RCP · ONDANSETRON KABI 0,08 mg/ml

Pentru perfuzare intravenoasă.

Doze

Greață și vărsături induse de chimioterapie și de radioterapie (GVIC și GVIR).

Adulți Potențialul emetogen al tratamentului antineoplazic variază în funcție de doză și de asocierea schemelor terapeutice de chimioterapie și radioterapie utilizate. Calea de administrare și doza de Ondansetron Kabi trebuie să fie flexibile, dozele fiind situate în intervalul de 8 - 32 mg pe zi și selectate după cum se precizează mai jos.

Chimioterapie și radioterapie cu potențial emetogen La pacienții care urmează chimioterapie sau radioterapie cu potențial emetogen, ondansetron se poate administra intravenos sau pe cale orală. Doza recomandată de ondansetron este de 8 mg, administrată sub formă de perfuzie intravenoasă în decurs de 15 minute, imediat înainte de tratament.

Pentru prevenirea emezei tardive sau prelungite după primele 24 de ore, se recomandă tratament cu administrare orală sau rectală. Pentru administrarea orală sau rectală, vă rugăm să citiți Rezumatele caracteristicilor produsului pentru ondansetron sub formă de comprimate și, respectiv, supozitoare.

Chimioterapie cu potențial emetogen intens, de exemplu cisplatină administrată în doze mari Ondansetron Kabi poate fi administrat sub formă de perfuzie intravenoasă unică cu doza de 8 mg în decurs de 15 minute, imediat înainte de administrarea chimioterapiei. Dozele mai mari de 8 mg și până la maximum 16 mg ondansetron trebuie perfuzate într-un interval de timp care să nu fie mai scurt de 15 minute. Nu trebuie administrată o doză unică mai mare de 16 mg, din cauza creșterii dependente de doză a riscului de prelungire a intervalului QT (vezi pct. 4.4, 4.8 și 5.1).

Pentru abordarea terapeutică a chimioterapiei cu potențial emetogen intens, o doză de 8 mg poate fi administrată în perfuzie intravenoasă în decurs de 15 minute, imediat înaintea administrării chimioterapiei, urmată de administrarea intravenoasă a două doze suplimentare a câte 8 mg, la interval de 4 ore sau de perfuzarea continuă a dozei de 1 mg/oră, timp de până la 24 de ore.

Eficacitatea Ondansetron Kabi în chimioterapia cu potențial emetogen intens poate fi sporită prin administrarea intravenoasă a unei doze unice de fosfat sodic de dexametazonă 20 mg, înainte de chimioterapie.

Pentru prevenirea emezei tardive sau prelungite după primele 24 de ore, se recomandă tratament cu administrare orală sau rectală. Pentru administrarea orală sau rectală, vă rugăm să citiți Rezumatele caracteristicilor produsului pentru ondansetron sub formă de comprimate și, respectiv, supozitoare.

Copii și adolescenți GVIC la copii cu vârsta ≥ 6 luni și adolescenți: Doza pentru GVIC poate fi calculată în funcție de suprafața corporală (SC) sau de greutate – a se vedea mai jos. În studiile clinice la copii și adolescenți, ondansetron a fost diluat în 25-50 ml clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) sau altă soluție perfuzabilă compatibilă și administrat în perfuzie intravenoasă în decurs de nu mai puțin de 15 minute. Deoarece acest medicament este furnizat sub formă diluată, gata de utilizare, nu este necesară diluarea suplimentară.

Stabilirea dozelor în funcție de greutatea corporală are ca rezultat doze zilnice totale mai mari, comparativ cu stabilirea dozelor în funcție de SC (vezi pct. 4.4).

Ondansetron Kabi trebuie administrat în perfuzie intravenoasă, în decurs de nu mai puțin de 15 minute.

Nu există date din studii clinice controlate la copii privind utilizarea ondansetronului pentru prevenirea greței și vărsăturilor tardive sau prelungite induse de chimioterapie.

Nu există date din studii clinice controlate privind utilizarea ondansetronului în cazul greței și vărsăturilor induse de radioterapie la copii și adolescenți.

Stabilirea dozelor în funcție de SC: Ondansetron Kabi trebuie administrat imediat înainte de chimioterapie, intravenos, în doză unică de 5 mg/m2. Doza administrată intravenos nu trebuie să depășească 8 mg. Administrarea orală a dozelor poate fi inițiată după 12 ore și poate continua până la 5 zile. Vezi Tabelul 1 de mai jos. Doza totală într-un interval de 24 de ore (administrată în prize) nu trebuie să depășească doza recomandată la adulți de 32 mg.

