RCP · NIVESTIM 48 MU/0,5 ml

Tratamentul cu Filgrastim trebuie administrat numai în colaborare cu un centru oncologic cu experienţă în terapia cu G-CSF şi în hematologie şi care dispune de facilităţile necesare pentru diagnostic.

Procedurile de mobilizare şi afereză trebuie efectuate în colaborare cu un centru de hematologie - oncologie, cu suficientă experienţă în acest domeniu şi în cadrul căruia monitorizarea celulelor progenitoare hematopoietice poate fi efectuată corect.

Chimioterapia citotoxică stabilită

Doze

Doza recomandată de filgrastim este de 0,5 MU/kg/zi (5 µg/kg/zi). Prima doză de filgrastim trebuie administrată la cel puţin 24 de ore după administrarea chimioterapiei citotoxice. În studiile clinice randomizate s-a administrat o doză subcutanată de 230 µg/m2 și zi (4,0 - 8,4 µg/kg și zi).

Dozajul zilnic de filgrastim trebuie continuat până când s-a depăşit numărul minim aşteptat de neutrofile la care nu apar reacţii adverse, iar numărul de neutrofile a revenit în intervalul de valori normale. În urma chimioterapiei stabilite pentru tumori solide, limfoame şi leucemia limfoidă, se aşteaptă ca durata tratamentului necesar pentru a îndeplini aceste criterii să fie de până la 14 zile. În urma tratamentului de inducţie şi consolidare pentru leucemia mieloidă acută, durata tratamentului poate fi substanţial mai lungă (până la 38 zile), în funcţie de tipul, doza şi schema chimioterapiei citotoxice utilizate.

La pacienţii cărora li se administrează chimioterapie citotoxică, o creştere tranzitorie a numărului de neutrofile este observată de obicei la 1 - 2 zile de la iniţierea terapiei cu filgrastim. Cu toate acestea, pentru un răspuns terapeutic susţinut, terapia cu filgrastim nu trebuie întreruptă înainte ca numărul minim aşteptat de neutrofile la care nu apar reacţii adverse să fie depăşit şi numărul de neutrofile să revină în intervalul de valori normale. Nu se recomandă întreruperea prematură a terapiei cu filgrastim înainte de momentul atingerii numărului minim aşteptat de neutrofile la care nu apar reacţii adverse.

Mod de administrare

Filgrastim poate fi administrat zilnic sub formă de injecţie subcutanată sau, alternativ, sub formă de perfuzie intravenoasă diluată cu soluţie de glucoză 5%, timp de peste 30 minute (vezi pct. 6.6). Calea de administrare subcutanată este preferată în majoritatea cazurilor. Un studiu în care s-a administrat o doză unică a scos în evidenţă faptul că dozajul pe cale intravenoasă poate scădea durata efectului. Nu este însă clară relevanţa clinică a acestei constatări în cazul administrării unor doze repetate. Alegerea căii de administrare trebuie să depindă de circumstanţele clinice individuale.

Pacienţi trataţi cu terapie mieloablativă urmată de transplant de măduvă osoasă

Doze

Doza iniţială recomandată de filgrastim este de 1,0 MU/kg/zi (10 µg/kg/zi). Prima doză de filgrastim trebuie administrată la cel puţin 24 de ore după chimioterapia citotoxică şi la cel puţin 24 de ore după transplantul de măduvă osoasă.

Odată ce numărul minim de neutrofile la care nu apar reacţii adverse a fost depăşit, doza zilnică de filgrastim trebuie ajustată treptat în funcţie de numărul de neutrofile:

Număr absolut de neutrofile Ajustarea dozei de Filgrastim 9 > 1,0 × 10 /l pentru 3 zile consecutiv Reducere la 0,5 MU (5 µg)/kg/zi 9 În continuare, dacă NAN rămâne > 1,0 × 10 /l pentru încă 3 Întreruperea tratamentului cu zile consecutiv filgrastim 9 Dacă NAN scade la < 1,0 × 10 /l în timpul perioadei de tratament, doza de filgrastim trebuie crescută din nou, conform etapelor descrise mai sus. NAN=numărul absolut de neutrofile

Mod de administrare

Filgrastim poate fi administrat sub formă de perfuzie intravenoasă, timp de 30 minute sau 24 de ore, sau administrat sub formă de perfuzie subcutanată continuă timp de 24 ore. Filgrastim trebuie diluat cu 20 ml soluţie de glucoză 5% (vezi pct. 6.6).

