RCP · ODEFSEY 200 mg/25 mg/25 mg

Tratamentul trebuie început sub supravegherea unui medic cu experiență în tratarea infecției cu HIV.

Doze

Un comprimat administrat o dată pe zi, cu alimente (vezi pct. 5.2).

Dacă pacientul omite o doză de Odefsey și trec mai puțin de 12 ore de la momentul când aceasta trebuia administrată, pacientul trebuie să administreze Odefsey cât mai curând posibil, cu alimente și apoi să revină la schema de administrare normală. Dacă un pacient omite o doză de Odefsey și trec mai mult de 12 ore de la momentul când aceasta trebuia administrată, pacientul nu trebuie să mai ia doza omisă și trebuie numai să respecte schema de administrare obișnuită.

Dacă pacientul prezintă vărsături în interval de 4 ore de la administrarea Odefsey, trebuie să administreze un alt comprimat împreună cu alimente. Dacă pacientul prezintă vărsături după mai mult de 4 ore de la administrarea Odefsey, nu trebuie să administreze o altă doză de Odefsey până la următoarea doză programată în mod obișnuit.

Vârstnici

Nu este necesară ajustarea dozei de Odefsey la pacienții vârstnici (vezi pct. 5.2).

Insuficiență renală

Nu este necesară ajustarea dozei de Odefsey la adulți sau adolescenți (cu vârsta de cel puțin 12 ani și cu greutatea corporală de cel puțin 35 kg) cu o valoare estimată a clearance-ului creatininei (Cl ) Cr ≥ 30 ml/minut. Tratamentul cu Odefsey trebuie întrerupt la pacienții la care valoarea estimată a Cl Cr scade sub 30 ml/minut în timpul tratamentului (vezi pct. 5.2).

Nu este necesară ajustarea dozei de Odefsey la adulții cu boală renală în stadiu terminal (valoarea estimată a Cl < 15 ml/minut) care efectuează în mod cronic ședințe de hemodializăaflați în tratament Cr cu hemodializă cronică; cu toate acestea, tratamentul cu Odefsey poate fi utilizat cu prudență la acești pacienți dacă beneficiile potențiale sunt considerate a depăși riscurile potențiale (vezi pct. 4.4 și 5.2). În zilele de hemodializă, Odefsey trebuie administrat după finalizarea ședinței de hemodializă.

Tratamentul cu Odefsey trebuie evitat la pacienții cu o valoare estimată a Cl ≥ 15 ml/minut și Cr < 30 ml/minut, sau < 15 ml/minut și care nuefectuează în mod cronic ședințe de hemodializă, întrucât siguranța Odefsey nu a fost stabilită la aceste grupe de pacienți.

Nu sunt disponibile date pentru recomandări privind dozajul la copiii cu vârsta sub 18 ani cu boală renală în stadiu terminal.

Insuficiență hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei de Odefsey la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (clasa A conform clasificării Child Pugh) sau moderată (clasa B conform clasificării Child Pugh). Odefsey trebuie administrat cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică moderată. Odefsey nu a fost studiat la pacienți cu insuficiență hepatică severă (clasa C conform clasificării Child Pugh), de aceea, nu se recomandă administrarea de Odefsey la pacienții cu insuficiență hepatică severă (vezi pct. 4.4. și 5.2).

Copii și adolescenți

Siguranța și eficacitatea Odefsey la copii cu vârsta sub 12 ani sau cu greutatea < 35 kg nu au fost încă stabilite. Nu sunt disponibile date.

Mod de administrare

Administrare orală.

Odefsey trebuie administrat oral, o dată pe zi, împreună cu alimente (vezi pct. 5.2). Nu este recomandată mestecarea, zdrobirea sau divizarea comprimatului filmat, din cauza gustului amar.

