RCP · ONUREG 200 mg

Fișă tehnică pentru profesioniști. Text oficial (ANMDMR).

Denumire comună (DCI): ONUREG 200 mg
Cod ATC: L01BC07
Forma farmaceutică: comprimate filmate
Concentrație: 200mg
Deținătorul autorizației: CELGENE DISTRIBUTION B.V. - OLANDA

Acțiune farmacologică

ANTIMETABOLITI ANALOGI AI BAZELOR PIRIMIDINICE

Doze și mod de administrare

Tratamentul cu Onureg trebuie inițiat și monitorizat sub supravegherea unui medic cu experiență în utilizarea medicamentelor chimioterapice.

Pacienților trebuie să li se administreze un tratament antiemetic cu 30 minute înaintea fiecărei doze de Onureg în timpul primelor 2 cicluri de tratament. Tratamentul profilactic antiemetic poate fi omis după 2 cicluri, dacă nu au apărut greața sau vărsăturile (vezi pct. 4.4).

Doze

Doza recomandată este de 300 mg azacitidină, administrată pe cale orală, o dată pe zi. Fiecare ciclu repetat constă într-o perioadă de tratament de 14 zile urmată de o perioadă fără tratament de 14 zile (ciclu de tratament de 28 zile).

Tratamentul cu Onureg trebuie continuat până când procentul de blaști atinge cel mult 15% în sângele periferic sau în măduva osoasă sau până la apariția toxicității inacceptabile (vezi recomandările privind modificarea schemei de dozare în cazul recidivei bolii).

Onureg nu trebuie utilizat în mod interschimbabil cu azacitidina injectabilă din cauza diferențelor de expunere, dozare și a schemei de tratament. Se recomandă ca profesioniștii din domeniul sănătății să verifice denumirea, doza și calea de administrare a medicamentului.

Analize de laborator

Hemoleucograma completă cu formulă trebuie efectuată înaintea inițierii tratamentului. Se recomandă de asemenea monitorizarea hemoleucogramei complete cu formulă o dată la două săptămâni în primele 2 cicluri (56 zile), o dată la două săptămâni în următoarele 2 cicluri după ajustarea dozei și ulterior în fiecare lună, înaintea începerii următoarelor cicluri de tratament (vezi pct. 4.4).

Modificarea schemei de dozare în cazul recidivei LMA

În cazul recidivei bolii, unde procentul de blaști atinge 5% până la 15% în sângele periferic sau în măduva osoasă, împreună cu o evaluare clinică, trebuie luată în considerare prelungirea schemei de dozare de la 14 la 21 zile de cicluri repetate de 28 zile. Durata administrării nu trebuie să depășească 21 zile în timpul oricărei perioade de 28 zile. Tratamentul cu Onureg trebuie întrerupt dacă procentul de blaști depășește 15% în sângele periferic sau în măduva osoasă, sau dacă medicul consideră că este necesar.

Ajustarea dozelor în caz de reacții adverse

În caz de reacții adverse hematologice și non-hematologice, se recomandă modificarea dozelor în funcție de observațiile clinice și de laborator (vezi Tabelul 1).

Tabelul 1: Ajustarea dozelor în caz de reacții adverse hematologice și non-hematologice

