RCP · NINTEDANIB TEVA 100 mg

Tratamentul trebuie inițiat de către un medici cu experiență în tratamentul bolilor pentru care Nintedanib Teva este aprobat.

Doze

Adulți

Doza recomandată este de 150 mg de nintedanib de două ori pe zi, administrată la interval de aproximativ 12 ore.

Doza de 100 mg de două ori pe zi este recomandată a fi utilizată numai la pacienții care nu tolerează doza de 150 mg de două ori pe zi.

Dacă este omisă o doză de nintedanib, administrarea trebuie reluată cu următoarea doză recomandată, conform programului de administrare.

Dacă se omite o doză, pacientul nu trebuie să ia o doză suplimentară. Doza zilnică maximă recomandată de 300 mg nu trebuie depășită.

Ajustări ale dozei

Pe lângă tratamentul simptomatic, dacă este cazul, tratamentul reacțiilor adverse la Nintedanib Teva (vezi pct. 4.4 și 4.8) ar putea include reducerea dozei și întreruperea temporară a tratamentului până când reacția adversă specifică a dispărut la niveluri care să permită continuarea tratamentului. Tratamentul cu Nintedanib Teva poate fi reluat la doza completă (150 mg de două ori pe zi la pacienții adulți) sau la o doză redusă (100 mg de două ori pe zi la pacienții adulți). Dacă un pacient adult nu tolerează 100 mg de două ori pe zi, tratamentul cu Nintedanib Teva trebuie întrerupt.

În cazul în care diareea, greața și/sau vărsăturile persistă în ciuda îngrijirii de susținere corespunzătoare (inclusiv a tratamentului antiemetic), poate fi necesară reducerea dozei sau întreruperea tratamentului. Tratamentul poate fi reluat la o doză redusă (100 mg de două ori pe zi la pacienții adulți) sau la doza completă (150 mg de două ori pe zi la pacienții adulți). În caz de persistență a diareei severe, greață și/sau vărsături în ciuda tratamentului simptomatic, tratamentul cu Nintedanib Teva trebuie întrerupt (vezi pct. 4.4).

În cazul întreruperilor datorate creșterilor aspartat aminotransferazei (AST) sau alanin aminotransferazei (ALT) > 3 ori limita superioară a limitei normale (LSVN), odată ce transaminazele au revenit la valorile inițiale, tratamentul cu Nintedanib Teva poate fi reintrodus la o doză redusă (100 mg de două ori pe zi la pacienții adulți), care ulterior poate fi crescută la doza completă (150 mg de două ori pe zi la pacienții adulți) (vezi pct. 4.4 și 4.8).

Grupe speciale de pacienți

Pacienți vârstnici (≥ 65 ani)

Nu au fost observate diferențe globale în ceea ce privește siguranța și eficacitatea la pacienții vârstnici.

Nu este necesară ajustarea dozei inițiale la pacienții vârstnici (vezi pct. 5.2). Pacienții ≥75 de ani pot avea o probabilitate mai mare de a necesita reducerea dozei pentru a gestiona efectele adverse (vezi pct. 5.2).

Insuficiență renală

Nu este necesară ajustarea dozei inițiale la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată. Siguranța, eficacitatea și farmacocinetica nintedanib nu au fost studiate la pacienți cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei < 30 ml/min).

Insuficiență hepatică

La pacienții adulți cu insuficiență hepatică ușoară (clasa A conform clasificării Child Pugh), doza recomandată de Nintedanib Teva este de 100 mg de două ori pe zi, la interval de aproximativ 12 ore. La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (clasa A conform clasificării Child Pugh), trebuie luată în considerare întreruperea sau oprirea tratamentului pentru gestionarea reacțiilor adverse. Siguranța, eficacitatea și farmacocinetica nintedanib nu au fost investigate la pacienți cu insuficiență hepatică (clasa B și clasa C conform clasificării Child Pugh). La pacienții cu insuficiență hepatică moderată (clasa B conform clasificării Child Pugh) și severă (clasa C conform clasificării Child Pugh) nu se recomandă tratamentul cu Nintedanib Teva (vezi pct. 5.2).

Copii și adolescenți

Nintedanib nu trebuie utilizat la copii (vezi pct. 4.8 și 5.1).

Mod de administrare

Nintedanib Teva trebuie administrate oral. Capsulele trebuie administrate cu alimente, înghițite întregi, cu apă și nu trebuie mestecate. Capsula nu trebuie deschisă sau zdrobită, pentru a preveni expunerea neintenționată a celor care manipulează capsulele (vezi pct. 6.6).