Pentru mobilizarea CPSP la pacienţii cărora li se efectuează terapie mielosupresivă sau mieloablativă urmată de transplant autolog de CPSP

Doze În cazul mobilizării CPSP, doza recomandată de filgrastim, când este utilizat în monoterapie, este de 1,0 MU/kg/zi (10 µg/kg/zi), timp de 5 – 7 zile consecutive. Timpul de leucofereză: 1 sau 2 leucofereze în zilele 5 şi 6 sunt de obicei suficiente. În alte circumstanţe, poate fi necesară o leucofereză suplimentară. Administrarea filgrastim trebuie menţinută până la ultima leucofereză.

Doza recomandată de filgrastim pentru mobilizarea CPSP după chimioterapia mielosupresivă este de 0,5 MU/kg/zi (5 µg/kg/zi) din prima zi după terminarea chimioterapiei, până când numărul minim aşteptat de neutrofile la care nu apar reacţii adverse a fost depăşit, iar numărul de neutrofile a revenit în intervalul de valori normale. Leucafereza trebuie efectuată în timpul perioadei în care NAN creşte de la < 0,5 × 109/l la > 5,0 × 109/l. Pentru pacienţii cărora nu li s-a administrat chimioterapie extensivă, o singură leucofereză este adesea suficientă. În alte circumstanţe, se recomandă leucofereză suplimentară.

Mod de administrare

Filgrastim pentru mobilizarea CPSP când este utilizat în monoterapie:

Filgrastim poate fi administrat ca perfuzie subcutanată continuă timp de 24 ore sau prin injectare subcutanată. Pentru perfuzii, filgrastim trebuie diluat cu 20 ml soluţie de glucoză 5% (vezi pct. 6.6).

Filgrastim pentru mobilizarea CPSP după chimioterapia mielosupresivă:

Filgrastim trebuie administrat prin injectare subcutanată.

Pentru mobilizarea CPSP la donatorii sănătoşi înainte de transplantul de CPSP alogene

Doze

În cazul mobilizării CPSP la donatorii sănătoşi, doza de filgrastim administrată este 1,0 MU (10 µg)/kg/zi, timp de 4-5 zile consecutive. Leucafereza trebuie începută în ziua 5 şi continuată până în ziua 6, dacă este necesar, pentru a colecta 4 x 106 celule CD34+/kg corp (GC) primitor.

Mod de administrare

Filgrastim trebuie administrat prin injectare subcutanată.

Pacienţii cu neutropenie cronică severă (NCS)

Doze

Neutropenie congenitală: Doza iniţială recomandată este de 1,2 MU/kg/zi (12 µg/kg/zi), administrată în doză unică sau în doze divizate.

Neutropenie idiopatică sau ciclică: Doza iniţială recomandată este de 0,5 MU/kg/zi (5 µg/kg/zi), administrată în doză unică sau în doze divizate.

Ajustările dozei: Filgrastim trebuie administrat zilnic prin injectare subcutanată până când numărul de neutrofile a fost atins şi poate fi menţinut la mai mult de 1,5 × 109/l. Când s-a obţinut răspunsul, trebuie stabilită doza minimă eficace pentru a menţine această valoare. Administrarea zilnică pe termen lung este necesară pentru a menţine un număr adecvat de neutrofile. După 1 - 2 săptămâni de tratament, doza iniţială poate fi dublată sau redusă la jumătate, în funcţie de răspunsul pacientului. Ulterior, doza poate fi ajustată individual, la intervale de 1 - 2 săptămâni, pentru a menţine numărul mediu de neutrofile între 1,5 × 109/l şi 10 × 109/l. O schemă de creştere mai rapidă a dozei poate fi luată în considerare la pacienţii care prezintă infecţii severe. În studiile clinice, 97% dintre pacienţii care au răspuns la tratament au prezentat un răspuns complet la doze ≤ 2,4 MU/kg/zi (24 µg/kg/zi). Nu s-a stabilit siguranţa pe termen lung a administrării Nivestimului în doze de peste 24 µg/kg/zi la pacienţii cu NCS.

Mod de administrare

Neutropenie congenitală, idiopatică sau ciclică: Filgrastim trebuie administrat prin injectare subcutanată.

Pacienţii infectaţi cu HIV

Doze

Pentru remiterea neutropeniei:

Doza iniţială recomandată de filgrastim este de 0,1 MU/kg/zi (1 µg/kg/zi), cu creştere treptată până la maximum 0,4 MU/kg/zi (4 µg/kg/zi) până când se atinge un număr normal de neutrofile şi care poate fi menţinut (NAN > 2,0 × 109/l). În studiile clinice, > 90% dintre pacienţi au răspuns la aceste doze, determinând remisia neutropeniei într-o perioadă mediană de 2 zile.

La un număr mic de pacienţi (< 10%), au fost necesare doze de până la 1,0 MU/kg/zi (10 µg /kg/zi) pentru a obţine remisia neutropeniei.

