RCP · OPDIVO 10 mg/ml

Tratamentul trebuie iniţiat şi supravegheat de medici cu experienţă în tratamentul cancerului.

Testare PD-L1

Dacă este specificat în indicație, selectarea pacientului pentru tratamentul cu OPDIVO pe baza expresiei tumorale a PD-L1 trebuie evaluată prin testare cu ajutorul unui dispozitiv medical pentru diagnostic in vitro (DIV) cu marcaj CE. Dacă nu este disponibil dispozitivul pentru DIV cu marcaj CE, trebuie utilizat un test validat alternativ (vezi pct. 4.1, 4.4 și 5.1).

Testare MSI/MMR

Dacă este specificat în indicație, selectarea pacientului pentru tratamentul cu OPDIVO pe baza statusului tumoral MSI-H/dMMR trebuie evaluată cu ajutorul unui dispozitiv medical pentru diagnostic in vitro (DIV) cu marcaj CE, cu scopul prevăzut corespunzător. Dacă nu este disponibil dispozitivul pentru DIV cu marcaj CE, trebuie utilizat un test validat alternativ (vezi pct. 4.1, 4.4 și 5.1).

Doze

OPDIVO în monoterapie

Doza recomandată de OPDIVO este fie de 240 mg nivolumab la fiecare 2 săptămâni, 480 mg lasau fiecare 4 săptămâni, în funcție de indicație și de populație (vezi pct. 5.1 și 5.2), după cum este prezentat în Tabelul 1.

Tabelul 1: Doza recomandată şi durata perfuziei pentru administrarea intravenoasă de nivolumab în monoterapie

*Conform indicaţiei pentru monoterapie de la pct. 4.1.

**În terapia adjuvantă, durata maximă a tratamentului cu OPDIVO este de 12 luni.

Dacă pacienții cu melanom, RCC, OC, GEJC sau cu CUIM (în tratament adjuvant) trebuie să fie schimbați de la doza de tratament de 240 mg la fiecare 2 săptămâni la doza de tratament de 480 mg la fiecare 4 săptămâni, prima doză de 480 mg trebuie administrată la două săptămâni după ultima doză de 240 mg. În schimb, dacă pacienții trebuie să fie schimbați de la doza de tratament de 480 mg la fiecare 4 săptămâni la doza de 240 mg la fiecare 2 săptămâni, prima doză de 240 mg trebuie administrată la patru săptămâni după ultima doză de 480 mg.

OPDIVO în asociere cu ipilimumab

Melanom

Tabelul 2: Dozele recomandate şi duratele perfuziei pentru administrarea intravenoasă de nivolumab în asociere cu ipilimumab, urmat de nivolumab în monoterapie, pentru melanom (vezi pct. 5.1 și 5.2)

Mezoteliom pleural malign (MPM)

Tabelul 3: Dozele recomandate și duratele perfuziei pentru administrarea intravenoasă de nivolumab în asociere cu ipilimumab pentru MPM

*Tratamentul se continuă până la 24 luni la pacienții fără progresia bolii.

Carcinom renal (RCC)

Tabelul 4: Dozele recomandate și duratele perfuziei pentru administrarea intravenoasă de nivolumab în asociere cu ipilimumab, urmat de nivolumab în monoterapie, pentru RCC

Cancer colorectal (CRC) dMMR sau MSI-H

Tabelul 5: Dozele recomandate și duratele perfuziei pentru administrarea intravenoasă de nivolumab în asociere cu ipilimumab, urmat de nivolumab în monoterapie, pentru CRC dMMR sau MSI-H

Carcinom scuamos esofagian (OSCC)

Tabelul 6: Dozele recomandate și duratele perfuziei pentru administrarea intravenoasă de nivolumab în asociere cu ipilimumab pentru OSCC

*Tratamentul este recomandat până la progresia bolii, toxicitate inacceptabilă sau până la 24 luni la pacienții fără progresia bolii.

Carcinom hepatocelular (CHC)

Tabelul 7: Dozele recomandate și duratele perfuziei pentru administrarea intravenoasă de nivolumab în asociere cu ipilimumab, urmat de nivolumab în monoterapie, pentru CHC (vezi pct. 5.1 și 5.2)

*Tratamentul cu nivolumab este recomandat până la progresia bolii, toxicitate inacceptabilă sau până la 24 luni de la începerea acestuia.

