RCP · NESYRGY 5 mg/10 mg

Doze Doza recomandată este un comprimat pe zi în doză unică, de preferat la aceeași oră a zilei. Combinația în doză fixă nu este adecvată pentru terapia inițială. Dacă se impune schimbarea modului de administrare, stabilirea dozei trebuie efectuată cu componentele individuale.

Grupe speciale de pacienți

Vârstnici Având în vedere experiența limitată, la pacienții cu vârsta peste 75 ani trebuie avută grijă, iar acești pacienți trebuie monitorizați cu atenţie.

Insuficiență renală În cazul insuficienței renale ușoare până la moderate ajustarea dozei trebuie efectuată pentru fiecare componentă înainte de a trece la combinația cu doză fixă. Modificarea concentrațiilor plasmatice de amlodipină nu este corelată cu gradul de insuficiență renală. Amlodipina nu este dializabilă (vezi pct. 4.4).

Insuficiență hepatică Nesyrgy este contraindicat la pacienții cu insuficiență hepatică sau funcție hepatică afectată.

Copii și adolescenți Siguranța și eficacitatea Nesyrgy la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost încă stabilite. Nu există date disponibile. Prin urmare, administrarea la copii și adolescenți nu este recomandată.

Mod de administrare Administrare orală. Comprimatele pot fi administrate cu sau fără alimente.