Tabelul 1: Stabilirea dozelor în funcție de SC pentru greață și vărsături induse de chimioterapie – copii cu vârsta ≥ 6 luni și adolescenția SC Ziua 1b,c Zilele 2 - 6c 5 mg/m i.v. plus 2 mg sub formă de sirop 2 mg sub formă de sirop, la interval de 12 2 < 0,6 m2 după 12 ore ore ≥ 0,6 m2 5 mg/m2 i.v. plus 4 mg sub formă de sirop 4 mg sub formă de sirop sau comprimate, până la sau comprimate după 12 ore la interval de 12 ore ≤ 1,2 m2 5 mg/m2 sau 8 mg i.v. plus 8 mg sub formă 8 mg sub formă de sirop sau comprimate, > 1,2 m2 de sirop sau comprimate după 12 ore la interval de 12 ore a Este posibil ca nu toate formele farmaceutice să fie disponibile. b Doza administrată intravenos nu trebuie să depășească 8 mg. c Doza totală administrată într-un interval de 24 de ore (administrată în prize) nu trebuie să depășească doza recomandată la adulți de 32 mg.

Stabilirea dozelor în funcție de greutatea corporală: Stabilirea dozelor în funcție de greutatea corporală are ca rezultat doze zilnice totale mai mari, comparativ cu stabilirea dozelor în funcție de SC (vezi pct. 4.4). Ondansetron Kabi trebuie administrat imediat înainte de chimioterapie, intravenos, în doză unică de 0,15 mg/kg. Doza unică administrată intravenos nu trebuie să depășească 8 mg. Pot fi administrate intravenos alte două doze, la interval de 4 ore. Doza totală într-un interval de 24 de ore (administrată în prize) nu trebuie să depășească doza recomandată la adulți de 32 mg. Administrarea orală a dozelor poate fi inițiată după 12 ore și poate continua până la 5 zile. Vezi Tabelul 2 de mai jos.

Tabelul 2: Stabilirea dozelor în funcție de greutatea corporală pentru greață și vărsături induse de chimioterapie – copii cu vârsta ≥ 6 luni și adolescenția Greutatea Ziua 1b,c Zilele 2 - 6c Până la 3 doze a 0,15 mg/kg i.v. la fiecare 2 mg sub formă de sirop la interval de 12 ≤ 10 kg 4 ore ore Până la 3 doze a 0,15 mg/kg i.v. la fiecare 4 mg sub formă de sirop sau comprimate > 10 kg 4 ore la interval de 12 ore a Este posibil ca nu toate formele farmaceutice să fie disponibile. b Doza administrată intravenos nu trebuie să depășească 8 mg. c Doza totală administrată într-un interval de 24 de ore (administrată în prize) nu trebuie să depășească doza recomandată la adulți de 32 mg.

Pacienți vârstnici:

Toate dozele administrare intravenos trebuie perfuzate în decurs de nu mai puțin de 15 minute. La pacienții cu vârsta de 65 până la 74 de ani, poate fi urmată schema terapeutică recomandată la adulți. La pacienții cu vârsta de 75 de ani și peste, doza inițială de Ondansetron Kabi administrată intravenos nu trebuie să depășească 8 mg.

Doza inițială de 8 mg poate fi urmată de alte două doze suplimentare a câte 8 mg, administrate intravenos la intervale de timp care să nu fie mai mici de 4 ore.

Grupe speciale de pacienți

Pacienți cu insuficiență renală Nu este necesară modificarea dozelor zilnice, a frecvenței de administrare a dozelor sau a căii de administrare.

Pacienți cu insuficiență hepatică Eliminarea ondansetronului este redusă semnificativ și timpul de înjumătățire plasmatică este prelungit semnificativ la pacienții cu insuficiență hepatică moderată sau severă. La acești pacienți, nu trebuie să se depășească o doză zilnică totală de 8 mg.

Pacienți cu metabolizare lentă a sparteinei/debrisochinei: Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al ondansetronului nu se modifică la pacienții cu metabolizare lentă a sparteinei și debrisochinei. În consecință, la acești pacienți, administrarea repetată nu va duce la niveluri de expunere la medicament diferite față de cele ale populației generale. Nu este necesară o modificare a dozelori zilnice sau a frecvenței de administrare a dozelor.

Greață și vărsături postoperatorii (GVPO)

Adulți: Prevenirea GVPO Pentru prevenirea greței și vărsăturilor postoperatorii, doza recomandată de Ondansetron Kabi este de 4 mg în doză unică, administrată la inducerea anesteziei.

Tratamentul GVPO deja instalate Pentru tratamentul GVOP deja instalate este recomandată o doză unică de 4 mg.

Copii și adolescenți: Greață și vărsături postoperatorii la copii cu vârsta ≥ 1 lună și adolescenți

Pentru prevenirea GVPO la pacienții copii și adolescenți supuși unei intervenții chirurgicale sub anestezie generală, o doză unică de Ondansetron Kabi poate fi administrată înainte, în timpul sau după inducerea anesteziei, doza administrată fiind de 0,1 mg/kg până la o doză maximă de 4 mg.

Pentru tratamentul GVPO la pacienții copii și adolescenți, după o intervenție chirurgicală efectuată sub anestezie generală, o doză unică de Ondansetron Kabi poate fi administrată după intervenția chirurgicală, doza administrată fiind de 0,1 mg/kg până la o doză maximă de 4 mg. Nu există date privind utilizarea ondansetronului în tratamentul vărsăturilor postoperatorii la copii cu vârsta mai mică de 2 ani.

