RCP · PARICALCITOL HEATON 1 microgram

Doze

Boală renală cronică (BRC) Stadiile 3 şi 4

Paricalcitol Heaton se administrează o dată pe zi, fie zilnic, fie de trei ori pe săptămână, o dată la două zile.

Doza iniţială

Doza iniţială se calculează în funcţie de concentraţiile plasmatice iniţiale ale parathormonului intact (iPTH).

Tabelul 1. Doza iniţială Concentraţia plasmatică Doza zilnică Doza administrată de trei ori iniţială a iPTH pe săptămână*

*A nu se administra mai frecvent decât o dată la două zile.

Ajustarea dozei Doza trebuie individualizată în funcţie de concentraţiile serice sau plasmatice ale iPTH, cu monitorizarea calcemiei şi fosfatemiei. Tabelul 2 arată un exemplu de abordare a ajustării dozei.

Tabelul 2. Ajustarea dozei Concentraţia plasmatică a Ajustarea dozei la interval de 2 până la 4 săptămâni iPTH în funcţie de valoarea Doza zilnică Doza administrată de trei ori pe iniţială săptămână1

Scăzută 60% Scădere 2 Scădere2 iPTH 60 pg/ml (7 pmol/l) 1 microgram 2 micrograme 1 A nu se administra mai frecvent decât o dată la două zile. 2 Dacă pacientului i se administrează cea mai mică doză în tratamentul zilnic sau în cel cu utilizare de trei ori pe săptămână şi este necesară reducerea dozei, se poate scădea frecvenţa administrării dozei.

Concentraţia plasmatică a calciului trebuie monitorizată atent după iniţierea tratamentului şi în timpul perioadei de ajustare a dozei. Dacă se observă hipercalcemie sau valori persistent crescute ale produsului calciu-fosfat mai mari de 55 mg2/dl2 (4,4 mmol2/l2), administrarea chelatorilor de fosfor pe bază de calciu trebuie redusă sau oprită. Altă posibilitate este să se reducă doza de Paricalcitol Heaton sau să se întrerupă temporar administrarea acestuia. Dacă se întrerupe administrarea, medicamentul trebuie reintrodus la o doză mai mică, atunci când calcemia şi produsul calciu-fosfat sunt în limitele propuse.

Boală renală cronică (BRC) Stadiul 5

Paricalcitol Heaton se administrează de trei ori pe săptămână, o dată la două zile.

Doza iniţială Doza iniţială de Paricalcitol Heaton se bazează pe o valoare iniţială a iPTH (pg/ml)/60 [(pmol/l)/7], până la o doză iniţială maximă de 32 micrograme.

Ajustarea dozei Dozele ulterioare trebuie individualizate şi stabilite în funcţie de valorile iPTH, ale calcemiei şi fosfatemiei. O recomandare de ajustare a dozei de paricalcitol sub formă de capsule se bazează pe formula următoare:

Ajustarea dozei (micrograme) = cea mai recentă valoare a iPTH (pg/ml) 60 SAU Ajustarea dozei (micrograme) = cea mai recentă valoare a iPTH (pmol/l) 7 După iniţierea tratamentului, în timpul perioadelor de ajustare a dozei şi în cazul administrării concomitente a inhibitorilor puternici ai P450 3A, trebuie monitorizate atent calcemia şi fosfatemia. Dacă se observă o creştere a calcemiei sau a produsului Ca x P şi pacientului i se administrează un chelator de fosfor pe bază de calciu, administrarea chelatorului trebuie redusă sau oprită, sau trebuie înlocuit cu un chelator de fosfor fără calciu.

Dacă calcemia este 11,0 mg/dl (2,8 mmol/l) sau Ca x P este 70 mg2 /l2 (5,6 mmol2/l2 ) sau iPTH este ≤150 pg/ml, doza trebuie redusă cu 2 până la 4 micrograme, cu respectarea formulei de calcul care ţine cont de cea mai recentă valoare a iPTH(pg/ml)/60 [iPTH(pmol)/l /7]. Dacă sunt necesare ajustări suplimentare, doza de paricalcitol trebuie redusă sau administrarea trebuie întreruptă, până la normalizarea acestor parametri.

În cazul în care iPTH se apropie de intervalele propuse (150-300 pg/ml), pot fi necesare ajustări mici, individuale ale dozei, pentru a atinge o valoare stabilă a iPTH. În situaţiile în care monitorizarea iPTH-ului, a Ca sau a P se face mai puţin frecvent decât o dată pe săptămână, trebuie asigurată o doză iniţială mai mică şi o ajustare a dozei mai redusă.

Grupe speciale de pacienţi

Insuficienţă hepatică Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată. Nu sunt disponibile date privind pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (vezi pct. 5.2).

Transplant renal În studii clinice de fază 3, nu au fost evaluaţi pacienţi post-transplant renal cu BRC Stadiile 3 şi 4 şi hiperparatiroidism secundar. Pe baza literaturii de specialitate publicate, doza inițială și algoritmul de ajustare a dozei pentru pacienţii post-transplant renal cu BRC Stadiile 3 şi 4 şi hiperparatiroidism secundar sunt aceleași ca și pentru pacienții cu BRC Stadiile 3 şi 4 şi hiperparatiroidism secundar, fără transplant. Trebuie monitorizate atent calcemia și fosfatemia după inițierea tratamentului, în timpul perioadelor de ajustare a dozelor și în cazul administrării concomitente cu inhibitori puternici ai citocromului P450 3A.

