RCP · OPDUALAG 240 mg/80 mg
Fișă tehnică pentru profesioniști. Text oficial (ANMDMR).
- Denumire comună (DCI): OPDUALAG 240 mg/80 mg
- Cod ATC: L01FY02
- Forma farmaceutică: concentrat pentru soluție perfuzabilă
- Concentrație: 240mg/80mg
- Deținătorul autorizației: SWORDS LABORATORIES UNLIMITED COMPANY - IRLANDA
Acțiune farmacologică
Doze și mod de administrare
Tratamentul trebuie inițiat și supravegheat de medici cu experiență în tratamentul cancerului.
Pacienților tratați cu Opdualag trebuie să li se înmâneze cardul pentru pacient și să li se aducă la cunoștință riscurile administrării Opdualag (vezi, de asemenea, prospectul).
Testare PD-L1
Pacienții trebuie selectați pentru tratamentul cu Opdualag pe baza expresiei tumorale a PD-L1, confirmată printr-un test validat (vezi pct. 4.4 și 5.1).
Doze
Doza recomandată pentru adulți și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste este nivolumab 480 mg și relatlimab 160 mg, la interval de 4 săptămâni, administrată sub formă de perfuzie intravenoasă pe o durată de 30 minute. Această doză este stabilită pentru pacienți adolescenți cu greutatea de cel puțin 30 kg (vezi pct. 5.2).
Tratamentul cu Opdualag trebuie continuat atât timp cât se observă beneficii clinice sau până când nu mai este tolerat de pacient. Nu se recomandă creșterea sau scăderea dozelor. Poate fi necesară amânarea sau oprirea administrării tratamentului în funcție de profilul individual de siguranță și tolerabilitate. Recomandările privind oprirea definitivă sau întreruperea temporară a dozelor sunt prezentate în Tabelul 1. Recomandările detaliate privind conduita terapeutică în cazul reacțiilor adverse mediate imun sunt prezentate la pct. 4.4.
Tabelul 1: Recomandări privind modificarea tratamentului cu Opdualag
| Reacție adversă mediată imun | Severitate | Modificarea tratamentului |
|---|---|---|
| Pneumonită mediată imun | Pneumonită de grad 2 | Se întrerupe temporar administrarea dozei/dozelor până la rezoluția simptomelor, până la îmbunătățirea modificărilor radiologice și până la încheierea corticoterapiei |
| Pneumonită de grad 3 sau 4 | Se oprește definitiv tratamentul | |
| Colită mediată imun | Diaree sau colită de grad 2 sau 3 | Se întrerupe temporar administrarea dozei/dozelor până la rezoluția simptomelor și până la încheierea corticoterapiei, dacă a fost necesară |
| Diaree sau colită de grad 4 | Se oprește definitiv tratamentul | |
| Hepatită mediată imun | Creșteri ale valorilor serice ale aspartat aminotransferazei (AST) sau alanin aminotransferazei (ALT) de mai mult de 3 ori și de până la 5 ori limita superioară a valorilor normale (LSVN) sau Creștere a valorii bilirubinei serice totale de mai mult de 1,5 ori și de până la 3 ori LSVN | Se întrerupe temporar administrarea dozei/dozelor până la revenirea la nivelul inițial a valorilor testelor de laborator și până la încheierea corticoterapiei, dacă a fost necesară |
| Creșteri ale valorilor serice ale AST sau ALT de mai mult de 5 ori LSVN, indiferent de valoarea inițială. sau Creștere a valorii bilirubinei serice totale de mai mult de 3 ori LSVN sau Creșteri simultane ale valorilor serice ale AST sau ALT de mai mult de 3 ori LSVN și ale valorii bilirubinei serice totale de mai mult de 2 ori LSVN | Se oprește definitiv tratamentul | |
| Nefrită și disfuncție renală mediate imun | Creștere de grad 2 sau 3 a creatininemiei | Se întrerupe temporar administrarea dozei/dozelor până la revenirea creatininemiei la nivelul inițial și până la încheierea corticoterapiei |
| Creștere de grad 4 a creatininemiei | Se oprește definitiv tratamentul |
| Reacție adversă mediată imun | Severitate | Modificarea tratamentului |
