RCP · NUBEQA 300 mg

Tratamentul trebuie inițiat și supravegheat de către un medic specialist, cu experiență în tratamentul cancerului de prostată.

Doze

Doza recomandată este de 600 mg de darolutamidă (două comprimate de 300 mg) administrate de două ori pe zi, echivalentul unei doze zilnice totale de 1200 mg (vezi pct. 5.2).

Administrarea darolutamidei trebuie continuată până la progresia bolii sau până la apariția unei toxicități inacceptabile.

În cazul pacienților la care nu s-a efectuat castrare chirurgicală, pe parcursul tratamentului trebuie continuată castrarea medicală cu un agonist sau antagonist al hormonului de eliberare a hormonului luteinizant (LHRH) (analog GnRH).

Cancer de prostată metastatic sensibil la terapia hormonală (mHSPC) – tratament cu darolutamidă în asociere cu docetaxel

Pacienții cu mHSPC trebuie să înceapă tratamentul cu darolutamidă în asociere cu docetaxel (vezi pct. 5.1). Primul dintre cele 6 cicluri de docetaxel trebuie administrat în decurs de 6 săptămâni de la inițierea tratamentului cu darolutamidă. Trebuie urmate recomandările din informațiile medicamentului referitoare la docetaxel. Tratamentul cu darolutamidă trebuie continuat până la progresia bolii sau până la apariția unei toxicități inacceptabile, chiar dacă un ciclu de docetaxel este amânat, întrerupt sau oprit.

Doză omisă

Dacă se omite o doză, aceasta trebuie luată imediat ce pacientul își amintește, înainte de următoarea doză programată. Pacientul nu trebuie să ia două doze în același timp pentru a compensa doza uitată.

Modificarea dozei

Dacă un pacient manifestă toxicitate ≥ gradul 3 sau o reacție adversă intolerabilă asociată cu darolutamida (vezi pct. 4.4 și 4.8), trebuie întreruptă administrarea sau doza trebuie redusă la 300 mg de două ori pe zi, până la ameliorarea simptomelor. Tratamentul poate fi reluat ulterior cu o doză de 600 mg de două ori pe zi.

Nu se recomandă reducerea dozei sub 300 mg de două ori pe zi, deoarece eficacitatea nu a fost stabilită.

Grupe speciale de pacienți

Vârstnici

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici (vezi pct. 5.2).

Insuficiență renală

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată.

m2)La pacienții cu insuficiență renală severă (RFGe 15-29 ml/min/ 1,73 care nu fac hemodializă, doza inițială recomandată este de 300 mg de două ori pe zi (vezi pct. 4.4 și 5.2).

Insuficiență hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară.

Datele disponibile privind farmacocinetica darolutamidei în insuficiența hepatică moderată sunt limitate. Darolutamida nu a fost studiată la pacienți cu insuficiență hepatică severă.

La pacienții cu insuficiență hepatică moderată și severă (clasele Child-Pugh B și C), doza inițială recomandată este de 300 mg de două ori pe zi (vezi pct. 4.4 și 5.2).

Copii și adolescenți

Darolutamida nu prezintă utilizare relevantă la copii și adolescenți.

Mod de administrare

NUBEQA este destinat administrării orale.

Comprimatele trebuie luate întregi, cu alimente (vezi pct. 5.2).