Nu au fost efectuate studii clinice de evaluare a interacțiunilor medicamentoase cu Nesyrgy. Interacțiunile identificate în studiile cu componentele individuale ale Nesyrgy (nebivolol sau amlodipină) pot apărea și în cazul administrării Nesyrgy. Având în vedere caracteristicile cunoscute ale nebivolol și amlodipină, nu se estimează interacțiuni farmacocinetice semnificative clinic între componentele individuale din Nesyrgy. Interacțiuni farmacocinetice Efectele altor medicamente asupra Nesyrgy Deoarece metabolizarea nebivolol implică izoenzima CYP2D6, administrarea concomitentă cu substanțe care inhibă această enzimă, în special paroxetină, fluoxetină, tioridazină și chinidină, poate duce la niveluri plasmatice crescute de nebivolol asociate cu un risc crescut de bradicardie excesivă și evenimente adverse. Administrarea concomitentă de cimetidină a crescut concentraţia plasmatică de nebivolol fără a modifica efectul clinic al acestuia. Administrarea concomitentă de ranitidină nu a afectat farmacocinetica nebivolol. Cele două medicamente pot fi prescrise concomitent, numai dacă nebivolol este administrat în timpul meselor şi un antiacid între mese. Asocierea dintre nebivolol și nicardipină a crescut ușor nivelurile plasmatice ale ambelor medicamente, fără a modifica efectul clinic al acestora. Administrarea concomitentă de furosemid sau hidroclorotiazidă sau consumul de alcool nu au afectat farmacocinetica nebivolol. Inhibitori ai CYP3A4: Administrarea concomitentă de amlodipină cu inhibitori ai CYP3A4 puternici sau moderați (inhibitori de protează, antifungice azolice, macrolide precum eritromicina sau claritromicina, verapamil sau diltiazem) poate determina creșterea semnificativă a expunerii la amlodipină. Semnificaţía clinică a acestor variații FC poate fi mai evidentă la vârstnici. Există un risc crescut de hipotensiune arterială. Se recomandă monitorizarea atentă a pacienților și prin urmare poate fi necesară ajustarea dozei. Inductori ai CYP3A: La administrarea concomitentă cu inductori cunoscuți ai CYP3A4, concentrația plasmatică de amlodipină poate să varieze. Din acest motiv, monitorizați tensiunea arterială și ajustați doza, atât în timpul cât și după administrarea medicației concomitent cu inductori (mai ales puternici) ai CYP3A4 (de exemplu rifampicină, hypericum perforatum). Administrarea de amlodipină cu grepfrut sau suc de grepfrut nu este recomandată deoarece la unii pacienți biodisponibilitatea poate fi crescută accentuând efectul de scădere a tensiunii arteriale. Efecte ale Nesyrgy asupra altor medicamente Nebivolol nu influențează farmacocinetica warfarinei. În studiile clinice de interacțiune, amlodipina nu a influențat farmacocinetica atorvastatinei, digoxinului sau warfarinei. Simvastatina: Administrarea concomitentă a unor doze multiple de 10 mg amlodipină împreună cu 80 mg simvastatină a determinat o creștere cu 77% a expunerii la simvastatină comparativ cu simvastatina administrată în monoterapie. Doza de simvastatină trebuie limitată la 20 mg pe zi la pacienți trataţi cu amlodipină. Tacrolimus: Există un risc de creștere a nivelurilor serice de tacrolimus în cazul administrării concomitente cu amlodipină. Pentru a evita toxicitatea tacrolimus, administrarea de amlodipină la un pacient tratat cu tacrolimus impune monitorizarea nivelurilor serice de tacrolimus și ajustarea dozei de tacrolimus la nevoie. Inhibitorii mTOR (inhibitorii țintei mecanice a rapamicinei): Inhibitorii mTOR, cum sunt sirolimus, temsirolimus și everolimus sunt substraturi ale CYP3A. Amlodipina este un inhibitor slab al CYP3A. La administrarea concomitentă cu inhibitori mTOR, amlodipina poate crește expunerea inhibitorilor mTOR. Ciclosporina: Într-un studiu clinic prospectiv efectuat la pacienți cu transplant renal, a fost observată o creștere medie de 40% a concentrației plasmatice minime de ciclosporină atunci când a fost administrată concomitent cu amlodipină. Administrarea concomitentă de Nesyrgy și ciclosporină poate crește expunerea la ciclosporină. Trebuie luată în considerare monitorizarea concentraţiei minime de ciclosporină, în timpul administrării concomitente cu amlodipină, iar doza de ciclosporină trebuie redusă dacă este necesar. Interacțiuni farmacodinamice Efectul de scădere a tensiunii arteriale al amlodipină și al nebivolol se adaugă la efectul de scădere a tensiunii arteriale al altor agenți antihipertensivi. Următoarele interacțiuni se aplică antagoniștilor beta-adrenergici în general. - Nu se recomandă administrarea concomitentă cu: Antiaritmice de clasa I (chinidină, hidrochinidină, cibenzolină, flecainidă, disopiramidă, lidocaină, mexiletină, propafenonă): efectul asupra timpului de conducere atrioventriculară poate fi potențat iar efectul inotrop negativ crește (vezi pct. 4.4). Antagoniști ai canalelor de calciu de tip verapamil / diltiazem: influențează negativ contractilitatea și conducerea atrioventriculară. Administrarea intravenoasă de verapamil la pacienți tratați cu beta- blocant poate duce la hipotensiune arterială marcată și bloc atrioventricular (vezi pct. 4.4). Antihipertensive cu acțiune centrală (clonidină, guanfacină, moxonidină, metildopa, rilmenidină): utilizarea concomitentă de medicamente antihipertensive cu acţiune centrală poate agrava insuficiența cardiacă prin scăderea tonusului simpatic central (scăderea frecvenței și debitului cardiac, vasodilatație) (vezi pct. 4.4). Oprirea bruscă a administrării medicamentului, în special înaintea opririi tratamentului cu beta-blocant, poate crește riscul de „hipertensiune arterială de rebound”. - Se recomandă prudență la administrarea concomitentă cu: Medicamente antiaritmice din clasa III (amiodaronă): efectul asupra timpului de conducere atrioventriculară poate fi potențat. Anestezice - volatile halogenate: utilizarea concomitentă de antagoniști beta-adrenergici și anestezice poate atenua tahicardia reflexă și poate crește riscul de hipotensiune arterială (vezi pct. 4.4). Ca regulă generală, trebuie evitată întreruperea bruscă a tratamentului cu beta-blocant. Medicul anestezist trebuie informat dacă pacientul utilizează nebivolol. Insulină și medicamente antidiabetice orale: deși nebivolol nu influențează valoarea glicemiei, utilizarea concomitentă poate masca anumite simptome de hipoglicemie (palpitații, tahicardie). Utilizarea concomitentă de beta-blocante și sulfoniluree ar putea mări riscul de hipoglicemie severă (vezi pct. 4.4). Baclofen (medicament antispastic), amifostină (adjuvant antineoplazic): utilizarea concomitentă cu antihipertensive poate accentua scăderea bruscă a tensiunii arteriale, în consecință doza de medicament antihipertensiv trebuie ajustată corespunzător. - Administrare concomitentă care trebuie luată în considerare: Glicozide digitalice: utilizarea concomitentă poate crește timpul de conducere atrioventriculară. Studiile clinice cu nebivolol nu au prezentat nicio dovadă clinică pentru o astfel de interacțiune. Nebivolol nu influențează farmacocinetica digoxinului. Antagoniști ai canalelor de calciu de tipul dihidropiridinei (amlodipină, felodipină, lacidipină, nifedipină, nicardipină, nimodipină, nitrendipină): utilizarea concomitentă poate crește riscul de hipotensiune arterială, fără excluderea unui risc crescut de afectare suplimentară a funcției ventriculare la pacienți cu insuficiență cardiacă. Antipsihotice, antidepresive (triciclice, barbiturice și fenotiazine): utilizarea concomitentă poate accentua efectul hipotensiv al beta-blocantelor (efect aditiv). Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS): nu influenţează efectul de scădere a tensiunii arteriale al nebivolol. Medicamente simpatomimetice: utilizarea concomitentă poate contracara efectul antagoniștilor beta- adrenergici. Medicamentele beta-adrenergice nu intervin asupra efectelor alfa și beta-adrenergice ale simpatomimeticelor (risc de hipertensiune arterială, bradicardie severă și stop cardiac). Nebivolol nu influențează farmacodinamica warfarinei. Dantrolen (în perfuzie): La animale, după administrarea intravenoasă de verapamil și dantrolen a fost observată fibrilație ventriculară letală și colaps cardiovascular în asociere cu hiperpotasemie. Din cauza riscului de hiperpotasemie este recomandată evitarea administrării concomitente de blocante ale canalelor de calciu, precum amlodipină, la pacienți susceptibili de hipertermie malignă şi la cei în tratament pentru hipertermie malignă.