|---|---|---|
| Endocrinopatii mediate imun | Hipotiroidism, hipertiroidism, hipofizită simptomatice de grad 2 sau 3 Insuficiență suprarenală de grad 2 Diabet zaharat de grad 3 | Se întrerupe temporar administrarea dozei/dozelor până la rezoluția simptomelor și până la încheierea corticoterapiei (dacă a fost necesară pentru ameliorarea simptomelor inflamației acute). Tratamentul trebuie continuat concomitent cu terapia de substituție hormonalăa în condițiile absenței simptomelor |
| Hipotiroidism de grad 4 Hipertiroidism de grad 4 Hipofizită de grad 4 Insuficiență suprarenală de grad 3 sau 4 Diabet zaharat de grad 4 | Se oprește definitiv tratamentul | |
| Reacții adverse cutanate mediate imun | Erupții cutanate tranzitorii de grad 3 | Se întrerupe temporar administrarea dozei/dozelor până la rezoluția simptomelor și până la încheierea corticoterapiei |
| Sindrom Stevens-Johnson (SSJ) sau necroliză epidermică toxică (NET) suspectat(ă) | Se întrerupe temporar administrarea dozei/dozelor | |
| Erupții cutanate tranzitorii de grad 4 SSJ/NET confirmat(ă) | Se oprește definitiv tratamentul (vezi pct. 4.4) | |
| Miocardită mediată imun | Miocardită de grad 2 | Se întrerupe temporar administrarea dozei/dozelor până la rezoluția simptomelor și până la încheierea corticoterapieib |
| Miocardită de grad 3 sau 4 | Se oprește definitiv tratamentul | |
| Alte reacții adverse mediate imun | De grad 3 (primul eveniment) | Se întrerupe temporar administrarea dozei/dozelor |
| De grad 4 sau recurente de grad 3; de grad 2 sau 3 persistente în pofida modificării tratamentului; imposibilitatea scăderii dozei de corticosteroid la 10 mg prednison sau echivalent pe zi | Se oprește definitiv tratamentul | |
| Sindrom de suprapunere miocardită-miozită- miastenia gravisc | Sindrom de suprapunere miocardită-miozită-miastenia gravis de grad 2 | Se întrerupe temporar administrarea dozei/dozelor până la rezoluția simptomelor și până la încheierea corticoterapieib |
| Sindrom de suprapunere miocardită-miozită-miastenia gravis de grad 3 sau 4 | Se oprește definitiv tratamentul |
Notă: Gradele de toxicitate sunt în conformitate cu Criteriile de Terminologie Comună pentru Evenimente Adverse ale Institutului Național de Cancer (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) Versiunea 5.0 (NCI-CTCAE v5).
a Recomandarea pentru utilizarea terapiei de substituție hormonală este prezentată la pct. 4.4. b Siguranța reinițierii tratamentului cu Opdualag la pacienții care au avut anterior miocardită mediată imun nu este cunoscută.
c Manifestat ca o suprapunere a oricăror două dintre afecțiuni sau a tuturor celor trei. Pentru a evalua recomandarea privind modificarea tratamentului pentru Opdualag, trebuie luat în considerare gradul CTCAE cel mai sever din rândul evenimentelor individuale.
Grupe speciale de pacienți
Copii și adolescenți
Siguranța și eficacitatea Opdualag la copii cu vârsta sub 12 ani nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date (vezi pct. 5.2).
Vârstnici
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici (≥ 65 ani) (vezi pct. 5.2).
Insuficiență renală
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată (vezi pct. 5.2). Datele provenite de la pacienții cu insuficiență renală severă sunt prea limitate pentru a permite formularea unor concluzii referitoare la această grupă de pacienți.
Insuficiență hepatică
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată (vezi pct. 5.2). Datele provenite de la pacienții cu insuficiență hepatică severă sunt prea limitate pentru a permite formularea unor concluzii referitoare la această grupă de pacienți.