Odefsey este indicat pentru utilizare ca schemă completă pentru tratamentul infecției cu HIV-1 și nu trebuie administrat concomitent cu alte medicamente antiretrovirale. Prin urmare, nu sunt furnizate informații cu privire la interacțiunile medicamentoase cu alte medicamente antiretrovirale. Au fost efectuate studii privind interacțiunile numai la adulți. Emtricitabină Studiile clinice in vitro și de farmacocinetică privind interacțiunile medicamentoase au evidențiat faptul că există o posibilitate redusă de apariție a unor interacțiuni mediate de CYP ale emtricitabinei cu și alte medicamente. Administrarea concomitentă de emtricitabină și medicamente care sunt eliminate prin secreție tubulară activă poate determina creșterea concentrațiilor de emtricitabină și/sau a medicamentelor administrate concomitent. Medicamentele care determină scăderea funcției renale pot determina creșterea concentrațiilor de emtricitabină. Rilpivirină Rilpivirina este metabolizată în principal prin intermediul CYP3A. Medicamentele care induc sau inhibă CYP3A pot afecta astfel clearance-ul rilpivirinei (vezi pct. 5.2). Rilpivirina inhibă glicoproteina P (gp-P) in vitro (concentrația inhibitorie 50% [IC50] este 9,2 µM). Într-un studiu clinic, rilpivirina nu a afectat semnificativ farmacocinetica digoxinei. În plus, într-un studiu clinic privind interacțiunile medicamentoase efectuat cu tenofovir alafenamidă, care este mai sensibilă la inhibarea intestinală a gp-P, rilpivirina nu a afectat expunerile la tenofovir alafenamidă în timpul administrării concomitente, ceea ce indică faptul că rilpivirina nu este un inhibitor al gp-P in vivo. Rilpivirina este un inhibitor in vitro al proteinei transportoare MATE-2K cu o CI50 < 2,7 nM. Nu se cunosc consecințele clinice ale acestei constatări. Tenofovir alafenamidă Tenofovir alafenamida este transportată de gp-P și de proteina de rezistență în cancerul mamar (breast cancer resistance protein, BCRP). Medicamentele care afectează activitatea gp-P și a BCRP pot determina modificări ale absorbției tenofovir alafenamidei (vezi Tabelul 1). Se preconizează că medicamentele care induc activitatea gp-P (de exemplu rifampicina, rifabutina, carbamazepina, fenobarbitalul) vor determina scăderea absorbției tenofovir alafenamidei, conducând la scăderea concentrației plasmatice a tenofovir alafenamidei, care poate duce la pierderea efectului terapeutic al Odefsey și la apariția rezistenței. Se preconizează că administrarea Odefsey concomitent cu alte medicamente care inhibă activitatea gp-P și BCRP (de exemplu ketoconazol, fluconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol, ciclosporină) va determina creșterea absorbției și a concentrației plasmatice de tenofovir alafenamidă. Pe baza datelor unui studiu in vitro, nu se preconizează ca administrarea concomitentă a tenofovir alafenamidei cu inhibitori ai xantin oxidazei (de exemplu, febuxostat) să determine creșterea expunerii sistemice la tenofovir in vivo. Tenofovir alafenamida nu este un inhibitor al CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 sau CYP2D6 in vitro. Tenofovir alafenamida nu este un inhibitor sau inductor al CYP3A in vivo. Tenofovir alafenamida este un substrat al polipeptidei transportoare de anioni organici (OATP) 1B1 și OATP1B3 in vitro. Distribuția tenofovir alafenamidei în organism poate