Sarcina Nu există date disponibile privind utilizarea Nesyrgy la femeile gravide. Studiile la animale privind toxicitatea Nesyrgy asupra funcției de reproducere sunt insuficiente (vezi pct. 5.3). Nesyrgy nu este recomandat în timpul sarcinii. Nebivolol Blocantele beta-adrenergice au efecte farmacologice care pot afecta negativ sarcina și/sau fătul/nou- născutul. În general, blocantele beta-adrenergice reduc circulaţia placentară, fapt asociat cu creștere întârziată, moarte intrauterină, avort sau naştere prematură. Reacţiile adverse (de exemplu, hipoglicemia și bradicardia) pot apărea la făt și nou-născut. Dacă este necesar tratamentul cu blocante beta-adrenergice, sunt de preferat blocantele selective beta1-adrenergice , cum este nebivolol. Nebivolol nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar. Dacă tratamentul cu nebivolol este considerat necesar, circulaţia uteroplacentară și dezvoltarea fătului trebuie monitorizate. În cazul unor efecte nocive asupra sarcinii sau a fătului, trebuie luat în considerare un tratament alternativ. Nou-născutul trebuie monitorizat cu atenţie. În general, simptomele de hipoglicemie și de bradicardie apar în primele 3 zile de la naștere. Amlodipina Siguranța utilizării de amlodipină la femeia gravidă nu a fost stabilită. Studiile la animale au evidențiat, la doze mari, toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Utilizarea în timpul sarcinii este recomandată numai în cazul în care nu există altă alternativă terapeutică mai sigură și când boala în sine reprezintă un risc major pentru mamă și făt. Alăptarea Nesyrgy nu este recomandat în timpul alăptării. Nebivolol Studiile la animale au demonstrat că nebivolol este excretat în laptele matern. Nu se cunoaște dacă acest medicament este excretat în laptele matern uman. Majoritatea beta-blocantelor, în special compuşii lipofili precum nebivolol şi metaboliţii săi activi, trec în laptele matern în cantităţi variabile. Nu poate fi exclus un risc pentru nou-născuți/sugari. Prin urmare, mamele care primesc nebivolol nu trebuie să alăpteze. Amlodipina Amlodipina este excretată în laptele uman. Proporția din doza maternă primită de sugar a fost estimată într-un interval intercuartilic de 3-7%, cu o valoare maximă de 15%. Nu se cunoaște efectul amlodipinei asupra sugarilor. Fertilitatea Nu există date clinice disponibile privind efectul utilizării Nesyrgy asupra fertilității. Nebivolol Nebivolol nu a avut efect asupra fertilității la șobolan, cu excepția dozelor de câteva ori mai mari decât doza maximă recomandată la om, când au fost observate efecte adverse asupra organelor de reproducere la șobolani și șoareci, masculi și femele (vezi pct. 5.3). Efectul nebivolol asupra fertilității umane nu este cunoscut. Amlodipina La unii pacienți tratați cu blocante ale canalelor de calciu au fost raportate modificări biochimice reversibile la nivelul capului spermatozoizilor. Datele clinice sunt insuficiente în ceea ce priveşte efectul potențial al amlodipinei asupra fertilității. Într-un studiu efectuat la șobolani, s-au constatat efecte adverse asupra fertilității la masculi (vezi pct. 5.3).