Efectele altor medicamente asupra darolutamidei Inductori ai CYP3A4 și gp-P Darolutamida este un substrat al CYP3A4 și al glicoproteinei-P (gp-P). Nu este recomandată utilizarea inductorilor puternici și moderați ai CYP3A4 și a inductorilor gp-P (de exemplu carbamazepină, fenobarbital, sunătoare, fenitoină și rifampicină) în timpul tratamentului cu darolutamidă, cu excepția cazului în care nu există nicio alternativă terapeutică. Trebuie luată în considerare alegerea unui medicament concomitent alternativ, care nu are potențial sau are un potențial redus de inducere a CYP3A4 sau a gp-P. Administrarea repetată de rifampicină (600 mg), un inductor puternic al CYP3A4 și al gp-P, cu o doză unică de darolutamidă (600 mg) împreună cu alimente a dus la o scădere cu 72% a expunerii medii (ASC0-72) și o scădere cu 52% a Cmax a darolutamidei. Inhibitori ai CYP3A4, gp-P și BCRP Darolutamida este un substrat al CYP3A4, al gp-P și al proteinei de rezistență în cancerul mamar (BCRP, Breast Cancer Resistance Protein). Nu se anticipează interacțiuni medicamentoase relevante clinic în cazul administrării unui inhibitor al CYP3A4, gp-P sau BCRP. Darolutamida poate fi administrată concomitent cu inhibitori ai CYP3A4, gp-P sau BCRP. Utilizarea concomitentă de darolutamidă cu un gp-P combinat și un inhibitor puternic de CYP3A4 crește expunerea la darolutamidă care poate crește riscul de apariție a reacțiilor adverse la darolutamidă. Se recomandă monitorizarea mai frecventă a pacienților pentru apariția reacțiilor adverse la darolutamidă și modificarea dozei de darolutamidă, după caz. Administrarea de itraconazol (200 mg de două ori pe zi în ziua 1 și o dată pe zi în următoarele 7 zile), un inhibitor puternic al CYP3A4, al gp-P și al BCRP, cu o doză unică de darolutamidă (600 mg în ziua 5 împreună cu alimente) a dus la o creștere de 1,7 ori a expunerii medii (ASC0-72) și o creștere de 1,4 ori a Cmax a darolutamidei. Inhibitori ai UGT1A9 Darolutamida este un substrat al UGT1A9. În cazul administrării de inhibitori UGT1A9 nu se așteaptă nicio interacțiune relevantă clinic cu medicamentele. Darolutamida poate fi administrată concomitent cu inhibitori UGT1A9. O analiză farmacocinetică a populației a arătat că administrarea concomitentă a inhibitorilor UGT1A9 cu darolutamida a dus la o creștere de 1,2 ori a expunerii (AUC0-72) a darolutamidei. Docetaxel Administrarea darolutamidei în asociere cu docetaxel nu a determinat modificări relevante clinic ai parametrilor farmacocinetici ai darolutamidei la pacienții cu mHSPC (vezi pct. 5.1). Efectele darolutamidei asupra altor medicamente Substraturi ale BCRP, OATP1B1 și OATP1B3 Darolutamida este un inhibitor al proteinei de rezistență în cancerul mamar (BCRP) și al polipeptidelor transportoare de anioni organici (OATP) 1B1 și 1B3. Administrarea concomitentă de rosuvastatină trebuie evitată, cu excepția cazului în care nu există nicio alternativă terapeutică. Trebuie avută în vedere alegerea unui medicament alternativ pentru administrare concomitentă care prezintă un potențial mai redus de inhibare a BCRP, OATP1B1 și OATP1B3. Administrarea darolutamidei (600 mg de două ori pe zi timp de 5 zile) înainte de administrarea concomitentă a unei doze unice de rosuvastatină (5 mg) împreună cu alimente a dus la o creștere de aproximativ 5 ori a expunerii medii (ASC) și a Cmax a rosuvastatinei. Administrarea concomitentă a darolutamidei cu alte substraturi BCRP trebuie evitată pe cât posibil. Administrarea concomitentă a darolutamidei poate determina creșterea concentrațiilor plasmatice ale altor substraturi concomitente ale BCRP, OATP1B1 și OATP1B3 (de exemplu, metotrexat, sulfasalazină, fluvastatină, atorvastatină, pitavastatină). Prin urmare, se recomandă monitorizarea pacienților din punct de vedere al reacțiilor adverse la substraturile BCRP, OATP1B1 și OATP1B3. În plus, trebuie respectată recomandarea aferentă din informațiile referitoare la medicament pentru aceste substraturi atunci când acestea se administrează concomitent cu darolutamida. Substraturi ale gp-P Nu se anticipează interacțiuni medicamentoase relevante clinic în cazul administrării unui substrat al gp-P. Darolutamida poate fi administrată concomitent cu substraturi ale gp-P (de exemplu digoxină, verapamil sau nifedipină). Administrarea concomitentă a darolutamidei împreună cu substratul gp-P sensibil, dabigatran etexilat nu a evidențiat nicio creștere a expunerii (ASC și Cmax) la dabigatran. Substraturi ale CYP3A4 Darolutamida este un inductor ușor al CYP3A4. Nu se anticipează interacțiuni medicamentoase relevante clinic în cazul administrării unui substrat al CYP. Darolutamida poate fi administrată concomitent cu substraturi ale CYP (de exemplu warfarină, L-tiroxină, omeprazol). Administrarea de darolutamidă (600 mg de două ori pe zi timp de 9 zile) înainte de administrarea concomitentă a unei doze unice de substrat sensibil al CYP3A4 midazolam (1 mg) împreună cu alimente a determinat scăderea expunerii medii (ASC) și a Cmax a midazolamului cu 29%, respectiv 32%. Darolutamida nu a inhibat in vitro metabolizarea substraturilor CYP selectate la concentrații relevante din punct de vedere clinic. Docetaxel Administrarea darolutamidei în asociere cu docetaxel nu a determinat modificări semnificative clinic ale parametrilor farmacocinetici ai docetaxelului la pacienții cu mHSPC (vezi pct. 5.1). Medicamente care prelungesc intervalul QT Deoarece terapia de privare androgenică poate prelungi intervalul QT, trebuie evaluată cu atenție administrarea concomitentă cu medicamente cunoscute că prelungesc intervalul QT sau medicamente capabile să inducă torsada vârfurilor. Acestea includ medicamentele antiaritmice din clasa IA (de exemplu chinidină, disopiramidă) sau clasa III (de exemplu amiodaronă, sotalol, dofetilidă, ibutilidă), metadonă, moxifloxacină și antipsihotice (de exemplu haloperidol).