fi afectată de activitatea OATP1B1 și OATP1B3. Asocieri contraindicate S-a observat că administrarea concomitentă a Odefsey și a medicamentelor care induc CYP3A determină scăderea concentrațiilor plasmatice de rilpivirină, care poate duce la pierderea răspunsului virusologic la Odefsey (vezi pct. 4.3) și la apariția posibilă a rezistenței la rilpivirină și la clasa INNRT. S-a observat că administrarea concomitentă a Odefsey și a inhibitorilor pompei de protoni determină scăderea concentrațiilor plasmatice de rilpivirină (din cauza unei creșteri a pH-ului gastric), care poate duce la pierderea răspunsului virusologic la Odefsey (vezi pct. 4.3) și la apariția posibilă a rezistenței la rilpivirină și la clasa INNRT. Asocieri la care se recomandă precauție Inhibitorii enzimei CYP S-a observat că administrarea concomitentă a Odefsey cu medicamente care inhibă activitatea enzimei CYP3A determină creșterea concentrațiilor plasmatice de rilpivirină. Medicamente care prelungesc intervalul QT Odefsey trebuie utilizat cu precauție când este administrat concomitent cu un medicament cu un risc cunoscut de aritmii de tipul torsadei vârfurilor (vezi pct. 4.4). Alte interacțiuni Tenofovir alafenamida nu este un inhibitor al uridin difosfat glucuronoziltransferazei (UGT) 1A1 umane in vitro. Nu se cunoaște dacă emtricitabina sau tenofovir alafenamida sunt inhibitori ai altor enzime UGT. Emtricitabina nu a inhibat reacția de glucuronidare a substratului UGT nespecific in vitro. Interacțiunile dintre Odefsey sau (o) componentă(ele) individuală(e) a (ale) acestuia și medicamentele administrate concomitent sunt prezentate în Tabelul 1 de mai jos (creșterea este indicată prin „↑”, scăderea prin „↓” și nicio modificare prin „↔”). Tabelul 1: Interacțiunile dintre Odefsey sau (o) componentă(ele) individuală(e) a (ale) acestuia și alte medicamente Medicamentul în funcție de clasa terapeutică Efecte asupra concentrațiilor de medicament. Modificarea procentuală medie a ASC, Cmax, Cmin Recomandări privind administrarea concomitentă cu Odefsey ANTIINFECȚIOASE Antifungice Ketoconazol (400 mg o dată pe zi)/Rilpivirină1 Ketoconazol: ASC: ↓ 24% Cmin: ↓ 66% Cmax: ↔ Rilpivirină: ASC: ↑ 49% Cmin: ↑ 76% Cmax: ↑ 30% Inhibarea CYP3A Așteptat: Tenofovir alafenamidă: ASC: ↑ Cmax: ↑ Inhibarea gp-P Interacțiunea cu tenofovir alafenamidă nu a fost studiată. Se preconizează că administrarea concomitentă de ketoconazol va determina creșterea concentrațiilor plasmatice de tenofovir alafenamidă (inhibarea gp-P). Administrarea concomitentă nu este recomandată. Fluconazol Itraconazol Posaconazol Voriconazol Nu a fost studiată interacțiunea cu niciuna dintre componentele Odefsey. Se preconizează că administrarea concomitentă a acestor medicamente antifungice va determina creșterea concentrațiilor plasmatice de rilpivirină (inhibarea CYP3A) și de tenofovir alafenamidă (inhibarea gp-P). Administrarea concomitentă nu este recomandată. Medicamentul în funcție de clasa terapeutică Efecte asupra concentrațiilor de medicament. Modificarea procentuală medie a ASC, Cmax, Cmin Recomandări privind administrarea concomitentă cu Odefsey Antimicobacteriene Rifampicină/Rilpivirină Rifampicină: ASC: ↔ Cmin: N/C Cmax: ↔ 25-dezacetil-rifampicină: ASC: ↓ 9% Cmin: N/C Cmax: ↔ Rilpivirină: ASC: ↓ 80% Cmin: ↓ 89% Cmax: ↓ 69% Inducerea CYP3A Așteptat: Tenofovir alafenamidă: ASC: ↓ Cmax: ↓ Inducerea gp-P Interacțiunea cu tenofovir alafenamidă nu a fost studiată. Este posibil ca administrarea să determine scăderi semnificative ale concentrațiilor plasmatice de tenofovir alafenamidă (inducerea gp-P). Administrarea concomitentă este contraindicată. Rifapentină Nu a fost studiată interacțiunea cu niciuna dintre componentele Odefsey. Există o probabilitate crescută ca administrarea să determine scăderi semnificative ale concentrațiilor plasmatice de rilpivirină (inducerea CYP3A). Administrarea concomitentă este contraindicată. Medicamentul în funcție de clasa terapeutică Efecte asupra concentrațiilor de medicament. Modificarea procentuală medie a ASC, Cmax, Cmin Recomandări privind administrarea concomitentă cu Odefsey Rifabutină (300 mg o dată pe zi)/Rilpivirină1 Rifabutină (300 mg o dată pe zi)/Rilpivirină Rifabutină: ASC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ 25-O-dezacetil-rifabutină: ASC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Rilpivirină: ASC: ↓ 42% Cmin: ↓ 48% Cmax: ↓ 31% Inducerea CYP3A Așteptat: Tenofovir alafenamidă: ASC: ↓ Cmax: ↓ Inducerea gp-P Interacțiunea cu tenofovir alafenamidă nu a fost studiată. Este posibil ca administrarea să determine scăderi semnificative ale concentrațiilor plasmatice de tenofovir alafenamidă (inducerea gp-P). Administrarea concomitentă este contraindicată. Antibiotice macrolide Claritromicină Eritromicină Nu a fost studiată interacțiunea cu niciuna dintre componentele Odefsey. Asocierea Odefsey cu aceste antibiotice macrolide poate determina creșterea concentrațiilor plasmatice de rilpivirină (inhibarea CYP3A) și de tenofovir alafenamidă (inhibarea gp­P). Administrarea concomitentă nu este recomandată. Medicamente antivirale Ledipasvir/Sofosbuvir (90 mg/400 mg o dată pe zi)/ Rilpivirină Ledipasvir: ASC: ↑ 2% Cmin: ↑ 2% Cmax: ↑ 1% Sofosbuvir: ASC: ↑ 5% Cmax: ↓ 4% Metabolitul GS-331007 al sofosbuvirului: ASC: ↑ 8% Cmin: ↑ 10% Cmax: ↑ 8% Rilpivirină: ASC: ↓ 5% Cmin: ↓ 7% Cmax: ↓ 3% Nu este necesară ajustarea dozei. Medicamentul în funcție de clasa terapeutică Efecte asupra concentrațiilor de medicament. Modificarea procentuală medie a ASC, Cmax, Cmin Recomandări privind administrarea concomitentă cu Odefsey Ledipasvir/Sofosbuvir (90 mg/400 mg o dată pe zi)/Tenofovir alafenamidă Tenofovir alafenamidă: ASC: ↑ 32% Cmax: ↑ 3% Sofosbuvir/Velpatasvir (400 mg/100 mg o dată pe zi)/ Rilpivirină2 Sofosbuvir: ASC: ↔ Cmax: ↔ Metabolitul GS-331007 al sofosbuvirului: ASC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Velpatasvir: ASC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Rilpivirină: ASC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Nu este necesară ajustarea dozei. Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir (400 mg/100 mg/100 mg + 100 mg o dată pe zi)3 / Emtricitabină/ Rilpivirină/Tenofovir alafenamidă (200 mg/25 mg/25 mg o dată pe zi) Sofosbuvir: ASC: ↔ Cmin: N/C Cmax: ↔ Metabolitul GS-331007 al sofosbuvirului: ASC: ↔ Cmin: N/C Cmax: ↔ Velpatasvir: ASC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Voxilaprevir: ASC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Emtricitabină: ASC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Rilpivirină: ASC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Tenofovir alafenamidă: ASC: ↑ 