RCP · NINTEDANIB DR. REDDYS 100 mg

Adulți: Tratamentul trebuie inițiat de către medici cu experiență în tratamentul bolilor pentru care Nintedanib Dr. Reddy’s este aprobat.

Copii și adolescenți: tratamentul trebuie inițiat numai după implicarea unei echipe pluridisciplinare (medici, radiologi, anatomopatologi) cu experiență în diagnosticarea și tratarea bolilor pulmonare interstițiale fibrozante (BPI).

Doze

Adulți

Fibroză pulmonară idiopatică (FPI), alte boli pulmonare interstițiale fibrozante cronice (BPI) cu fenotip fibrozant și boală pulmonară interstițială asociată sclerozei sistemice (BPI-SS) Doza recomandată este de 150 mg nintedanib de două ori pe zi administrată la aproximativ 12 ore. Doza zilnică de 100 mg de două ori pe zi este recomandată a fi utilizată numai la pacienții care nu tolerează doza zilnică de 150 mg de două ori pe zi.

Dacă este omisă o doză, administrarea trebuie reluată cu următoarea doză recomandată, conform schemei de administrare. Dacă este omisă o doză, pacientul nu trebuie să ia o doză suplimentară. Doza zilnică maximă recomandată de 300 mg nu trebuie depășită.

Ajustări ale dozei În afara tratamentului simptomatic, dacă este cazul, abordarea terapeutică a reacțiilor adverse ale nintedanib (vezi pct. 4.4 și 4.8) ar putea include scăderea dozei și întreruperea temporară a tratamentului până când reacția adversă specifică s-a remis până la niveluri care permit continuarea tratamentului. Tratamentul cu nintedanib poate fi reluat cu doza recomandată (150 mg de două ori pe zi la pacienții adulți) sau cu o doză scăzută (100 mg de două ori pe zi la pacienții adulți). Dacă un pacient adult nu tolerează doze de 100 mg de două ori pe zi, tratamentul cu nintedanib trebuie oprit. Dacă diareea, greața și/sau vărsăturile persistă în pofida asistenței medicale adecvate de susținere (care include tratament antiemetic), poate fi necesară reducerea dozei sau întreruperea tratamentului. Tratamentul poate fi reluat cu o doză redusă (100 mg de două ori pe zi la pacienții adulți) sau cu doza recomandată (150 mg de două ori pe zi la pacienții adulți). În caz de diaree, greață și/sau vărsături severe care persistă în pofida tratamentului simptomatic, tratamentul cu nintedanib trebuie oprit (vezi pct. 4.4).

În caz de întreruperi, din cauza creșterii concentrațiilor aspartataminotransferazei (AST) sau alaninaminotransferazei (ALT) > 3 ori limita superioară a valorilor normale (LSVN), după ce transaminazele au revenit la valorile inițiale, tratamentul cu nintedanib poate fi reluat cu o doză scăzută (100 mg de două ori pe zi la pacienții adulți), care poate fi ulterior crescută până la doza recomandată (150 mg de două ori pe zi la pacienții adulți) (vezi pct. 4.4 și 4.8).

Pentru recomandări specifice privind reducerea dozei în scopul abordării terapeutice a reacțiilor adverse la copii și adolescenți, vezi Tabelul 3. Cancer pulmonar altul decât cel cu celule mici (NSCLC) Doza recomandată de nintedanib este de 200 mg de două ori pe zi, administrată la aproximativ 12 ore, din ziua a doua până în ziua a 21-a ale unui ciclu de tratament standard de 21 de zile cu docetaxel. 2 Nintedanib nu trebuie administrat în aceeași zi cu administrarea chimioterapiei cu docetaxel (= ziua 1). Dacă este omisă o doză de nintedanib, administrarea trebuie reluată cu următoarea doză recomandată, conform schemei de administrare. Dozele zilnice individuale de nintedanib nu trebuie să depășească doza recomandată pentru a compensa dozele omise. Doza zilnică maximă recomandată de 400 mg nu trebuie depășită.

Pacienții pot continua tratamentul cu nintedanib după întreruperea docetaxel atât timp cât este observat beneficiul clinic sau până la apariția toxicității inacceptabile. Pentru doze, mod de administrare și modificările dozei de docetaxel, a se vedea informațiile despre medicament pentru docetaxel.

Ajustări ale dozei

Ca măsură inițială pentru abordarea terapeutică a reacțiilor adverse (vezi Tabele 1 și 2), tratamentul cu nintedanib trebuie întrerupt temporar până când reacția adversă specifică s-a remis până la niveluri care permit continuarea tratamentului (până la gradul 1 sau la nivelul inițial).

