RCP · OCTANATE 100 UI/ml

Tratamentul trebuie iniţiat sub supravegherea unui medic cu experienţă în tratamentul hemofiliei. Monitorizarea tratamentului

În timpul tratamentului se recomandă determinarea corespunzătoare a nivelurilor factorului VIII de coagulare pentru a se putea stabili doza care trebuie administrată și frecvența de administrare a perfuziilor repetate. Pacienții pot prezenta diferențe în ceea ce privește răspunsul individual la administrarea de factor VIII de coagulare, prezentând valori diferite ale timpului de înjumătățire și recuperare. Administrarea dozei în funcție de greutatea corporală poate necesita ajustare în cazul pacienților subponderali sau supraponderali. În special în cazul intervențiilor chirurgicale majore, este indispensabilă monitorizarea exactă a terapiei de substituție prin intermediul coagulogramei (activitatea factorului VIII de coagulare plasmatic).

Doze Dozele recomandate şi durata terapiei de substituţie depind de severitatea deficitului de factor VIII de coagulare, de localizarea şi intensitatea sângerării precum şi de starea clinică a pacientului.

Numărul de unităţi de factor VIII de coagulare administrate este exprimat în Unităţi Internaţionale (UI) care sunt conform cu standardul curent OMS pentru concentratul pentru medicamente care conţin factor VIII de coagulare. Activitatea plasmatică a factorului VIII de coagulare este exprimată fie procentual (prin comparaţie cu plasma umană normală), fie, de preferat, în Unităţi Internaţionale (prin comparaţie cu un Standard Internaţional pentru factorul VIII de coagulare plasmatic).

O unitate internaţională (UI) de activitate a factorului VIII de coagulare este echivalentul cantităţii de factor VIII de coagulare conţinut într-un ml de plasmă umană normală

Tratamentul la nevoie Calcularea dozei necesare de factor VIII de coagulare se bazează pe observaţia experimentală conform căreia administrarea a 1 unitate internațională (UI) de factor VIII de coagulare pe kg corp determină creşterea activităţii factorului VIII de coagulare plasmatic cu 1,5% până la 2% din activitatea normală. Dozele necesare se stabilesc utilizând următoarea formulă de calcul:

Numărul de UI necesare = Greutatea (kg) x creşterea dorită factorului VIII de coagulare (%)(UI/dl) x 0,5

Doza care trebuie administrată şi frecvenţa administrării trebuie ajustate întotdeauna în funcţie de eficacitatea clinică, pentru fiecare caz în parte.

În cazul următoarelor evenimente hemoragice, nivelul de activitate a factorului VIII de coagulare nu trebuie să scadă sub valorile date ale nivelului de activitate plasmatică (exprimate în % din activitatea 2 normală) în intervalul de timp corespunzător. Datele din tabelul următor pot fi utilizate ca referinţă pentru stabilirea dozelor în caz de episoade de sângerare şi intervenţii chirurgicale

coagulare necesar (%) Durata tratamentului (zile) (UI/dl) Hemoragie

Hemartroză incipientă, 20-40 Se repetă la intervale de 12 sângerare musculară sau la până la 24 ore. Cel puţin 1 zi, nivelul cavităţii bucale până la oprirea episodului hemoragic, indicată prin dispariţia durerii sau vindecare Hemartroză mai extinsă, 30-60 Se repetă administrarea la sângerare musculară sau intervale de 12 până la 24 ore, hematom timp de 3 până la 4 zile sau mai mult, până la dispariţia durerii şi a disabilităţii Hemoragii care pun viaţa în 60-100 Se repetă administrarea la pericol intervale de 8 până la 24 ore, până la înlăturarea riscului Intervenţii chirurgicale

Intervenţii chirurgicale minore 30-60 La intervale de 24 ore, cel incluzând extracţii dentare puţin 1 zi, până la vindecare Intervenţii chirurgicale majore 80-100 Se repetă administrarea la (pre- şi intervale de 8 până la 24 ore, postoperatorii) până la vindecarea corespunzătoare a plăgii, apoi se continuă tratamentul timp de cel puţin 7 zile, pentru a menţine un nivel de activitate a factorului VIII de coagulare de 30%-60%

Profilaxie Dozele uzuale pentru profilaxia pe termen lung a hemoragiilor la pacienţii cu hemofilie A severă sunt de 20 până la 40 UI factor VIII de coagulare pe kg corp, la intervale de 2 până la 3 zile. În unele cazuri, în special la pacienţii mai tineri, pot fi necesare intervale de administrare mai scurte sau mai lungi.

Perfuzia continuă Înainte de intervenţia chirurgicală, trebuie făcută o analiză farmacocinetică pentru a obţine o estimare a clearance-ului. Viteza iniţială de perfuzare poate fi calculată după cum urmează: Clearance-ul x Concentraţia în condiţii de stabilitate dorită = Viteza de perfuzare (UI/kg/oră). După cele 24 ore de perfuzie continuă iniţiale, clearance-ul trebuie calculat din nou, în fiecare zi, folosind ecuaţia pentru starea de echilibru şi luând în considerare nivelul măsurat şi viteza de perfuzare cunoscută.

Copii şi adolescenţi Un studiu efectuat la 15 pacienţi cu vârsta de 6 ani sau sub 6 ani nu a identificat necesitatea unor ajustări specifice ale dozelor pentru copii. 3 În ceea ce privește atât tratamentul, cât și profilaxia, dozele sunt aceleași la adulți și la copii.

Mod de administrare Utilizare intravenoasă.

Se recomandă să nu se administreze mai mult de 2–3 ml pe minut. Pentru instrucţiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

Nu au fost raportate cazuri de interacţiune a medicamentelor conţinând factor de coagulare VIII uman cu alte medicamente.

Nu s-au efectuat studii la animale cu privire la efectul factorului VIII de coagulare asupra funcţiei de reproducere. Având în vedere incidenţa scăzută a hemofiliei A la femei, nu există experienţă privind utilizarea factorului VIII de coagulare în timpul sarcinii şi alăptării. Ca urmare, factorul VIII de coagulare uman trebuie utilizat în timpul sarcinii şi alăptarii numai dacă este absolut necesar.