OPDIVO în asociere cu cabozantinib

Carcinom renal (RCC)

Tabelul 8: Dozele recomandate și duratele perfuziei pentru administrarea intravenoasă de nivolumab în asociere cu administrarea orală de cabozantinib pentru RCC

*În cazul administrării de OPDIVO în asociere cu cabozantinib, tratamentul cu OPDIVO trebuie continuat până la progresia bolii, toxicitate inacceptabilă sau până la 24 luni la pacienții fără progresia bolii. Tratamentul cu cabozantinib trebuie continuat până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă. A se vedea Rezumatul caracteristicilor produsului (RCP) pentru cabozantinib.

OPDIVO în asociere cu ipilimumab și chimioterapie

Cancer bronho-pulmonar altul decât cel cu celule mici (NSCLC)

Tabelul 9: Dozele recomandate și duratele perfuziei pentru administrarea intravenoasă de nivolumab în asociere cu ipilimumab și chimioterapie pe bază de săruri de platină, urmat de nivolumab în asociere cu ipilimumab, pentru NSCLC

*Tratamentul este recomandat până la progresia bolii, toxicitate inacceptabilă sau până la 24 luni la pacienții fără progresia bolii.

OPDIVO în asociere cu chimioterapie

Tratament neoadjuvant al NSCLC

Tabelul 10: Dozele recomandate și duratele perfuziei pentru administrarea intravenoasă de nivolumab în asociere cu chimioterapie pe bază de săruri de platină pentru tratamentul neoadjuvant al NSCLC (vezi pct. 5.1)

Tratament neoadjuvant și adjuvant al NSCLC

Tabelul 11: Dozele recomandate și duratele perfuziei pentru administrarea intravenoasă de nivolumab în asociere cu chimioterapie pe bază de săruri de platină pentru tratamentul neoadjuvant, urmat de nivolumab în monoterapie pentru tratamentul adjuvant al NSCLC

*Tratamentul este recomandat până la progresia sau recidiva bolii, toxicitate inacceptabilă sau până la administrarea a 13 cicluri (vezi pct. 5.1).

Carcinom scuamos esofagian (OSCC)

Tabelul 12: Dozele recomandate și duratele perfuziei pentru administrarea intravenoasă de nivolumab în asociere cu chimioterapie pe bază de fluoropirimidine și săruri de platină pentru OSCC (vezi pct. 5.1)*

*Tratamentul cu nivolumab este recomandat până la progresia bolii, toxicitate inacceptabilă sau până la 24 luni la pacienții fără progresia bolii.

Adenocarcinom gastric, de joncțiune eso-gastrică (GEJ) sau esofagian

Tabelul 13: Dozele recomandate și duratele perfuziei pentru administrarea intravenoasă de nivolumab în asociere cu chimioterapie pe bază de fluoropirimidine și săruri de platină pentru adenocarcinom gastric, de GEJ sau esofagian (vezi pct. 5.1)*

*Tratamentul cu nivolumab este recomandat până la progresia bolii, toxicitate inacceptabilă sau până la 24 luni la pacienții fără progresia bolii.

Carcinom urotelial (CU)

Tabelul 14: Dozele recomandate și duratele perfuziei pentru administrarea intravenoasă de nivolumab în asociere cu cisplatină și gemcitabină, urmat de nivolumab în monoterapie, pentru CU (vezi pct. 5.1)

*Tratamentul cu nivolumab este recomandat până la progresia bolii, toxicitate inacceptabilă, sau timp de până la 24 luni de la prima doză, oricare dintre acestea apare prima.

Limfom Hodgkin clasic (LH clasic) în stadiul III sau IV, netratat anterior

Tabelul 15: Dozele recomandate și duratele perfuziei pentru administrarea intravenoasă de nivolumab în asociere cu regimul de chimioterapie AVD pentru LH clasic netratat anterior (vezi pct. 5.1)

Faza de asociere, pentru 6 cicluri de tratament*

Doxorubicină, vinblastină și La fiecare 2 săptămâni dacarbazină (AVD) *Un ciclu de tratament cu nivolumab în asociere cu AVD durează 28 zile

OPDIVO în asociere cu brentuximab vedotin

LH clasic recidivat sau refractar

Tabelul 16: Dozele recomandate și duratele perfuziei pentru administrarea intravenoasă de nivolumab în asociere cu brentuximab vedotin pentru LH clasic recidivat sau refractar