Tratamentul cu nintedanib poate fi reluat cu o doză scăzută. Se recomandă ajustări treptate ale dozelor cu câte 100 mg pe zi (adică o scădere de 50 mg per doză), pe baza siguranței și tolerabilității individuale, conform descrierii din Tabelul 1 și Tabelul 2..

În cazul persistenței ulterioare a reacției (reacțiilor) adverse, și anume dacă pacientul nu tolerează doze de 100 mg de două ori pe zi, tratamentul cu nintedanib trebuie oprit în mod permanent. În cazul unor creșteri specifice ale valorilor aspartataminotrasferazei (AST)/alaninaminotrasferazei (ALT) > 3 × limita superioară a valorilor normale (LSVN) în asociere cu creșterea valorilor bilirubinei totale ≥ 2 × LSVN și fosfatazei alcaline (FAL) < 2 × LSVN (vezi Tabelul 2), tratamentul cu nintedanib trebuie întrerupt. Cu excepția cazului în care există o cauză alternativă stabilită, administrarea nintedanib trebuie oprită în mod permanent (vezi și pct. 4.4).

Tabelul 1: Ajustări ale dozei recomandate pentru nintedanib în caz de diaree, vărsături și alte reacții adverse non-hematologice sau hematologice

Reacție adversă CTCEA* Ajustarea dozei Diaree ≥ gradul 2 timp de mai mult de 7 zile consecutive, în pofida tratamentului antidiareic SAU Diaree ≥ gradul 3 în pofida tratamentului După întreruperea tratamentului și remiterea antidiareic până la gradul 1 sau la nivelul inițial, scăderea Vărsături ≥ gradul 2 dozei de la 200 mg de două ori pe zi la 150 mg ȘI/SAU de două ori pe zi și – dacă se consideră necesară Greață ≥ gradul 3 a doua scădere a dozei – de la 150 mg de două în pofida tratamentului antiemetic ori pe zi la 100 mg de două ori pe zi. Altă reacție adversă non-hematologică sau hematologică de ≥ gradul 3 * CTCEA: Criterii de terminologie comună pentru evenimente adverse

Tabelul 2: Ajustări ale dozei recomandate pentru nintedanib în cazul creșterii ALT și/sau AST și bilirubinei

Valori crescute ale AST/ALT și bilirubinei Ajustarea dozei

Creșterea valorilor AST și/sau ALT > 2,5 x LSVN în După întreruperea tratamentului și revenirea asociere cu creșterea valorilor bilirubinei totale valorilor transaminazelor la ≤ 2,5 x LSVN în ≥ 1,5 x LSVN asociere cu revenirea bilirubinei la valori SAU normale, scăderea dozei de la 200 mg de două Creșterea valorilor AST și/sau ALT > 5 x LSVN ori pe zi la 150 mg de două ori pe zi și – dacă se consideră necesară a doua scădere a dozei – de la 150 mg de două ori pe zi la 100 mg de două ori pe zi. Creșterea valorilor AST și /sau ALT > 3 × LSVN în Cu excepția cazului în care există o cauză asociere cu creșterea valorilor bilirubinei totale ≥ 2 × alternativă recunoscută, administrarea LSVN și FAL < 2 × LSVN nintedanib trebuie oprită definitiv.

AST: aspartataminotransferază; ALT: alaninaminotransferază; FAL: fosfatază alcalină; LSVN: limita superioară a valorilor normale.

Copii și adolescenți cu vârste între 6 și 17 ani

Tratamentul bolilor pulmonare interstițiale fibrozante progresive (BPI), semnificative clinic și tratamentul bolii pulmonare interstițiale asociată sclerozei sistemice (BPI-SS)

Creșterea trebuie monitorizată periodic, iar evaluarea modificărilor cartilajului de creștere epifizar prin imagistică osoasă este recomandată anual la pacienții cu epifize deschise. Întreruperea tratamentului trebuie luată în considerare la pacienții care prezintă semne de afectare a creșterii sau modificări ale cartilajului de creștere epifizar (vezi pct. 4.4 și 4.8).

Examinarea dentară orală trebuie efectuată regulat, cel puțin o dată la 6 luni, până la finalizarea dezvoltării dentiției (vezi pct. 4.4 și 4.8).

Doza recomandată de nintedanib pentru copii și adolescenți cu vârsta între 6 și 17 ani se stabilește în funcție de greutatea corporală și se administrează de două ori pe zi, la aproximativ 12 ore (vezi Tabelul 3). Doza trebuie ajustată în funcție de greutate pe parcursul tratamentului.