Glicoproteina P (gp-P) Nintedanib este un substrat al gp-P (vezi pct. 5.2). Administrarea concomitentă cu ketoconazol, un inhibitor puternic al gp-P, a determinat creșterea expunerii la nintedanib de 1,61 ori pe baza ASC și de 1,83 ori pe baza Cmax, în cadrul unui studiu specific privind interacțiunile medicamentoase. În cadrul unui studiu privind interacțiunile medicamentoase în care s-a administrat rifampicină, un inductor puternic al gp P, expunerea la nintedanib a scăzut la 50,3% pe baza ASC și la 60,3% pe baza Cmax, după administrarea concomitentă a rifampicinei, comparativ cu monoterapia cu nintedanib. În cazul în care se administrează concomitent cu nintedanib, inhibitorii puternici ai gp-P (de exemplu ketoconazol sau eritromicină) pot crește expunerea la nintedanib. În aceste cazuri, pacienții trebuie monitorizați îndeaproape pentru determinarea tolerabilității la nintedanib. În cadrul abordării terapeutice a reacțiilor adverse pot fi necesare întreruperea, scăderea dozei sau oprirea tratamentului cu Nintedanib Teva (vezi pct. 4.2). Inductorii puternici ai gp-P (de exemplu rifampicină, carbamazepină, fenitoină și sunătoarea) pot scădea expunerea la nintedanib. Administrarea concomitentă cu nintedanib trebuie evaluată cu atenție. Sistemul enzimatic al citocromului (CYP) Numai un procent minor din metabolizarea nintedanib s-a efectuat pe calea citocromului CYP. Nintedanib și metaboliții acestuia, partea acidă liberă BIBF 1202 și glucuroconjugatul acestuia, BIBF 1202 glucuronid, nu au determinat inhibiția sau inducția izoenzimelor CYP în cadrul studiilor preclinice (vezi pct. 5.2). Prin urmare, probabilitatea interacțiunilor medicamentoase cu nintedanib pe baza metabolismului CYP este considerată a fi scăzută. Administrarea concomitentă cu alte medicamente Administrarea concomitentă de nintedanib și contraceptive hormonale orale nu a determinat modificarea parametrilor farmacocinetici ai contraceptivelor hormonale în mod semnificativ (vezi pct. 5.2). Administrarea concomitentă de nintedanib cu bosentan nu a modificat farmacocinetica nintedanib (vezi pct. 5.2).

Femei aflate la vârsta fertilă / Contracepție Nintedanib poate provoca afectare fetală la om (vezi pct. 5.3). Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie sfătuite să evite să rămână gravide în timpul tratamentului cu Nintedanib Teva și să utilizeze metode contraceptive foarte eficace la începutul tratamentului, pe parcursul acestuia și timp de cel puțin 3 luni după ultima doză de Nintedanib Teva. Nintedanib nu afectează în mod semnificativ concentrația plasmatică a etinilestradiolului și levonorgestrelului (vezi pct. 5.2). Eficacitatea contraceptivelor hormonale orale poate fi compromisă prin vărsături și/sau diaree sau alte afecțiuni în care absorbția poate fi afectată. Femeilor cărora li se administrează contraceptive hormonale orale și care prezintă aceste afecțiuni trebuie să li se recomande să utilizeze o metodă contraceptivă alternativă cu eficacitate ridicată. Sarcina Nu există informații privind utilizarea Nintedanib Teva la femeile gravide, dar studiile pre-clinice la animale au demonstrat toxicitate asupra funcției de reproducere în cazul administrării acestei substanțe active (vezi pct. 5.3). Având în vedere faptul că nintedanib poate provoca afectare fetală la om, nu trebuie utilizat în timpul sarcinii (vezi pct. 4.3) și trebuie efectuate teste de sarcină înaintea tratamentului cu Nintedanib Teva și în timpul tratamentului, după caz. Trebuie să se recomande pacientelor să anunțe medicul sau farmacistul dacă devin gravide în timpul tratamentului cu Nintedanib Teva. Dacă pacienta devine gravidă în timp ce i se administrează Nintedanib Teva, tratamentul trebuie întrerupt și trebuie să fie informată cu privire la potențialul pericol pentru făt. Alăptarea Nu există informații cu privire la excreția de nintedanib și a metaboliților acestuia în laptele uman. Studiile preclinice au demonstrat că mici cantități de nintedanib și metaboliți ai acestuia (≤ 0,5 % din doza administrată) au fost excretate în lapte la șobolanii alăptați. Nu se poate exclude un risc pentru sugar. Alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu Nintedanib Teva. Fertilitatea Pe baza investigațiilor preclinice nu există dovezi privind afectarea fertilității masculine (vezi pct. 5.3). Din studiile de toxicitate subcronică și cronică, nu există dovezi privind afectarea fertilității la femelele de șobolan la niveluri de expunere sistemică comparabile cu doza maximă recomandată la om (DMRO) de 150 mg de două ori pe zi (vezi pct. 5.3).