*Tratamentul este bazat pe categoria de risc și adaptat în funcție de răspuns. Pentru informații privind stratificarea riscului, vezi pct. 5.1. Pacienților trebuie să li se efectueze o evaluare tumorală după fiecare 2 cicluri și să li se oprească tratamentul în cazul bolii progresive în orice punct de evaluare:

• risc scăzut de recidivă: până la 6 cicluri de asociere și continuare cu tratamentul de consolidare, dacă se obține răspunsul complet;

• risc standard de recidivă: până la 4 cicluri de asociere și continuare cu tratamentul de consolidare, dacă se obține răspunsul complet.

În cazul unui răspuns suboptim la 4 cicluri de tratament în asociere, pacienților trebuie să li se administreze tratament de intensificare înainte de a continua cu tratamentul de consolidare după obținerea răspunsului complet (vezi pct. 5.1).

Durata tratamentului

Tratamentul cu OPDIVO, fie sub formă de monoterapie sau în asociere cu ipilimumab sau cu alte medicamente, trebuie continuat atât timp cât se observă beneficii clinice sau până când nu mai este tolerat de pacient (și până la durata maximă a terapiei, dacă este specificată pentru o indicație).

S-au observat răspunsuri atipice (și anume, o creștere tranzitorie inițială a dimensiunii tumorii sau leziuni mici nou apărute în primele câteva luni, urmate de reducerea dimensiunilor tumorilor). La pacienţii cu o stare clinică stabilă, care prezintă semne iniţiale de progresie a bolii, se recomandă continuarea tratamentului cu nivolumab sau cu nivolumab în asociere cu ipilimumab, până la confirmarea progresiei bolii.

Nu se recomandă creşterea sau scăderea dozelor pentru OPDIVO administrat în monoterapie sau în asociere cu alte medicamente. Poate fi necesară amânarea sau oprirea administrării tratamentului în funcţie de profilul individual de siguranţă şi tolerabilitate. Recomandările privind oprirea definitivă sau întreruperea temporară a dozelor sunt prezentate în Tabelul 17. Recomandările detaliate privind conduita terapeutică în cazul reacţiilor adverse mediate imun sunt prezentate la pct. 4.4. Atunci când nivolumab este administrat în asociere cu alte medicamente, se va consulta RCP-ul acestor alte medicamente administrate în asociere pentru informații privind dozele.

Tabelul 17: Recomandări privind modificarea tratamentului cu OPDIVO sau cu OPDIVO în asociere

Reacţie adversă Severitate Modificarea tratamentului mediată imun

Pneumonită de grad 2 Se întrerupe/întrerup temporar doza/dozele până la rezoluția simptomelor, până la îmbunătăţirea modificărilorPneumonită mediată radiologice şi până la încheiereaimun corticoterapiei

Pneumonită de grad 3 sau 4 Se oprește definitiv tratamentul Diaree sau colită de grad 2 Se întrerupe/întrerup temporar doza/dozele până la rezoluția simptomelor şi până la încheierea corticoterapiei, dacă a fost necesară

Diaree sau colită de grad 3

- OPDIVO în monoterapie Se întrerupe/întrerup temporarColită mediată imun doza/dozele până la rezoluția simptomelor şi până la încheierea corticoterapiei

OPDIVO+ipilimumabaSe oprește definitiv tratamentul

Diaree sau colită de grad 4 Se oprește definitiv tratamentul Hepatită mediată imun, Creştere de grad 2 a aspartat Se întrerupe/întrerup temporar la pacienții fără CHC aminotransferazei (AST), alanin doza/dozele până la revenirea la aminotransferazei (ALT) sau bilirubinei totale nivelul iniţial a valorilor testelor pentru de laborator şi până la încheiereaNOTĂ:

pacienții cu RCC tratați corticoterapiei, dacă a fost cu necesarăOPDIVO în asociere cu cabozantinib, care Creştere de grad 3 sau 4 a AST, ALT sau Se oprește definitiv tratamentul prezintă creșteri ale bilirubinei totale valorilor serice ale enzimelor hepatice, vezi recomandările privind dozele în continuarea acestui tabel.