Pentru doze care nu pot fi obținute cu acest medicament, sunt disponibile produse medicamentoase care conțin nintedanib în concentrații mai adecvate.

Tebelul 1: Doza de nintedanib și recomandarea de reducere a dozei în miligrame (mg) în funcție de greutatea corporală în kilograme (kg) la pacienți copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani Interval de greutate Doza de nintedanib Recomandare de corporală reducere a dozei* de nintedanib 13,5** - 22,9 kg 50 mg (două capsule de 25 mg (o capsulă de 25 mg) de două ori pe zi 25 mg) de două ori pe zi 23,0 - 33,4 kg 75 mg (trei capsule de 50 mg (două capsule de 25 mg) de două ori pe zi 25 mg) de două ori pe zi 33,5 - 57,4 kg 100 mg (o capsulă de 75 mg (trei capsule de 100 mg sau patru 25 mg ) de două ori pe zi capsule de 25 mg) de două ori pe zi

Interval de greutate Doza de nintedanib Recomandare de corporală reducere a dozei* de nintedanib 57,5 kg și peste 150 mg (o capsulă de 100 mg (o capsulă de 150 mg sau șase capsule 100 mg sau patru de 25 mg ) de două ori capsule de 25 mg) de pe zi două ori pe zi *Reducerea dozei se recomandă la copii și adolescenți cu insuficiență hepatică ușoară (clasa A clasificarea Child Pugh) pentru abordarea terapeutică a reacțiilor adverse la copii și adolescenți. Pentru mai multe informații privind abordarea terapeutică a reacțiilor adverse la medicament, vezi mai sus. ** Greutate corporală sub 13,5 kg: Tratamentul trebuie întrerupt în cazul în care greutatea pacientului scade sub 13,5 kg.

Grupe speciale de pacienți

Fibroză pulmonară idiopatică (FPI), alte boli pulmonare interstițiale fibrozante cronice (BPI) cu fenotip progresiv și boală pulmonară interstițială asociată sclerozei sistemice (BPI-SS)

Pacienți vârstnici (≥ 65 ani) Nu au fost observate diferențe generale privind siguranța și eficacitatea la pacienții vârstnici. Nu este necesară ajustarea prealabilă a dozei la pacienții vârstnici. Necesitatea scăderii dozei poate fi mai mare la pacienții cu vârsta ≥ 75 ani, pentru abordarea terapentică a reacțiilor adverse (vezi pct. 5.2).

Insuficiență renală Nu este necesară ajustarea dozei inițiale la pacienții adulți, copii și adolescenți cu insuficiență renală ușoară până la moderată. Siguranța, eficacitatea și farmacocinetica nintedanib nu a fost studiată la pacienții adulți, copii și adolescenți cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei < 30 ml/min).

Insuficiență hepatică La pacienții adulți cu insuficiență hepatică ușoară (clasa A clasificarea Child Pugh), doza recomandată de nintedanib este de 100 mg de două ori pe zi, la interval de aproximativ 12 ore. La copii și adolescenți cu insuficiență hepatică ușoară (clasa A clasificarea Child Pugh) se recomandă o doză inițială redusă (vezi tabelul3). La pacienții adulți, copii și adolescenți cu insuficiență hepatică ușoară (clasa A clasificarea Child Pugh) trebuie luată ăn considerare întreruperea sau oprirea tratamentului pentru abordarea terapeutică a reacțiilor adverse. Siguranța și eficacitatea nintedanib nu a fost investigată la pacienții adulți, copii și adolescenți cu insuficiență hepatică clasa B și C clasificarea Child Pugh. La pacienții cu insuficiență hepatică moderată (clasa B clasificarea Child Pugh) și severă (clasa C clasificarea Child Pugh) nu se recomandă tratamentul cu nintedanib (vezi pct. 5.2).