52% Cmin: N/C Cmax: ↑ 32% Nu este necesară ajustarea dozei. Medicamentul în funcție de clasa terapeutică Efecte asupra concentrațiilor de medicament. Modificarea procentuală medie a ASC, Cmax, Cmin Recomandări privind administrarea concomitentă cu Odefsey Sofosbuvir (400 mg o dată pe zi)/Rilpivirină (25 mg o dată pe zi) Sofosbuvir: ASC: ↔ Cmax: ↑ 21% Metabolitul GS-331007 al sofosbuvirului: ASC: ↔ Cmax: ↔ Rilpivirină: ASC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Nu este necesară ajustarea dozei. ANTICONVULSIVANTE Carbamazepină Oxcarbazepină Fenobarbital Fenitoină Nu a fost studiată interacțiunea cu niciuna dintre componentele Odefsey. Este posibil ca administrarea concomitentă să determine scăderi semnificative ale concentrațiilor plasmatice de rilpivirină (inducerea CYP3A) și de tenofovir alafenamidă (inducerea gp-P). Administrarea concomitentă este contraindicată. GLUCOCORTICOIZI Dexametazonă (sistemică, cu excepția tratamentului cu doză unică) Nu a fost studiată interacțiunea cu niciuna dintre componentele Odefsey. Se preconizează scăderi semnificative dependente de doză ale concentrațiilor plasmatice de rilpivirină (inducerea CYP3A). Administrarea concomitentă este contraindicată. INHIBITORI AI POMPEI DE PROTONI Omeprazol (20 mg o dată pe zi)/Rilpivirină1 Omeprazol: ASC: ↓ 14% Cmin: N/C Cmax: ↓ 14% Rilpivirină: ASC: ↓ 40% Cmin: ↓ 33% Cmax: ↓ 40% Absorbție scăzută, creștere a pH-ului gastric Administrarea concomitentă este contraindicată. Lansoprazol Rabeprazol Pantoprazol Esomeprazol Dexlansoprazol Nu a fost studiată interacțiunea cu niciuna dintre componentele Odefsey. Se preconizează scăderi semnificative ale concentrațiilor plasmatice de rilpivirină (absorbție scăzută, creștere a pH-lui gastric). Administrarea concomitentă este contraindicată. MEDICAMENTE PE BAZĂ DE PLANTE Sunătoare (Hypericum perforatum) Nu a fost studiată interacțiunea cu niciuna dintre componentele Odefsey. Este posibil ca administrarea concomitentă să determine scăderi semnificative ale concentrațiilor plasmatice de rilpivirină (inducerea CYP3A) și de tenofovir alafenamidă (inducerea gp-P). Administrarea concomitentă este contraindicată. Medicamentul în funcție de clasa terapeutică Efecte asupra concentrațiilor de medicament. Modificarea procentuală medie a ASC, Cmax, Cmin Recomandări privind administrarea concomitentă cu Odefsey ANTAGONIȘTI AI RECEPTORILOR H2 Famotidină (doză unică de 40 mg luată cu 12 ore înainte de rilpivirină)/Rilpivirină1 Famotidină (doză unică de 40 mg luată cu 2 ore înainte de rilpivirină)/Rilpivirină1 Famotidină (doză unică de 40 mg luată cu 4 ore după rilpivirină)/Rilpivirină1 Rilpivirină: ASC: ↓ 9% Cmin: N/C Cmax: ↔ Rilpivirină: ASC: ↓ 76% Cmin: N/C Cmax: ↓ 85% Absorbție scăzută, creștere a pH-ului gastric Rilpivirină: ASC: ↑ 13% Cmin: N/C Cmax: ↑ 21% Trebuie utilizați doar antagoniștii receptorilor H2 care pot fi administrați o dată pe zi. Trebuie utilizată o schemă strictă, cu administrarea antagoniștilor receptorilor H2 cu cel puțin 12 ore înainte sau cu cel puțin 4 ore după Odefsey. Cimetidină Nizatidină Ranitidină Nu a fost studiată interacțiunea cu niciuna dintre componentele Odefsey. Administrarea concomitentă poate cauza scăderi semnificative în concentrațiile plasmatice ale rilpivirinei (absorbție scăzută, creșterea pH-lui gastric). ANTIACIDE Antiacide (de