Dacă valoarea serică a AST/ALT este în limite Se întrerupe/întrerup temporar normale la momentul inițial și crește la o doza/dozele până la revenirea la valoare > 3 și ≤ 10 ori LSVN nivelul inițial a valorilor testelor sau de laborator și până la încheierea Valoarea serică inițială a AST/ALT este > 1 și corticoterapiei, dacă a fost ≤ 3 ori LSVN și crește la o valoare > 5 și necesară ≤ 10 ori LSVN sau

Hepatită mediată imun, Valoarea serică inițială a AST/ALT este > 3 și la pacienții cu CHC ≤ 5 ori LSVN și crește la o valoare > 8 și ≤ 10 ori LSVN.

Valoarea serică a AST/ALT crește la > 10 ori Se oprește definitiv tratamentul LSVN sau

Valoarea bilirubinei totale crește la > 3 ori

LSVN

Reacţie adversă Severitate Modificarea tratamentului mediată imun

Creştere de grad 2 sau 3 a creatininei Se întrerupe/întrerup temporar doza/dozele până la revenirea creatininei la nivelul iniţial şi pânăNefrită şi disfuncţie la încheierea corticoterapieirenală mediate imun

Creştere de grad 4 a creatininei Se oprește definitiv tratamentul Hipotiroidism, hipertiroidism, hipofizită, Se întrerupe/întrerup temporar simptomatice de grad 2 sau 3 doza/dozele până la rezoluția Insuficienţă suprarenală de grad 2 simptomelor şi până la încheierea Diabet zaharat de grad 3 corticoterapiei (dacă a fost necesară pentru ameliorarea simptomelor inflamaţiei acute). Tratamentul trebuie continuat Endocrinopatii mediate concomitent cu terapia de imun hormonalăbsubstituţie în condiţiile absenţei simptomelor Hipotiroidism de grad 4

Hipertiroidism de grad 4

Hipofizită de grad 4 Se oprește definitiv tratamentul Insuficiență suprarenală de grad 3 sau 4

Diabet zaharat de grad 4

Erupții cutanate tranzitorii de grad 3 Se întrerupe/întrerup temporar doza/dozele până la rezoluția simptomelor şi până la încheierea corticoterapiei Reacții adverse cutanate mediate imun

Erupții cutanate tranzitorii de grad 4 Se oprește definitiv tratamentul

Sindrom Stevens-Johnson (SSJ) sau necroliză Se oprește definitiv tratamentul epidermică toxică (NET) (vezi pct. 4.4) Miocardită de grad 2 Se întrerupe/întrerup temporar doza/dozele până la rezoluția simptomelor și până la încheiereaMiocardită mediată corticoterapieicimun

Miocardită de grad 3 sau 4 Se oprește definitiv tratamentul De grad 3 (primul eveniment) Se întrerupe/întrerup temporar doza/dozele

Alte reacţii adverse De grad 4 sau recurente de grad 3; de mediate imun grad 2 sau 3 persistente în pofida modificării tratamentului; imposibilitatea scăderii dozei Se oprește definitiv tratamentul de corticosteroid la 10 mg prednison sau echivalent pe zi

Sindrom de suprapunere Se întrerupe/întrerup temporar miocardită-miozită-miastenia gravis de grad 2 doza/dozele până la rezoluția Sindrom de simptomelor şi până la încheierea suprapunere corticoterapiei miocardită-miozită-mia

Sindrom de suprapunere gravisdstenia miocardită-miozită-miastenia gravis de Se oprește definitiv tratamentul grad 3 sau 4

Notă: Gradele de toxicitate sunt în conformitate cu Criteriile de Terminologie Comună pentru Evenimente Adverse ale Institutului Naţional de Cancer (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) Versiunea 4.0 (NCI-CTCAE v4).

a În timpul administrării celei de-a doua faze de tratament (monoterapie cu nivolumab) în urma tratamentului asociat, se oprește definitiv tratamentul în cazul în care survin diaree sau colită de grad 3.

b Recomandarea pentru utilizarea terapiei de substituție hormonală este prezentată la pct. 4.4.

c Siguranța reinițierii tratamentului cu nivolumab sau cu nivolumab în asociere cu ipilimumab la pacienții care au avut anterior miocardită mediată imun nu este cunoscută.

d Manifestat ca o suprapunere a oricăror două dintre afecțiuni sau a tuturor celor trei. Pentru a evalua recomandarea privind modificarea tratamentului, trebuie luat în considerare gradul CTCAE cel mai sever din rândul evenimentelor individuale.

