxorubicină și prednison (R-CHP) timp de 6 cicluri. Polivy, rituximab, ciclofosfamidă și doxorubicină pot fi administrate în orice ordine în Ziua 1 după administrarea prednisonului. Prednisonul este administrat în Zilele 1-5 ale fiecărui ciclu. Ciclurile 7 și 8 constau din rituximab în monoterapie.

Consultați rezumatul caracteristicilor produsului (RCP) pentru medicamentele chimioterapice administrate în asociere cu Polivy pentru pacienții cu DLBCL netratat anterior.

Pacienţi recidivanţi sau refractari

Doza recomandată de Polivy este de 1,8 mg/kg, administrat sub formă de perfuzie intravenoasă o dată la 21 zile în asociere cu bendamustină și rituximab, timp de 6 cicluri. Polivy, bendamustină și rituximab se pot administra în orice ordine în Ziua 1 a fiecărui ciclu. Atunci când se administrează cu Polivy, doza recomandată de bendamustină este de 90 mg/m2/zi în Ziua 1 și Ziua 2 a fiecărui ciclu, iar doza recomandată de rituximab este de 375 mg/m2 în Ziua 1 a fiecărui ciclu. Din cauza experienţei clinice limitate la pacienţii trataţi cu Polivy 1,8 mg/kg, la o doză totală >240 mg, se recomandă să nu se depăşească doza de 240 mg/ciclu.

Pacienți netratați anterior și recidivanţi sau refractari

Dacă pacientul nu a fost deja premedicat, premedicația cu un antihistaminic și un antipiretic trebuie administrată pacienților înaintea administrării Polivy.

Doze omise sau întârziate

Dacă ați omis o doză planificată de Polivy, aceasta trebuie administrată cât mai repede posibil, iar calendarul administrării trebuie ajustat astfel încât să se mențină un interval de 21 zile între doze.

Modificări ale dozei

Viteza de perfuzie a Polivy trebuie încetinită sau perfuzia trebuie întreruptă dacă pacientul manifestă o reacție la administrarea perfuziei. Polivy trebuie întrerupt imediat și definitiv dacă pacientul manifestă o reacție ce pune în pericol viața.

Există diferite modificări potențiale ale dozei de Polivy la pacienții cu DLBCL netratat anterior și la cei care sunt recidivanți sau refractari.

Pentru modificările dozei în controlul neuropatiei periferice (pct. 4.4), vezi Tabelul 1 de mai jos.

Tabelul 1 Modificări ale dozei de Polivy în cazul neuropatiei periferice (NP)

Indicație Severitatea NP în Ziua Modificarea dozei 1 a oricărui ciclu DLBCL netratat Gradul 2a Neuropatie senzorială: anterior • Reduceţi doza de Polivy la 1,4 mg/kg. • Dacă Gradul 2 persistă sau reapare în Ziua 1 a unui ciclu viitor, reduceți Polivy la 1,0 mg/kg. • Dacă doza este deja la 1,0 mg/kg şi Gradul 2 apare în Ziua 1 a unui ciclu viitor, întrerupeți administrarea Polivy.

Neuropatie motorie: • Întrerupeţi dozele de Polivy până la ameliorarea la Grad ≤ 1. • Reîncepeți administrarea de Polivy la următorul ciclu cu 1,4 mg/kg. • Dacă doza este deja la 1,4 mg/kg şi Gradul 2 apare în Ziua 1 a unui ciclu viitor, întrerupeţi administrarea Polivy până la îmbunăţirea la Grad ≤ 1. Reîncepeţi Polivy la 1,0 mg/kg. • Dacă doza este deja la 1,0 mg/kg şi Gradul 2 apare în Ziua 1 a unui ciclu viitor, întrerupeți administrarea Polivy.

În cazul apariţiei concomitente a neuropatiei senzoriale şi motorie, urmaţi cea mai severă recomandare prezentată mai sus. Gradul 3a Neuropatie senzorială: • Întrerupeţi dozele de Polivy până la ameliorarea la Grad ≤ 2. • Reduceţi doza de Polivy la 1,4 mg/kg. • Dacă doza este deja la 1,4 mg/kg, reduceţi Polivy la 1,0 mg/kg. Dacă doza este deja la 1,0 mg/kg, întrerupeți administrarea Polivy.