Criterii*	Măsuri recomandate
Neutropenie de gradul 4 sau Neutropenie febrilă de gradul 3	Prima apariție • Se întrerupe tratamentul cu Onureg. Se reia ciclul de tratament la aceeași doză odată ce numărul neutrofilelor revine la cel mult Gradul 2. • Se utilizează tratamente de susținere precum factorul de stimulare a coloniilor granulocitare (G-CSF), conform indicațiilor clinice (vezi pct. 4.4). Apariția în cadrul a 2 cicluri consecutive • Se întrerupe tratamentul cu Onureg. Se reia ciclul de tratament cu doză redusă de 200 mg după ce numărul neutrofilelor revine la cel mult Gradul 2. • Dacă pacientul continuă să manifeste semne de toxicitate după reducerea dozei, se reduce durata tratamentului cu 7 zile. • Dacă toxicitatea persistă sau reapare după reducerea dozei și a schemei de tratament, se întrerupe tratamentul cu Onureg. • Se utilizează tratamente de susținere precum G-CSF, conform indicațiilor clinice (vezi pct. 4.4).
Trombocitopenie de gradul 4 sau trombocitopenie de gradul 3 cu hemoragie	Prima apariție • Se întrerupe tratamentul cu Onureg. Se reia ciclul de tratament la aceeași doză odată ce numărul trombocitelor revine la cel mult Gradul 2. Apariția în cadrul a 2 cicluri consecutive • Se întrerupe tratamentul cu Onureg. Se reia ciclul de tratament cu doză redusă de 200 mg după ce numărul trombocitelor revine la cel mult Gradul 2. • Dacă pacientul continuă să manifeste semne de toxicitate după reducerea dozei, se reduce durata tratamentului cu 7 zile. • Dacă toxicitatea persistă sau reapare după reducerea dozei și a schemei de tratament, se întrerupe tratamentul cu Onureg.

Criterii*

Măsuri recomandate

Neutropenie de gradul 4 sau Neutropenie febrilă de gradul 3

Prima apariție • Se întrerupe tratamentul cu Onureg. Se reia ciclul de tratament la aceeași doză odată ce numărul neutrofilelor revine la cel mult Gradul 2. • Se utilizează tratamente de susținere precum factorul de stimulare a coloniilor granulocitare (G-CSF), conform indicațiilor clinice (vezi pct. 4.4). Apariția în cadrul a 2 cicluri consecutive • Se întrerupe tratamentul cu Onureg. Se reia ciclul de tratament cu doză redusă de 200 mg după ce numărul neutrofilelor revine la cel mult Gradul 2. • Dacă pacientul continuă să manifeste semne de toxicitate după reducerea dozei, se reduce durata tratamentului cu 7 zile. • Dacă toxicitatea persistă sau reapare după reducerea dozei și a schemei de tratament, se întrerupe tratamentul cu Onureg. • Se utilizează tratamente de susținere precum G-CSF, conform indicațiilor clinice (vezi pct. 4.4).

Trombocitopenie de gradul 4 sau trombocitopenie de gradul 3 cu hemoragie

Prima apariție • Se întrerupe tratamentul cu Onureg. Se reia ciclul de tratament la aceeași doză odată ce numărul trombocitelor revine la cel mult Gradul 2. Apariția în cadrul a 2 cicluri consecutive • Se întrerupe tratamentul cu Onureg. Se reia ciclul de tratament cu doză redusă de 200 mg după ce numărul trombocitelor revine la cel mult Gradul 2. • Dacă pacientul continuă să manifeste semne de toxicitate după reducerea dozei, se reduce durata tratamentului cu 7 zile. • Dacă toxicitatea persistă sau reapare după reducerea dozei și a schemei de tratament, se întrerupe tratamentul cu Onureg.

Criterii*	Măsuri recomandate
Gradul 3 și peste cu greață, v ărsături sau diaree	• Se întrerupe tratamentul cu Onureg. Se reia ciclul de tratament la aceeași doză odată ce toxicitatea se remite la cel mult Gradul 1. • Se utilizează tratamente de susținere precum terapia antiemetică și se tratează diareea la debutul simptomelor (vezi pct. 4.4.) • În cazul reapariției evenimentului, se întrerupe doza până ce acesta se remite la cel mult Gradul 1 și se reduce doza la 200 mg. • Dacă pacientul continuă să manifeste semne de toxicitate după reducerea dozei, se reduce durata tratamentului cu 7 zile. • Dacă toxicitatea persistă sau reapare după reducerea dozei și a schemei de tratament, se întrerupe tratamentul cu Onureg.
Alte evenimente non-hematologice de Gradul 3 sau mai mare	• Se întrerupe Onureg și se acordă asistență medicală conform recomandărilor locale. Se reia ciclul de tratament la aceeași doză odată ce toxicitatea se remite la cel mult Gradul 1. • În cazul reapariției toxicității, se întrerupe tratamentul cu Onureg până ce aceasta se remite la cel mult Gradul 1 și se reduce doza la 200 mg. • Dacă pacientul continuă să manifeste semne de toxicitate după reducerea dozei, se reduce durata tratamentului cu 7 zile. • Dacă toxicitatea persistă sau reapare după reducerea dozei și a schemei de tratament, se întrerupe tratamentul cu Onureg.