Tratamentul cu OPDIVO în monoterapie sau în asociere cu alte medicamente trebuie oprit definitiv în caz de:

• Reacții adverse de grad 4 sau reacții adverse recurente de grad 3;

• Reacții adverse de grad 2 sau 3 persistente în pofida abordării terapeutice.

Pacienților tratați cu OPDIVO trebuie să li se înmâneze cardul pentru pacient și să li se aducă la cunoştinţă riscurile administrării OPDIVO (vezi, de asemenea, prospectul).

Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu ipilimumab, dacă se întrerupe temporar administrarea oricăruia dintre aceste medicamente, se va întrerupe temporar şi administrarea celuilalt medicament. Dacă se reia utilizarea după o amânare a administrării dozei, se poate relua administrarea fie a tratamentului asociat sau a OPDIVO în monoterapie, pe baza evaluării individuale a pacientului.

Atunci când OPDIVO este administrat în asociere cu chimioterapie, se va consulta RCP-ul pentru celelalte medicamente incluse în terapia asociată pentru informații privind dozele. Dacă se întrerupe temporar administrarea oricăruia dintre medicamente, se poate continua administrarea celorlalte medicamente. Dacă se reia utilizarea după o amânare a administrării dozei, se poate relua administrarea fie a tratamentului asociat, a OPDIVO în monoterapie sau a tratamentului numai cu chimioterapie, pe baza evaluării individuale a pacientului.

OPDIVO în asociere cu cabozantinib pentru tratamentul RCC

Atunci când OPDIVO este utilizat în asociere cu cabozantinib, modificările tratamentului prezentate mai sus în Tabelul 17 se aplică, de asemenea, și pentru OPDIVO ca parte a tratamentului. În plus, în cazul creșterii valorilor serice ale enzimelor hepatice, la pacienții cu RCC cărora li se administrează OPDIVO în asociere cu cabozantinib:

• Dacă ALT sau AST > 3 ori LSVN, însă ≤ 10 ori LSVN, fără o creștere concomitentă a bilirubinei totale de ≥ 2 ori LSVN, atât tratamentul cu OPDIVO cât și cel cu cabozantinib trebuie întrerupte, până când aceste reacții adverse se remediază până la gradele 0-1. Poate fi luată în considerare corticoterapia. După remediere, poate fi luată în considerare reluarea administrării unui singur medicament sau reluarea administrării ambelor medicamente. Dacă se reia administrarea cabozantinib, se va consulta RCP-ul pentru cabozantinib.

• Dacă ALT sau AST > 10 ori LSVN sau > 3 ori LSVN, cu o creștere concomitentă a bilirubinei totale de ≥ 2 ori LSVN, atât tratamentul cu OPDIVO cât și cel cu cabozantinib trebuie oprite definitiv și poate fi luată în considerare corticoterapia.

Grupe speciale de pacienţi

Vârstnici

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii vârstnici (≥ 65 ani) (vezi pct. 5.2).

Insuficienţă renală

Pe baza rezultatelor de farmacocinetică (FC) populaţională, nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară sau moderată (vezi pct. 5.2). Datele provenite de la pacienţii cu insuficienţă renală severă sunt prea limitate pentru a permite formularea unor concluzii referitoare la această grupă de pacienţi.

Insuficienţă hepatică

Pe baza rezultatelor de FC populaţională, nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară sau moderată (vezi pct. 5.2). Datele provenite de la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă sunt prea limitate pentru a permite formularea unor concluzii referitoare la această grupă de pacienţi. OPDIVO trebuie administrat cu precauţie la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (bilirubină totală > 3 × LSVN şi orice valoare a AST).

Copii și adolescenți

Siguranța și eficacitatea OPDIVO la copii cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite, cu excepția adolescenților cu vârsta de 12 ani și peste, cu melanom sau cu LH clasic netratat anterior și a copiilor și adolescenților cu vârsta de 5 ani și peste, cu LH clasic recidivat sau refractar. Datele disponibile în prezent pentru OPDIVO administrat în monoterapie, în asociere cu ipilimumab, în asociere cu brentuximab vedotin sau în asociere cu AVD sunt prezentate la pct. 4.2, 4.8, 5.1 și 5.2.