Mod de administrare
Opdualag este numai pentru administrare intravenoasă. Acesta se administrează sub formă de perfuzie intravenoasă, pe o durată de 30 minute.
Opdualag nu trebuie administrat intravenos rapid sau în bolus.
Opdualag poate fi utilizat fără diluare sau poate fi diluat cu soluție de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) pentru preparate injectabile sau soluție de glucoză 50 mg/ml (5%) pentru preparate injectabile (vezi pct. 6.6).
Pentru instrucțiuni privind pregătirea și manipularea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.
Interacțiuni
Nivolumab și relatlimab sunt anticorpi monoclonali umani și, ca atare, nu au fost efectuate studii privind interacțiunile. Deoarece anticorpii monoclonali nu sunt metabolizați de enzimele citocromului P450 (CYP) sau de alte enzime cu rol în metabolizarea substanțelor active, nu se anticipează ca efectul inhibitor sau inductor asupra acestor enzime al medicamentelor administrate concomitent să influențeze profilul farmacocinetic al relatlimab sau al nivolumab. Nu se așteaptă ca nivolumab și relatlimab să influențeze profilul farmacocinetic al altor substanțe active care sunt metabolizate de enzimele CYP, având în vedere lipsa unei modulații semnificative a citokinelor de către nivolumab și relatlimab și, prin urmare, lipsa efectului asupra exprimării enzimelor citocromului P450. Terapie imunosupresoare sistemică Trebuie evitată utilizarea corticoterapiei sistemice și a altor terapii imunosupresoare la momentul inițial, înaintea inițierii tratamentului cu nivolumab în combinație cu relatlimab, din cauza posibilei interferențe cu activitatea farmacodinamică. Cu toate acestea, corticoterapia sistemică și alte terapii imunosupresoare pot fi utilizate după inițierea tratamentului cu nivolumab în combinație cu relatlimab, în scopul tratării reacțiilor adverse mediate imun.
Sarcină și alăptare
Femei aflate la vârsta fertilă/Contracepție Opdualag nu este recomandat la femei aflate la vârsta fertilă care nu utilizează măsuri contraceptive eficace, cu excepția cazului în care beneficiul clinic depășește riscul potențial. Trebuie să se utilizeze măsuri contraceptive eficace timp de cel puțin 5 luni de la administrarea ultimei doze de Opdualag. Sarcina Există un volum limitat de date privind utilizarea nivolumab în combinație cu relatlimab la femeile gravide. Pe baza mecanismului său de acțiune și a datelor din studiile la animale, nivolumab în combinație cu relatlimab poate dăuna fătului atunci când este administrat la o femeie gravidă. Studiile la animale cărora li s-a administrat nivolumab au evidențiat efecte toxice embriofetale (vezi pct. 5.3). Se știe că IgG4 umană traversează placenta, iar nivolumab și relatlimab sunt IgG4; prin urmare, există posibilitatea ca nivolumab și relatlimab să fie transferați de la mamă la fătul aflat în dezvoltare. Opdualag nu este recomandat în timpul sarcinii și la femei aflate la vârsta fertilă care nu utilizează măsuri contraceptive eficace, cu excepția cazului în care beneficiul clinic depășește riscul potențial. Alăptarea Nu se cunoaște dacă nivolumab și/sau relatlimab se excretă în laptele uman. Se cunoaște că IgG umane se excretă în laptele matern în primele zile după naștere, care scad la concentrații scăzute la scurt timp după aceea; în consecință, nu se poate exclude riscul pentru sugarul alăptat în această perioadă scurtă. Ulterior, Opdualag poate fi utilizat în timpul alăptării, dacă este necesar din punct de vedere clinic. Fertilitatea Nu s-au efectuat studii privind efectul nivolumab și/sau relatlimab asupra fertilității. Astfel, nu se cunoaște efectul tratamentului cu nivolumab și/sau relatlimab asupra fertilității la cele două sexe.