exemplu hidroxid de aluminiu sau magneziu, carbonat de calciu) Nu a fost studiată interacțiunea cu niciuna dintre componentele Odefsey. Administrarea concomitentă poate cauza scăderi semnificative în concentrațiile plasmatice ale rilpivirinei (absorbție scăzută, creșterea pH-lui gastric). Antiacidele trebuie administrate numai cu cel puțin 2 ore înainte sau cu cel puțin 4 ore după Odefsey. CONTRACEPTIVE ORALE Etinilestradiol (0,035 mg o dată pe zi)/Rilpivirină Noretindronă (1 mg o dată pe zi)/Rilpivirină Etinilestradiol: ASC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↑ 17% Noretindronă: ASC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Rilpivirină: ASC: ↔* Cmin: ↔* Cmax: ↔* *pe baza controalelor anamnestice Nu este necesară ajustarea dozei. Medicamentul în funcție de clasa terapeutică Efecte asupra concentrațiilor de medicament. Modificarea procentuală medie a ASC, Cmax, Cmin Recomandări privind administrarea concomitentă cu Odefsey Norgestimat (0,180/0,215/0,250 mg o dată pe zi)/ Etinilestradiol (0,025 mg o dată pe zi)/ Emtricitabină/Tenofovir alafenamidă (200/25 mg o dată pe zi) Norelgestromin: ASC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Norgestrel: ASC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Etinilestradiol: ASC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Nu este necesară ajustarea dozei. ANALGEZICE NARCOTICE Metadonă (60-100 mg o dată pe zi, doză individualizată)/ Rilpivirină R(-) metadonă: ASC: ↓ 16% Cmin: ↓ 22% Cmax: ↓ 14% S(+) metadonă: ASC: ↓ 16% Cmin: ↓ 21% Cmax: ↓ 13% Rilpivirină: ASC: ↔* Cmin: ↔* Cmax: ↔* *pe baza controalelor anamnestice Nu este necesară ajustarea dozei. Se recomandă monitorizarea clinică, deoarece poate fi necesar ca terapia de întreținere cu metadonă să fie ajustată la unii pacienți. ANALGEZICE Paracetamol (doză unică de 500 mg)/Rilpivirină1 Paracetamol: ASC: ↔ Cmin: N/C Cmax: ↔ Rilpivirină: ASC: ↔ Cmin: ↑ 26% Cmax: ↔ Nu este necesară ajustarea dozei. ANTIARITMICE Digoxină/Rilpivirină Digoxină: ASC: ↔ Cmin: N/C Cmax: ↔ Nu este necesară ajustarea dozei. ANTICOAGULANTE Dabigatran etexilat Nu a fost studiată interacțiunea cu niciuna dintre componentele Odefsey. Nu poate fi exclus riscul de creștere a concentrațiilor plasmatice de dabigatran (inhibarea gp-P la nivel intestinal). Prin urmare, administrarea concomitentă trebuie efectuată cu precauție. Medicamentul în funcție de clasa terapeutică Efecte asupra concentrațiilor de medicament. Modificarea procentuală medie a ASC, Cmax, Cmin Recomandări privind administrarea concomitentă cu Odefsey IMUNOSUPRESOARE Ciclosporină Nu a fost studiată interacțiunea cu niciuna dintre componentele Odefsey. Se preconizează că administrarea concomitentă de ciclosporină va determina creșterea concentrațiilor plasmatice de rilpivirină (inhibarea CYP3A) și de tenofovir alafenamidă (inhibarea gp-P). Administrarea concomitentă nu este recomandată. ANTIDIABETICE Metformin (doză unică de 850 mg)/Rilpivirină Metformin: ASC: ↔ Cmin: N/C Cmax: ↔ Nu este necesară ajustarea dozei. INHIBITORI AI HMG CO-A REDUCTAZEI Atorvastatină (doză de 40 mg)/ Rilpivirină1 Atorvastatină: ASC: ↔ Cmin: ↓ 15% Cmax: ↑ 35% Rilpivirină: ASC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↓ 9% Nu este necesară ajustarea dozei. INHIBITORI AI FOSFODIESTERAZEI DE TIP 5 (PDE-5) Sildenafil (doză unică de