Copii şi adolescenţi Nu au fost stabilite încă siguranţa şi eficacitatea administrării capsulelor de Paricalcitol Heaton la copii cu vârsta sub 10 ani.

BRC Stadiile 3 și 4 (vârsta de la 10 până la 16 ani)

Doza inițială Doza inițială recomandată de paricalcitol sub formă de capsule este de 1 microgram, administrată de trei ori pe săptămână, nu mai frecvent de o dată la două zile.

Ajustarea dozei Dozele următoare trebuie individualizate și calculate în funcție de valorile iPTH, valorile calciului și fosforului seric, pentru a menține valorile iPTH între 35 și 69 pg/ml (Stadiul 3) sau între 70 și 110 pg/ml (Stadiul 4).

Doza de paricalcitol poate fi crescută cu câte 1 microgram la interval de 4 săptămîni, menținându-se frecvența de administrare de trei ori pe săptămână. În orice moment, doza poate fi redusă cu 1 microgram sau poate fi menținută dacă pacientul utilizează o doză de 1 microgram. Dacă pacientul necesită scăderea dozei în timp ce utilizează doza de 1 microgram de trei ori pe săptămână, administrarea de paricalcitol se poate întrerupe, reluându-se atunci când este cazul. Doza maximă administrată în cadrul studiului clinic a fost de 7 micrograme per doză.

BRC Stadiul 5

Nu a fost stabilită eficacitatea Paricalcitol Heaton la copii cu BRC Stadiul 5.

Vârstnici Nu au fost observate diferenţe privind eficacitatea şi siguranţa administrării la pacienţii vârstnici (65–75 ani), comparativ cu pacienţii mai tineri, dar nu poate fi exclusă o sensibilitate mai mare la unii vârstnici.

Mod de administrare Paricalcitol Heaton poate fi utilizat cu sau fără alimente.

Ketoconazol: Ketaconazolul este cunoscut ca fiind un inhibitor nespecific pentru câteva enzime ale citocromului P450. Datele in vivo şi in vitro disponibile sugerează că medicamentul ketoconazol interacţionează cu enzimele care intervin în metabolizarea paricalcitolului şi a altor analogi ai vitaminei D. Administrarea concomitentă a dozei de paricalcitol cu ketaconazol trebuie făcută cu precauţie. La subiecţii sănătoşi a fost studiat efectul administrării dozelor repetate de ketoconazol 200 mg, de două ori pe zi, timp de

5 zile, asupra farmacocineticii paricalcitolului. Cmax a paricalcitolului a fost minim afectată, dar în prezenţa

ketoconazolului ASC0-∞ a fost aproximativ dublă. Timpul mediu de înjumătăţire prin eliminare al paricalcitolului a fost de 17 ore în prezenţa ketoconazolului, comparativ cu 9,8 ore atunci când paricalcitolul se administrează în monoterapie (vezi pct.4.4). Rezultatele acestui studiu au arătat că în urma administrării paricalcitolului, fie pe cale orală, fie pe cale intravenoasă, creşterea maximă a ASCinf, ca urmare a interacţiunii medicamentoase cu ketoconazolul, este puţin probabil să fie mai mare de aproximativ două ori. Nu au fost efectuate studii specifice privind interacţiunea medicamentoasă. Toxicitatea digitalei este potenţată de hipercalcemie, indiferent de cauza care a determinat-o, de aceea se impune precauţie atunci când se recomandă administrarea concomitentă a digitalei cu paricalcitol. Medicamentele care conţin fosfor sau vitamina D nu trebuie utilizate concomitent cu paricalcitol, din cauza riscului crescut de apariţie a hipercalcemiei şi a creşterii produsului Ca x P (vezi pct. 4.4). Medicamentele care conţin calciu în doze mari sau diureticele tiazide pot creşte riscul apariţiei hipercalcemiei. Medicamentele care conţin magneziu (de exemplu, medicamente antiacide) nu trebuie utilizate concomitent cu medicamentele care conţin vitamina D, deoarece poate apărea hipermagnezemie. Medicamentele care conţin aluminiu (de exemplu, medicamente antiacide, chelatori de fosfor) nu trebuie administrate cronic concomitent cu medicamente care conţin vitamina D, deoarece pot să apară creşterii ale concentraţiei serice a aluminiului şi efecte toxice ale aluminiului la nivelul oaselor. Medicamentele care afectează absorbţia intestinală a vitaminelor liposolubile, cum este colestiramina, pot să interfereze cu absorbţia capsulelor de Paricalcitol Heaton.

Sarcina Nu sunt disponibile date relevante privind utilizarea paricalcitolului la gravide. Studiile la animale au demonstrat toxicitate asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Riscul potenţial pentru om nu se cunoaşte şi de aceea paricalcitolul nu trebuie să se utilizeze decât dacă este absolut necesar. Alăptarea Nu se ştie dacă paricalcitolul se elimină în laptele matern. Studiile la animale au arătat că paricalcitolul şi metaboliţii săi se elimină prin lapte în cantităţi mici. Decizia privind continuarea/întreruperea alăptării sau continuarea/întreruperea tratamentului cu Paricalcitol Heaton trebuie luată având în vedere beneficiile alăptării pentru copil şi beneficiile tratamentului cu Paricalcitol Heaton pentru mamă.