Copii și adolescenți Siguranța și eficacitatea nintedanib nu au fost studiate la pacienți copii cu vârsta sub 6 ani. Prin urmare, tratamentul cu nintedanib al copiilor cu vârsta sub 6 ani nu este recomandat. Nintedanib nu a fost studiat la pacienți cu greutatea sub 13,5 kg și, prin urmare, nu este recomandat la acest grup de pacienți (vezi pct. 5.1). Cancer pulmonar altul decât cel cu celule mici (NSCLC)

Pacienți vârstnici (≥ 65 ani) Nu au fost observate diferențe generale în ceea ce privește siguranța și eficacitatea la pacienții vârstnici. În studiul pivot 1199.13, un număr de 85 pacienți (12,9% dintre pacienții cu diagnostic histologic de adenocarcinom) aveau vârsta ≥ 70 ani (vârsta mediană: 72 ani, interval: 70-80 ani) (vezi pct. 5.1). Nu este necesară ajustarea dozei inițiale la pacienții vârstnici (vezi pct. 5.2). 5 Rasă și greutate corporală Pe baza analizei farmacocinetice (FC) populaționale, nu este necesară ajustarea prealabilă a dozelor de nintedanib (vezi pct. 5.2). Datele de siguranță la pacienții de rasă neagră și afro-americani sunt limitate.

Insuficiență renală Mai puțin de 1% dintr-o singură doză de nintedanib se excretă pe cale renală (vezi pct. 5.2). Nu este necesară ajustarea dozei inițiale la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată. Siguranța, eficacitatea și farmacocinetica nintedanib nu au fost studiate la pacienți cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei < 30 ml/min).

Insuficiență hepatică Nintedanib este eliminat predominant prin excreție biliară/fecale (> 90%). Expunerea a fost crescută la pacienții cu insuficiență hepatică (clasa A, B clasificarea Child Pugh; vezi pct. 5.2). Nu este necesară ajustarea dozei inițiale la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (clasa A clasificarea Child Pugh) pe baza datelor clinice. Datele limitate referitoare la siguranță, provenite de la 9 pacienți cu insuficiență hepatică moderată (clasa B clasificarea Child Pugh) sunt insuficiente pentru a caracteriza această grupă de pacienți. Siguranța, eficacitatea și farmacocinetica nintedanibului nu au fost investigate la pacienți cu insuficiență hepatică severă (clasa C clasifiarea Child Pugh). La pacienții cu insuficiență hepatică moderată (clasa B clasificarea Child Pugh) și severă (clasa C clasificarea Child Pugh) nu se recomandă tratamentul cu nintedanib (a se vedea pct. 4.4 și 5.2).

Copii și adolescenți Siguranța și eficacitatea nintedanib la copii cu vârsta de 0-18 ani nu a fost stabilită.

Mod de administrare Nintedanib Dr. Reddy’s este pentru administrare orală. Capsulele trebuie luate cu alimente, înghițite întregi cu apă și nu trebuie mestecate, deoarece forma farmaceutică este o capsulă gelatinoasă moale care conține suspensie lichidă. Capsula nu trebuie deschisă sau zdrobită (vezi pct. 6.6). Capsulele de nintedanib pot fi administrate cu o cantitate mică (o linguriță) de alimente moi, reci sau la temperatura camerei, de exemplu piure de mere sau budincă de ciocolată, ce trebuie înghițite imediat nemestecate, pentru a exista siguranța că capsula rămâne intactă.

Glicoproteina P (gp-P) Nintedanib este un substrat al gp-P (vezi pct. 5.2). Administrarea concomitentă cu ketoconazol, un inhibitor puternic al gp-P, a determinat creșterea expunerii la nintedanib de 1,61 ori pe baza ASC și de 1,83 ori pe baza Cmax, în cadrul unui studiu specific privind interacțiunile medicamentoase. În cadrul unui studiu privind interacțiunile medicamentoase în care s-a administrat rifampicină, un inductor puternic al gp-P, expunerea la nintedanib a scăzut la 50,3% pe baza ASC și la 60,3% pe baza Cmax, după administrarea concomitentă a rifampicinei, comparativ cu monoterapia cu nintedanib. În cazul în care se administrează concomitent cu nintedanib, inhibitorii puternici ai gp-P (de exemplu ketoconazol, eritromicină sau ciclosporină) pot crește expunerea la nintedanib. În aceste cazuri, pacienții trebuie monitorizați îndeaproape pentru determinarea tolerabilității la nintedanib. În cadrul abordării terapeutice a reacțiilor adverse poate fi necesară întreruperea, scăderea dozei sau oprirea tratamentului cu nintedanib (vezi pct. 4.2). Inductorii puternici ai gp-P (de exemplu rifampicină, carbamazepină, fenitoină și sunătoare) pot scădea expunerea la nintedanib. Trebuie avută în vedere selectarea unui medicament concomitent alternativ, cu potențial de inducție al gp-P absent sau minim. Sistemul enzimatic al citocromului (CYP) Numai un procent minor din metabolizarea nintedanibului s-a efectuat pe calea citocromului CYP. Nintedanib și metaboliții acestuia, partea acidă liberă BIBF 1202 și glucuroconjugatul acestuia, BIBF 1202 glucuronid, nu au determinat inhibiția sau inducția izoenzimelor CYP în cadrul studiilor preclinice (vezi pct. 5.2). Prin urmare, probabilitatea interacțiunilor medicamentoase cu nintedanib pe baza metabolismului CYP este considerată a fi scăzută. Administrare concomitentă cu alte medicamente Administrarea concomitentă de nintedanib și contraceptive hormonale orale nu a determinat modificarea parametrilor farmacocinetici ai contraceptivelor hormonale orale într-o măsură relevantă (vezi pct. 5.2). Administrarea concomitentă de nintedanib cu bosentan nu a determinat modificări ale parametrilor farmacocinetici ai nintedanib (vezi pct. 5.2). Administrarea concomitentă de nintedanib cu docetaxel (75 mg/m²) nu a modificat în mod semnificativ proprietățile famacocinetice ale niciunuia dintre medicamente. Copii și adolescenți Au fost efectuate studii privind interacțiunile numai la adulți.