50 mg)/Rilpivirină1

Sildenafil: ASC: ↔ Cmin: N/C Cmax: ↔ Rilpivirină: ASC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Nu este necesară ajustarea dozei. Vardenafil Tadalafil Nu a fost studiată interacțiunea cu niciuna dintre componentele Odefsey. Acestea sunt medicamente dintr-o clasă pentru care au fost preconizate interacțiuni similare. Nu este necesară ajustarea dozei. HIPNOTICE/SEDATIVE Midazolam (2,5 mg, oral, o singură doză)/Tenofovir alafenamidă Midazolam (1 mg, intravenos, o singură doză)/Tenofovir alafenamidă Midazolam: ASC: ↑ 12% Cmin: N/C Cmax: ↑ 2% Midazolam: ASC: ↑ 8% Cmin: N/C Cmax: ↓ 1% Nu este necesară ajustarea dozei. N/C = nu este cazul

1 Acest studiu privind interacțiunile a fost efectuat cu o doză mai mare decât cea recomandată pentru clorhidratul de

rilpivirină care evaluează efectul maxim asupra medicamentului administrat concomitent. Recomandarea privind dozele se aplică pentru doza recomandată de rilpivirină de 25 mg o dată pe zi.

2 Studiu desfășurat cu comprimat combinat cu doză fixă de emtricitabină/rilpivirină/fumarat de tenofovir disoproxil.

3 Studiu efectuat cu voxilaprevir suplimentar de 100 mg pentru a obține expunerile de voxilaprevir așteptate în cazul

pacienților infectați cu VHC. Studii efectuate cu alte medicamente Pe baza studiilor privind interacțiunile dintre medicamente efectuate cu componentele Odefsey, nu se anticipează interacțiuni semnificative din punct de vedere clinic atunci când Odefsey este administrat în asociere cu următoarele medicamente: buprenorfină, naloxonă şi norbuprenorfină.

Femei aflate la vârsta fertilă/contracepția la bărbați și femei Administrarea Odefsey trebuie însoțită de utilizarea de măsuri contraceptive eficace. Sarcina Nu există studii adecvate și bine controlate efectuate cu Odefsey sau cu componentele sale la femeile gravide. Datele provenite din utilizarea tenofovir alafenamidei la femeile gravide sunt limitate (mai puţin de 300 de rezultate obţinute din sarcini). Conform unui număr moderat de date privind femeile gravide (între 300 și 1000 de rezultate obținute din sarcini) nu s-au evidențiat efecte malformative sau efecte toxice fetale/neo-natale asociate cu rilpivirina (vezi pct. 4.4, 5.1 și 5.2). Au fost observate expuneri reduse de rilpivirină în timpul sarcinii; prin urmare, încărcătura virală trebuie monitorizată cu atenție. Conform unui număr mare de date privind femeile gravide (peste 1000 de rezultate obținute din sarcini expuse) nu s-au evidențiat efecte malformative sau efecte toxice fetale/neo-natale asociate cu administrarea de emtricitabină. Studiile la animale nu au evidențiat efecte toxice directe sau indirecte asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3) ale componentelor Odefsey. Odefsey trebuie utilizat în timpul sarcinii doar dacă beneficiile potențiale justifică riscul potențial asupra fătului. Utilizarea Odefsey în timpul sarcinii poate fi luată în considerare, dacă este necesar. Alăptarea Emtricitabina se excretă în laptele uman. Nu se cunoaște dacă rilpivirina sau tenofovir alafenamida se excretă în laptele uman. În studiile la animale s-a demonstrat că tenofovirul se excretă în lapte. Rilpivirina se elimină în lapte la șobolani. Nu există informații suficiente cu privire la efectele tuturor componentelor Odefsey la nou- născuți/sugari. Din cauza potențialului de a dezvolta reacții adverse la nou-născuții alăptați, se recomandă ca femeile să nu alăpteze dacă li se administrează Odefsey. Pentru a evita transmiterea infecției cu HIV la sugar, se recomandă ca femeile care sunt în evidență cu HIV să nu își alăpteze copiii. Fertilitatea Nu sunt disponibile date la om cu privire la efectul Odefsey asupra fertilității. Studiile la animale nu au evidențiat efecte dăunătoare ale emtricitabinei, clorhidratului de rilpivirină sau tenofovir alafenamidei asupra fertilității (vezi pct. 5.3).