Mod de administrare

OPDIVO este numai pentru administrare intravenoasă. Acesta se administrează în perfuzie intravenoasă pe durata a 30 sau 60 minute, în funcţie de doză (vezi Tabelele 1-16). Perfuzia trebuie administrată printr-un filtru încorporat steril, apirogen, cu legare redusă de proteine şi dimensiune a porilor de 0,2-1,2 μm.

OPDIVO nu trebuie administrat intravenos rapid sau în bolus.

Doza totală de OPDIVO necesară poate fi perfuzată direct sub forma soluţiei de 10 mg/ml sau poate fi diluată prin utilizarea soluţiei de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) pentru preparate injectabile sau a soluţiei de glucoză 50 mg/ml (5%) pentru preparate injectabile (vezi pct. 6.6).

Când se administrează în asociere cu ipilimumab și/sau chimioterapie, OPDIVO trebuie administrat primul urmat de administrarea ipilimumab (dacă este cazul) și apoi de chimioterapie în aceeași zi, cu excepția administrării în asociere cu AVD la pacienții cu LH clasic netratat anterior. Când se administrează în asociere cu AVD, doxorubicina, vinblastina și dacarbazina trebuie administrate primele, urmate de OPDIVO în aceeași zi. Când se administrează în asociere cu brentuximab vedotin, pentru Ciclul 1, brentuximab vedotin trebuie administrat în Ziua 1, iar OPDIVO în Ziua 8. Pentru Ciclurile 2-6, OPDIVO trebuie administrat la cel puțin 30 minute după finalizarea perfuziei de brentuximab vedotin în aceeași zi. Pentru fiecare perfuzie se vor utiliza pungi şi filtre pentru perfuzie diferite.

Pentru instrucţiuni privind pregătirea şi manipularea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

Nivolumab este un anticorp monoclonal uman, astfel încât nu s-au efectuat studii privind interacţiunile farmacocinetice. Deoarece anticorpii monoclonali nu sunt metabolizaţi de enzimele citocromului P450 (CYP) sau de alte enzime cu rol în metabolizarea medicamentelor, nu se anticipează ca efectul inhibitor sau inductor asupra acestor enzime al medicamentelor administrate concomitent să influenţeze profilul farmacocinetic al nivolumab. Alte forme de interacţiune Terapie imunosupresoare sistemică Trebuie evitată utilizarea corticosteroizilor sistemici şi a altor terapii imunosupresoare la momentul iniţial, înaintea iniţierii tratamentului cu nivolumab, din cauza posibilei interferenţe cu activitatea farmacodinamică. Cu toate acestea, corticoterapia sistemică şi alte terapii imunosupresoare pot fi utilizate după iniţierea administrării nivolumab în scopul tratării reacţiilor adverse mediate imun. Rezultatele preliminare arată că utilizarea terapiei imunosupresoare sistemice după iniţierea tratamentului cu nivolumab nu pare să excludă răspunsul la nivolumab.

Sarcina Nu există date din utilizarea nivolumab la femeile gravide. Studiile la animale au evidenţiat efecte toxice embriofetale (vezi pct. 5.3). Se ştie că IgG4 umană traversează placenta, iar nivolumab este o IgG4; prin urmare, există posibilitatea ca nivolumab să fie transferat de la mamă la fătul aflat în dezvoltare. Nivolumab nu este recomandat în timpul sarcinii şi la femei aflate la vârsta fertilă care nu utilizează măsuri contraceptive eficace, cu excepţia cazului în care beneficiul clinic depăşeşte riscul potenţial. Trebuie să se utilizeze măsuri contraceptive eficace timp de cel puțin 5 luni de la administrarea ultimei doze de nivolumab. Alăptarea Nu se cunoaşte dacă nivolumab se excretă în laptele uman. Deoarece multe medicamente, inclusiv anticorpii, pot fi excretate în laptele uman, nu se poate exclude un risc pentru nou-născuţi/sugari. Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a întrerupe tratamentul cu nivolumab având în vedere beneficiul alăptării pentru copil şi beneficiul tratamentului pentru femeie. Fertilitatea Nu s-au efectuat studii privind efectul nivolumab asupra fertilităţii. Asfel, nu se cunoaşte efectul tratamentului cu nivolumab asupra fertilităţii la cele două sexe.