Femei aflate la vârsta fertilă/Contracepție la femei Nintedanib poate provoca afectare fetală la om (vezi pct. 5.3). Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie sfătuite să evite să rămână gravide în timpul tratamentului cu nintedanib și să utilizeze metode contraceptive foarte eficace la începutul tratamentului, pe parcursul acestuia și timp de cel puțin 3 luni după ultima doză de nintedanib. Nintedanib nu afectează în mod relevant expunerea plasmatică la etinilestradiol și levonorgestrel (vezi pct. 5.2). Eficacitatea contraceptivelor hormonale orale poate fi compromisă prin vărsături și/sau diaree sau alte afecțiuni în care absorbția poate fi afectată. Femeilor care iau contraceptive hormonale orale și care prezintă aceste afecțiuni trebuie să li se recomande să utilizeze o metodă contraceptivă alternativă cu eficacitate ridicată. Sarcina Paciente cu FPI, BPI, BPI-SS Nu există informații privind utilizarea nintedanib la femeile gravide, dar studiile preclinice la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcției de reproducere în cazul administrării acestei substanțe active (vezi pct. 5.3). Având în vedere faptul că nintedanib poate provoca afectare fetală și la om, nu trebuie utilizat în timpul sarcinii (vezi pct. 4.3) și trebuie efectuate teste de sarcină înaintea tratamentului cu nintedanib și în timpul tratamentului, după caz. Trebuie să li se recomande pacientelor să anunțe medicul sau farmacistul dacă rămân gravide în timpul tratamentului cu nintedanib. Dacă pacienta rămâne gravidă în timp ce i se administrează nintedanib, tratamentul trebuie oprit și aceasta trebuie informată cu privire la riscul potențial pentru făt. Paciente cu NSCLC Nu există informații privind utilizarea nintedanib la femeile gravide, dar studiile preclinice la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcției de reproducere în cazul administrării acestei substanțe active (vezi pct. 5.3). Deoarece nintedanib poate provoca afectare fetală și la om, nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care starea clinică impune tratamentul. Testele de sarcină trebuie efectuate cel puțin înaintea tratamentului cu nintedanib. Trebuie să li se recomande pacientelor să anunțe medicul sau farmacistul dacă rămân gravide în timpul tratamentului cu nintedanib. Dacă pacienta rămâne gravidă în timp ce i se administrează nintedanib, trebuie informată cu privire la riscul potențial pentru făt. Trebuie luată în considerare oprirea tratamentului cu nintedanib. Alăptarea Nu există informații cu privire la excreția nintedanib și a metaboliților acestuia în laptele uman. Studiile preclinice au demonstrat că mici cantități de nintedanib și metaboliți ai acestuia (≤ 0,5% din doza administrată) au fost excretate în lapte la femelele de șobolan aflate în perioada de lactație. Nu se poate exclude un risc pentru nou-născuți/sugari. Alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu nintedanib. Fertilitatea Pe baza investigațiilor preclinice, nu există dovezi privind afectarea fertilității masculine (vezi pct. 5.3). Din studiile de toxicitate subcronică și cronică, nu există dovezi privind afectarea fertilității la femelele de șobolan la niveluri de expunere sistemică comparabile cu doza maximă recomandată la om (DMRO) de 150 mg de două ori pe zi (vezi pct. 5.3). Nu sunt disponibile date provenite de la om sau animale cu privire la efectele potențiale ale nintedanib asupra fertilității la femeie.