Pentru menţinerea numărului normal de neutrofile:

Când s-a obţinut remisia neutropeniei, trebuie stabilită doza minimă eficace pentru a menţine un număr normal de neutrofile. Se recomandă ajustarea dozei iniţiale prin administrarea la intervale de

5 două zile a dozei de 30 MU/zi (300 µg/zi). Poate fi necesară ajustarea ulterioară a dozei, în funcţie de numărul absolut de neutrofile (NAN) al pacientului, pentru a menţine numărul de neutrofile la valori > 2,0 × 109/l. În studiile clinice, au fost necesare doze de 30 MU/ zi (300 µg/ zi), timp de 1 - 7 zile per săptămână, pentru a menţine NAN > 2,0 × 109/l, mediana frecvenţei dozei fiind de 3 zile pe săptămână. Administrarea pe termen lung poate fi necesară pentru a menţine NAN > 2,0 × 109/l.

Mod de administrare

Pentru remiterea neutropeniei sau menţinerea numărului normal de neutrofile: filgrastim trebuie administrat prin injectare subcutanată.

Vârstnici

În studiile clinice efectuate cu filgrastim a fost inclus un număr mic de pacienţi vârstnici; nu s-au efectuat studii specifice la această grupă de pacienţi şi, de aceea, nu se pot face recomandări specifice privind dozajul la aceşti pacienţi.

Insuficienţă renală sau hepatică

Studiile cu filgrastim efectuate la pacienţi cu insuficienţă renală sau hepatică severă au demonstrat că acesta prezintă un profil farmacocinetic şi farmacodinamic similar cu cel observat la subiecţii sănătoşi. Ajustarea dozei nu este necesară în aceste cazuri.

Utilizarea la copii şi adolescenţi în cazuri de NCS şi cancer

În studiile clinice, 65% dintre pacienţii cărora li s-a administrat tratament pentru NCS aveau vârsta sub 18 ani. Eficacitatea tratamentului a fost evident demonstrată pentru această grupă de vârstă, care a inclus în special pacienţi cu neutropenie congenitală. Nu au existat diferenţe în ceea ce priveşte profilele de siguranţă la copiii şi adolescenţii cărora li s-a administrat tratament pentru NCS.

Datele provenite din studiile clinice efectuate la copii şi adolescenţi indică faptul că siguranţa şi eficacitatea filgrastimului sunt similare atât la adulţii cât şi la copiii cărora li se administrează chimioterapie citotoxică.

Recomandările privind dozajul la copii şi adolescenţi sunt similare celor de la adulţii cărora li se administrează chimioterapie citotoxică mielosupresivă.

Nu s-au stabilit pe deplin siguranţa şi eficacitatea administrării filgrastimului în aceeaşi zi în care a fost administrată chimioterapia citotoxică mielosupresivă. Având în vedere sensibilitatea celulelor mieloide aflate în diviziune rapidă, la chimioterapia citotoxică mielosupresivă, utilizarea filgrastimului nu este recomandată pe o perioadă de 24 ore înainte de şi 24 ore după chimioterapie. Datele preliminare de la un număr mic de pacienţi trataţi concomitent cu filgrastim şi 5-fluorouracil indică faptul că gravitatea neutropeniei poate fi exacerbată. Interacţiunile posibile cu alţi factori de creştere hematopoietici şi cu citokine nu au fost încă investigate în studii clinice. Deoarece litiul facilitează eliberarea de neutrofile, este posibil să potenţeze efectul filgrastimului. Cu toate că această interacţiune nu a fost studiată în mod specific, nu există dovezi cu privire la faptul că asemenea interacţiune ar fi dăunătoare.

Sarcina Nu există sau sunt limitate datele privind utilizarea filgrastimului la femeile gravide. Studiile la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere. La iepure s-a observat o incidenţă crescută a pierderii embrionare, în cazul unei expuneri clinice ridicate şi în prezenţa toxicităţii materne (vezi pct. 5.3). Există raportări în literatura de specialitate care demonstrează că filgrastimul traversează membrana placentară la femeile gravide. Filgrastim nu este recomandat în timpul sarcinii. Alăptarea Nu se cunoaşte dacă filgrastim/metaboliţii acesteia se excretă în laptele matern. Nu se poate exclude un risc pentru nou-născuţi/sugari. Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea fie de a întrerupe/opri tratamentul cu filgrastim ţinând cont de beneficiul alăptării pentru copil şi beneficiul tratamentului pentru mamă. Fertilitatea Filgrastim nu a afectat performanţele de reproducere sau fertilitatea la masculii şi femelele şobolan (vezi pct. 5.3).