Criterii*

Măsuri recomandate

Gradul 3 și peste cu greață, v ărsături sau diaree

• Se întrerupe tratamentul cu Onureg. Se reia ciclul de tratament la aceeași doză odată ce toxicitatea se remite la cel mult Gradul 1. • Se utilizează tratamente de susținere precum terapia antiemetică și se tratează diareea la debutul simptomelor (vezi pct. 4.4.) • În cazul reapariției evenimentului, se întrerupe doza până ce acesta se remite la cel mult Gradul 1 și se reduce doza la 200 mg. • Dacă pacientul continuă să manifeste semne de toxicitate după reducerea dozei, se reduce durata tratamentului cu 7 zile. • Dacă toxicitatea persistă sau reapare după reducerea dozei și a schemei de tratament, se întrerupe tratamentul cu Onureg.

Alte evenimente non-hematologice de Gradul 3 sau mai mare

• Se întrerupe Onureg și se acordă asistență medicală conform recomandărilor locale. Se reia ciclul de tratament la aceeași doză odată ce toxicitatea se remite la cel mult Gradul 1. • În cazul reapariției toxicității, se întrerupe tratamentul cu Onureg până ce aceasta se remite la cel mult Gradul 1 și se reduce doza la 200 mg. • Dacă pacientul continuă să manifeste semne de toxicitate după reducerea dozei, se reduce durata tratamentului cu 7 zile. • Dacă toxicitatea persistă sau reapare după reducerea dozei și a schemei de tratament, se întrerupe tratamentul cu Onureg.

* Gradul 1 este ușor, Gradul 2 este moderat, Gradul 3 este sever, Gradul 4 pune viața în pericol. Gradele de toxicitate sunt în conformitate cu Criteriile de Terminologie Comună pentru Evenimente Adverse ale Institutului Național de Cancer versiunea 4.3 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, NCI-CTCAE v4.3).

Doze omise sau întârziate

Dacă se omite o doză de Onureg sau aceasta nu este luată la ora obișnuită, doza trebuie luată cât mai curând posibil în aceeași zi. Următoarea doză programată trebuie luată apoi la ora obișnuită în ziua următoare. Nu trebuie luate două doze în aceeași zi.

Dacă apar vărsăturile după administrarea unei doze, nu trebuie luată o doză suplimentară în aceeași zi. Se revine apoi la ora obișnuită de administrare a dozei în ziua următoare.

Grupe speciale de pacienți

Vârstnici

Nu se recomandă ajustări ale dozei la pacienții cu vârsta peste 65 ani (vezi pct. 5.2).

Insuficiență renală

Onureg poate fi administrat pacienților cu insuficiență renală ușoară, moderată sau severă fără ajustarea dozei inițiale (vezi pct. 5.2).

Insuficiență hepatică

Nu se recomandă ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (bilirubină totală (BT) ≤ limita superioară a valorilor normale (LSVN) și aspartat aminotransferază (AST) > LSVN sau BT 1 până la 1,5 x LSVN și orice valoare a AST) (vezi pct. 5.2).

Pacienții cu insuficiență hepatică moderată (BT > 1,5 până la 3 x LVSN) și severă (BT > 3 × LSVN) trebuie monitorizați mai frecvent pentru reacții adverse și ajustare adecvată a dozei (vezi Tabelul 1). Copii și adolescenți

Siguranța și eficacitatea Onureg la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date.

Mod de administrare

Onureg se administrează pe cale orală.