Acest medicament nu este indicat la femei aflate la vârsta fertilă. Nu trebuie utilizat la femei care sunt gravide, ar putea fi gravide sau care alăptează (vezi pct. 4.1 și 4.3). Femei aflate la vârsta fertilă/contracepția la bărbați și femei Nu se cunoaște dacă darolutamida sau metaboliții acesteia sunt prezenți în spermă. Dacă pacientul se angajează în activitate sexuală cu o femeie aflată la vârsta fertilă, trebuie utilizată o metodă contraceptivă foarte eficace (< 1% rată de eșec pe an) în timpul tratamentului cu NUBEQA și timp de

Sarcina Pe baza mecanismului său de acțiune, darolutamida poate fi dăunătoare pentru făt. Nu au fost efectuate studii non-clinice privind funcția de reproducere (vezi pct 5.3). Nu se cunoaște dacă darolutamida sau metaboliții acesteia sunt prezenți în spermă. Dacă pacientul se angajează în activitate sexuală cu o femeie gravidă, este necesară utilizarea unui prezervativ în timpul tratamentului cu NUBEQA și timp de 4 săptămâni după finalizarea tratamentului. Trebuie evitată expunerea fătului la un inhibitor al receptorilor de androgeni prin transfer de spermă către femeia gravidă, deoarece acest lucru poate afecta dezvoltarea fătului. Alăptarea Nu se cunoaște dacă darolutamida/metaboliții acesteia se secretă în laptele uman. Nu s-au efectuat studii la animale pentru evaluarea secreției darolutamidei/metaboliților acesteia în lapte (vezi pct. 5.3). Nu se poate exclude un risc pentru sugari. Fertilitatea Nu sunt disponibile date la om privind efectul darolutamidei asupra fertilității. Pe baza studiilor clinice, NUBEQA poate afecta sistemul de reproducere la bărbații de vârstă fertilă.