Neuropatie motorie: • Întrerupeţi dozele de Polivy până la ameliorarea la Grad ≤ 1. • Reîncepeți administrarea de Polivy la următorul ciclu cu 1,4 mg/kg. • Dacă doza este deja la 1,4 mg/kg şi Gradul 2-3 apare, întrerupeţi administrarea Polivy până la îmbunăţirea la Grad ≤ 1. Reîncepeţi Polivy la 1,0 mg/kg. • Dacă doza este deja la 1,0 mg/kg şi Gradul 2-3 apare, întrerupeți administrarea Polivy.

În cazul apariţiei concomitente a neuropatiei senzoriale şi motorie, urmaţi cea mai severă recomandare prezentată mai sus. Gradul 4 Întrerupeți administrarea Polivy.

Indicație Severitatea NP în Ziua Modificarea dozei 1 a oricărui ciclu R/R DLBCL Gradul 2–3 Întrerupeţi dozele de Polivy până la ameliorarea la Grad ≤ 1. Dacă s-a ameliorat la Grad ≤ 1 în Ziua 14 sau înainte de aceasta, reluați Polivy la o doză redusă permanent de 1,4 mg/kg. Dacă a avut loc o reducere anterioară a dozei la 1,4 mg/kg, întrerupeți Polivy. Dacă nu s-a ameliorat la Grad ≤ 1 în Ziua 14 sau înainte de aceasta, întrerupeți Polivy. Gradul 4 Întrerupeți administrarea Polivy. a R-CHP poate continua să fie administrat.

Pentru modificările dozei în cazul controlului mielosupresiei (pct. 4.4), vezi Tabelul 2 de mai jos.

Tabelul 2 Modificări ale dozei de Polivy, chimioterapie și rituximab în controlul mielosupresiei

Indicație Severitatea mielosupresiei Modificarea dozei în Ziua 1 a oricărui ciclu DLBCL Gradul 3–4 Neutropenie Întrerupeţi întreg tratamentul până când ANC* se netratat ameliorează la > 1000/µl. anterior Dacă ANC se ameliorează la > 1000/µl în Ziua 7 sau înainte de aceasta, reluaţi întregul tratament fără nicio reducere a dozei. Dacă ANC se ameliorează la > 1000/µl după Ziua 7: • reluaţi întregul tratament; luați în considerare o reducere a dozei de ciclofosfamidă și/sau doxorubicină cu 25-50%. • dacă ciclofosfamida și/sau doxorubicina sunt deja reduse cu 25%, luați în considerare reducerea unuia sau a ambelor medicamente la 50%. Gradul 3–4 Întrerupeţi întreg tratamentul până când nivelul Thrombocitopenie trombocitelor se ameliorează la > 75000/µl. Dacă nivelul trombocitelor se ameliorează la > 75000/µl în Ziua 7 sau înainte de aceasta, reluaţi întregul tratament fără nicio reducere a dozei. Dacă nivelul trombocitelor se ameliorează la > 75000/µl după Ziua 7: • reluaţi întregul tratament; luați în considerare o reducere a dozei de ciclofosfamidă și/sau doxorubicină cu 25-50%. • dacă ciclofosfamida și/sau doxorubicina sunt deja reduse cu 25%, luați în considerare reducerea unuia sau a ambelor medicamente la 50%.

Dacă valoarea ANC revine la > 1000/µl în Ziua 7 sau înainte de Ziua 7, reluați tot tratamentul fără nicio reducere suplimentară a dozelor. Dacă valoarea ANC revine la > 1000/µl după Ziua 7: • reluați tot tratamentul cu o reducere a dozei de bendamustină de la 90 mg/m2 la 70 mg/m2 sau de la 70 mg/m2 la 50 mg/m2. Gradul 3-4 Întrerupeţi tot tratamentul până când valoarea Trombocitopenie1 trombocitelor revine la >75000/µl. Dacă valoarea trombocitelor revine la > 75000/µl µl în Ziua 7 sau înainte de Ziua 7, reluați tot tratamentul fără nicio reducere a dozelor. Dacă valoarea trombocitelor revine la > 75000/µl după Ziua 7: • reluați tot tratamentul cu o reducere a dozei de bendamustină de la 90 mg/m2 la 70 mg/m2 sau de la 70 mg/m2 la 50 mg/m2. • dacă a avut loc o reducere anterioară a dozei de bendamustină la 50 mg/m2, întrerupeți tot tratamentul. 1 În situația în care cauza primară este datorată limfomului, poate să nu fie necesară reducerea dozei de bendamustină. * ANC: număr absolut de neutrofile

Pentru modificări ale dozei în cazul controlului reacţiilor legate de perfuzie (pct. 4.4), vezi Tabelul 3 de mai jos.