Onureg poate fi utilizat cu sau fără alimente. Comprimatele trebuie înghițite întregi, cu un pahar cu apă, la aproximativ aceeași oră în fiecare zi. Acestea nu trebuie rupte, zdrobite, dizolvate sau mestecate (vezi pct. 6.6).

Interacțiuni

Nu s-au efectuat studii clinice formale privind interacțiunile medicamentoase cu azacitidina. Se recomandă precauție și monitorizare în cazul administrării concomitente cu alte medicamente antineoplazice, deoarece nu se pot exclude efecte farmacodinamice antagoniste, aditive sau sinergice. Aceste efecte pot să depindă în funcție de doză și de secvența și schema de administrare. Administrarea concomitentă cu un inhibitor al pompei de protoni (omeprazol) nu a influențat în mod semnificativ expunerea la Onureg. Așadar, nu este necesară modificarea dozei de Onureg în cazul administrării concomitente cu un inhibitor al pompei de protoni sau alți modificatori ai pH-ului. Un studiu in vitro cu azacitidină realizat cu microzomi hepatici umani a indicat faptul că azacitidina nu este metabolizată de izoenzimele citocromului P450 (CYP). În consecință, interacțiunile cu inductori sau inhibitori ai CYP sunt considerate puțin probabile (vezi pct. 5.2). Efectele inhibitorii sau inductoare semnificative din punct de vedere clinic ale azacitidinei asupra metabolizării substratelor citocromului P450 sunt puțin probabile (vezi pct. 5.2). Nu se prevăd interacțiuni medicamentoase semnificative din punct de vedere clinic în cazul administrării concomitente de Onureg și substraturi ale glicoproteinei P (gp P), proteina de rezistență la cancerul mamar (BCRP), transportori de anioni organici (OAT) OAT1 și OAT3, polipeptide transportoare de anioni organici (OATP) OATP1B1 și OATP1B3 sau transportorul de cationi organici (OCT) OCT2. Azacitidina nu este un substrat al gp P, astfel că nu se prevăd interacțiuni cu inductori sau inhibitori ai gp P.

Sarcină și alăptare

Femei aflate la vârsta fertilă/contracepția la bărbați și femei Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace în timpul tratamentului și până la 6 luni după tratament. Bărbații trebuie sfătuiți să evite conceperea unui copil în timpul tratamentului și că trebuie să utilizeze metode contraceptive eficace în timpul tratamentului și până la

3 luni după tratament (vezi pct. 4.4 și 5.3).

Sarcina Nu există date adecvate provenite din utilizarea Onureg la femeile gravide. Studiile la șoareci și șobolani au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere și dezvoltării (vezi pct. 5.3). Riscul potențial pentru om este necunoscut. Pe baza rezultatelor studiilor la animale și a mecanismului său de acțiune, utilizarea Onureg nu este recomandată în timpul sarcinii (în special în primul trimestru, decât dacă este absolut necesar) și la femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează metode contraceptive. Avantajele tratamentului în raport cu riscul posibil pentru făt trebuie evaluate în fiecare caz în parte. În cazul unei sarcini ale pacientei sau partenerei pacientului în timpul tratamentului cu Onureg, pacientul trebuie informat cu privire la riscul posibil pentru făt. Alăptarea Nu se cunoaște dacă azacitidina sau metaboliții acesteia se excretă în laptele uman. Din cauza posibilității apariției unor reacții adverse grave la sugar, alăptarea este contraindicată în timpul tratamentului cu Onureg (vezi pct. 4.3). Fertilitatea Nu există date cu privire la efectul azacitidinei asupra fertilității la om. La animale, au fost observate reacții adverse asociate cu utilizarea azacitidinei asupra fertilității la masculi (vezi pct. 5.3). Pacienților care intenționează să conceapă un copil trebuie să li se recomande consiliere reproductivă și crioconservarea ovulelor sau a spermei înaintea începerii tratamentului cu Onureg.

Substanță activă: vezi toate medicamentele cu această substanță →