Pacienții vârstnici Experiența este limitată în ceea ce privește utilizarea Ondansetron Kabi pentru prevenirea și tratamentul greței și vărsăturilor postoperatorii (GVPO) la persoanele vârstnice, totuși ondansetronul este bine tolerat de către pacienții de peste 65 de ani tratați cu chimioterapie.

Grupe speciale de pacienți

Pacienți cu insuficiență renală

Nu este necesară modificarea dozelor zilnice, a frecvenței de administrare a dozelor sau a căii de administrare.

Pacienți cu insuficiență hepatică Eliminarea ondansetronului este redusă semnificativ și timpul de înjumătățire plasmatică este prelungit semnificativ la pacienții cu insuficiență hepatică moderată sau severă. La acești pacienți, nu trebuie să se depășească o doză zilnică totală de 8 mg (cu administrare orală sau parenterală).

Pacienți cu metabolizare lentă a sparteinei/debrisochinei Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al ondansetronului nu se modifică la pacienții cu metabolizare lentă a sparteinei și debrisochinei. În consecință, la acești pacienți, administrarea repetată nu va duce la niveluri de expunere la medicament diferite față de cele ale populației generale. Nu este necesară o modificare a dozelor zilnice sau a frecvenței de administrare a dozelor.

Mod de administrare

Administrare intravenoasă.

Nu există dovezi că ondansetronul induce sau inhibă metabolizarea altor medicamente care sunt administrate de obicei concomitent. Studii specifice au demonstrat că nu există interacțiuni atunci când ondansetronul este administrat concomitent cu alcool etilic, temazepam, furosemid, alfentanil, tramadol, morfină, lidocaină, tiopental sau propofol. Ondansetronul este metabolizat la nivel hepatic de mai multe enzime ale citocromului P-450: CYP3A4, CYP2D6 și CYP1A2. Datorită existenței mai multor enzime metabolice capabile să metabolizeze ondansetronul, inhibarea sau activitatea redusă a uneia dintre enzime (de exemplu deficitul genetic de CYP2D6) este în mod normal compensată de alte enzime și ar trebui să producă o modificare mică sau nesemnificativă a eliminării totale a ondansetronului sau a dozei necesare. Trebuie să se manifeste prudență atunci când se administrează ondansetron concomitent cu medicamente care prelungesc intervalul QT și/sau provoacă dezechilibre electrolite (vezi pct. 4.4). Utilizarea ondansetronului împreună cu medicamente care prelungesc intervalul QT poate determina prelungirea suplimentară a intervalului QT. Utilizarea concomitentă a ondansetronului cu medicamente cardiotoxice (de exemplu, antracicline (precum doxorubicină, daunorubicină sau trastuzumab), antibiotice (precum eritromicină), antifungice (precum ketoconazol), antiaritmice (precum amiodaronă) și beta-blocante (precum atenolol sau timolol) poate crește riscul de aritmii (vezi pct. 4.4). Au existat raportări după punerea pe piață referitoare la pacienți cu sindrom serotoninergic (incluzând status mental modificat, distonie neurovegetativă și anormalități neuromusculare) după utilizarea concomitentă a ondansetronului și a altor medicamente serotonergice (inclusiv ISRS și IRSN) (vezi pct. 4.4). Apomorfină Pe baza rapoartelor privind hipotensiunea arterială marcată și pierderea conștienței, atunci când ondansetronul a fost administrat concomitent cu clorhidratul de apomorfină, s-a concluzionat că utilizarea concomitentă cu apomorfină este contraindicată. Fenitoină, carbamazepină și rifampicină La pacienții tratați cu inductori puternici ai CYP3A4 (cum sunt fenitoină, carbamazepină și rifampicină), clearance-ul oral al ondansetronului a crescut, iar concentrațiile plasmatice de ondansetron au scăzut. Tramadol Datele din studii restrânse arată că ondansetronul poate reduce efectul analgezic al tramadolului.

Femei cu potențial fertil Femeile cu potențial fertil trebuie sfătuite să utilizeze o metodă contraceptivă. Sarcina Pe baza experienței umane din studiile epidemiologice, ondansetronul este suspectat că poate provoca malformații orofaciale când se administrează în primul trimestru de sarcină. Într-un studiu de cohortă care a inclus 1,8 milioane de femei gravide, administrarea de ondansetron în primul trimestru de sarcină a fost asociată cu un risc crescut de fisuri orale (3 cazuri suplimentare la 10000 de femei tratate; risc relativ ajustat 1,24 (95% IÎ 1,03 - 1,48)). Studiile epidemiologice disponibile asupra malformațiilor cardiace arată rezultate contradictorii. Studiile la animale nu indică direct sau indirect efecte nocive în ceea ce privește toxicitatea asupra funcției de reproducere. Ondansetron nu trebuie utilizat în primul trimestru de sarcină. Alăptarea Testele au demonstrat că ondansetronul trece în lapte la mamifere. Ca urmare, se recomandă ca femeile tratate cu ondansetron să nu alăpteze. Fertilitatea Nu există informații privind efectele ondansetronului asupra fertilității la om.