Tabelul 3: Modificări ale dozei de Polivy în cazul reacţiilor legate de perfuzie (IRR)

Indicație Severitatea IRR în Ziua 1 Modificarea dozei a oricărui ciclu

anterior și Pentru primul caz de wheezing grad 3, bronhospasm, sau DLBCL urticarie generalizată, întrerupeţi permanent Polivy. R/R În cazul wheezing-ului sau urticariei de grad 2 recurente, sau pentru recurenţa oricăror simptome de grad 3, întrerupeţi permanent Polivy.

În caz contrar, la rezolvarea completă a simptomelor, perfuzia poate fi reluată la 50% din rata atinsă înainte de întrerupere. În absenţa reacţiilor asociate perfuziei, rata perfuziei poate crescută în trepte cu câte 50 mg/oră la fiecare 30 minute.

Pentru următorul ciclu, administraţi în perfuzie Polivy timp de 90 minute. Dacă nu apar reacţii legate de perfuzie, perfuziile ulterioare pot fi administrate timp de 30 minute. Administraţi premedicaţie pentru toate ciclurile. Gradul 4 Întrerupeţi perfuzia de Polivy imediat. IRR Administraţi tratament de susţinere. Întrerupeţi permanent Polivy.

Grupe speciale de pacienți

Pacienți vârstnici Nu este necesară ajustarea dozei de Polivy la pacienții cu vârsta ≥ 65 ani (vezi pct. 5.2).

Pacienți cu insuficiență renală Nu este necesară ajustarea dozei de Polivy la pacienții cu clearance-ul creatininei (Clcr) ≥ 30 ml/minut. Nu a fost stabilită o doză recomandată pentru pacienții cu Clcr < 30 ml/minut din cauza datelor limitate.

Pacienți cu insuficiență hepatică Trebuie evitată administrarea de Polivy la pacienții cu insuficiență hepatică moderată sau severă (bilirubina mai mare de 1,5 × valoarea superioară de referinţă [ULN]).

Nu este necesară ajustarea dozei inițiale de Polivy la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (bilirubina mai mare de ULN și mai mică sau egală cu 1,5 × ULN sau cu aspartat aminotransferaza [AST] > ULN).

La populația studiată cu insuficiență hepatică ușoară (definite ca AST sau ALT > 1,0 până la 2,5 × ULN sau bilirubina totală >1,0 până la 1,5 × ULN), a fost o creștere de cel mult 40% a expunerii MMAE neconjugat, ceea ce nu a fost considerat clinic semnificativ.

Copii și adolescenți Siguranța și eficacitatea la pacienții cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Nu există date disponibile.

Mod de administrare

Polivy este pentru administrare intravenoasă.

Doza iniţială de Polivy trebuie administrată ca o perfuzie intravenoasă cu durata de 90 minute. Pacienţii trebuie monitorizaţi pentru IRR/reacţii de hipersensibilitate în timpul administrării perfuziei şi cel puţin 90 minute după terminarea dozei iniţiale.

Dacă prima perfuzie este bine tolerată, următoarea doză de Polivy poate fi administrată ca o perfuzie intravenoasă cu durata de 30 minute şi pacienţii trebuie să fie monitorizaţi pe durata perfuziei şi cel puţin 30 minute după finalizarea perfuziei.

Polivy trebuie reconstituit și diluat folosind o tehnică aseptică sub supravegherea unui profesionist din domeniul sănătății. Trebuie administrat sub formă de perfuzie intravenoasă printr-o linie de perfuzie dedicată, prevăzută cu un filtru apirogen, steril, montat în linie sau încorporat (dimensiunea porilor de 0,2 sau 0,22 micrometri), cu captare redusă de proteine, și cu un cateter. Polivy nu trebuie administrat prin injecție intravenoasă rapidă sau în bolus.

Pentru instrucțiuni de reconstituire și diluare a medicamentului înaintea administrării, vezi pct. 6.6.

Precauţii care trebuie luate înainte de manipularea sau administrarea medicamentului

Polivy conţine o componentă citotoxică, care este atașată covalent de anticorpul monoclonal. Urmaţi procedurile adecvate de manipulare şi eliminare (vezi pct. 6.6).

Nu au fost efectuate la om studii clinice dedicate de interacțiune medicament-medicament cu polatuzumab vedotin. Interacțiuni cu medicamente administrate concomitent care sunt inhibitori, substaturi sau inductori ai CYP3A4 sau medicamente administrate concomitent care sunt inhibitori ai P-gp Pe baza simulărilor modelelor farmacocinetice fiziologice ale MMAE eliberat din polatuzumab vedotin, inhibitorii puternici ai CYP3A4 şi inhibitori ai P-gp (de exemplu, ketoconazol) pot crește aria de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp (ASC) a MMAE neconjugat cu 48%. Se recomandă prudenţă în cazul administrării concomitente cu inhibitori ai CYP3A4. Pacienții cărora li se administrează concomitent inhibitori puternici ai CYP3A4 (de exemplu, boceprevir, claritromicină, cobicistat, indinavir, itraconazol, nefazodonă, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicină, voriconazol) trebuie monitorizați cu mai multă atenție pentru semne ale toxicităților. MMAE neconjugat nu se așteaptă să modifice ASC a medicamentelor administrate concomitent care sunt substraturi ale CYP3A4 (de exemplu, midazolam). Inductorii puternici ai CYP3A4 (de exemplu, rifampicină, carbamazepină, fenobarbital, fenitoină, sunătoare [Hypericum perforatum]) pot scădea expunerea MMAE neconjugat. Interacțiunile medicamentelor rituximab, bendamustină, ciclofosfamidă și doxorubicină în asociere cu polatuzumab vedotin Farmacocinetica (FK) rituximabului, bendamustinei, ciclofosfamidei, doxorubicinei nu este afectată de administrarea concomitentă cu polatuzumab vedotin. Rituximab administrat concomitent este asociat cu o creștere a ASC plasmatice a MMAE conjugat cu anticorp (acMMAE) cu 24% și o scădere a ASC plasmatice a MMAE neconjugat cu 37%, pe baza analizei farmacocinetice a populației. ASC plasmatică a acMMAE și MMAE neconjugat pentru Polivy plus R-CHP este în concordanță cu cea din alte studii ale Polivy. Nu este necesară ajustarea dozei. Bendamustina nu afectează ASC plasmatică a acMMAE și MMAE neconjugat.

Femei cu potenţial fertil/Contracepția la bărbați și femei Femei Femeile aflate în perioada fertilă trebuie sfătuite să folosească metode contraceptive eficace pe durata tratamentului cu polatuzumab vedotin și timp de cel puțin 9 luni după ultima doză. Bărbați Pacienții cu partenere având potenţial fertil trebuie sfătuiți să folosească metode contraceptive eficace pe durata tratamentului cu polatuzumab vedotin și timp de cel puțin 6 luni după ultima doză. Sarcina Nu există date privind administrarea de Polivy la femeile însărcinate. Studiile efectuate la animal au arătat toxicitate pentru reproducere (vezi pct. 5.3). Pe baza mecanismului de acțiune și studiilor nonclinice, polatuzumab vedotin poate avea efecte nocive asupra fătului atunci când este administrat la o femeie gravidă. În cazul femeilor cu potenţial fertil, trebuie verificat status-ul de sarcină, înainte de tratament. Polivy nu este recomandat în timpul sarcinii și la femeile aflate în perioada fertilă care nu folosesc metode contraceptive decât dacă beneficiul potențial pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt. Alăptarea Nu se știe dacă polatuzumab vedotin sau metaboliții acestuia se elimină în laptele matern uman. Nu poate fi exclus riscul la copiii alăptați. Femeile trebuie să întrerupă alăptarea în timpul tratamentului cu Polivy și cel puțin 3 luni după ultima doză. Fertilitatea În studiile nonclinice, polatuzumab vedotin a avut ca efect toxicitatea testiculară, și poate afecta funcția reproducătoare și fertilitatea masculină (vezi pct. 5.3). Așadar, bărbații tratați cu acest medicament sunt sfătuiți să-și conserve și să-și păstreze probe de spermă anterior tratamentului. Bărbații tratați cu Polivy sunt sfătuiți să nu conceapă un copil pe durata tratamentului și până la 6 luni după ultima doză.