RCP · NERLYNX 40 mg
Fișă tehnică pentru profesioniști. Text oficial (ANMDMR).
- Denumire comună (DCI): NERLYNX 40 mg
- Cod ATC: L01EH02
- Forma farmaceutică: comprimate filmate
- Concentrație: 40mg
- Deținătorul autorizației: PIERRE FABRE MEDICAMENT PRODUCTION - FRANTA
Acțiune farmacologică
Doze și mod de administrare
Tratamentul cu Nerlynx trebuie inițiat și supravegheat de un medic cu experiență în administrarea medicamentelor antineoplazice.
Doze
Doza recomandată de Nerlynx este de 240 mg (șase comprimate de 40 mg) luate pe cale orală, o dată pe zi, în mod continuu, timp de un an. Nerlynx trebuie administrat cu alimente, de preferință dimineața. Pacienții trebuie să înceapă tratamentul în decurs de 1 an după finalizarea tratamentului cu trastuzumab.
Modificările dozei pentru reacții adverse
Modificarea dozei de Nerlynx se recomandă în funcție de siguranța și tolerabilitatea individuale. Abordarea terapeutică a anumitor reacții adverse poate impune întreruperea administrării dozei și/sau reducerea dozei, după cum se indică în tabelul 1, tabelul 2, tabelul 3 și tabelul 4.
Administrarea Nerlynx trebuie întreruptă:
• la pacienții la care nu are loc remisia toxicității asociate tratamentului la gradul 0 sau 1;
• în caz de toxicități care determină o amânare a tratamentului > 3 săptămâni; sau
• la pacienții care nu pot tolera doza de 120 mg pe zi.
Situații clinice suplimentare pot avea ca rezultat ajustări ale dozei pe baza indicațiilor clinice (de exemplu, toxicități intolerabile, reacții adverse de gradul 2 persistente etc.).
Tabelul 1: Modificările dozei de Nerlynx pentru reacții adverse
| Nivelul dozei | Doza de Nerlynx |
|---|---|
| Doza inițială recomandată | 240 mg pe zi |
| Prima reducere a dozei | 200 mg pe zi |
| A doua reducere a dozei | 160 mg pe zi |
| A treia reducere a dozei | 120 mg pe zi |
generale*Tabelul 2: Modificările și controlul dozei de Nerlynx – toxicități
| Severitatea toxicității† | Acțiune |
|---|---|
| Gradul 3 | Întrerupeți administrarea Nerlynx până la remisia la un grad ≤ 1 sau până la nivelul de referință în decurs de 3 săptămâni de la întreruperea tratamentului. Apoi reluați administrarea Nerlynx la următorul nivel inferior de doze. Dacă toxicitatea de gradul 3 nu se remite în decurs de 3 săptămâni, opriți definitiv administrarea Nerlynx. |
| Gradul 4 | Opriți definitiv administrarea Nerlynx. |
* Consultați tabelul 3 și tabelul 4 de mai jos pentru abordarea terapeutică a diareii și a hepatotoxicității † Conform CTCAE v4.0
Modificările dozei pentru diaree
Abordarea terapeutică a diareii impune utilizarea corectă a medicamentelor antidiareice, modificări ale regimului alimentar și modificări adecvate ale dozei de Nerlynx. Recomandările pentru ajustarea dozelor de Nerlynx pentru diaree sunt prezentate în tabelul 3.
Tabelul 3: Modificările dozei pentru diaree
| Severitatea diareii* | Acțiune |
|---|---|
| • Diaree de gradul 1 [creștere cu < 4 scaune pe zi față de nivelul de referință] • Diaree de gradul 2 [creștere cu 4-6 scaune pe zi față de nivelul de referință] cu o durată < 5 zile • Diaree de gradul 3 [creștere cu ≥ 7 scaune pe zi față de nivelul de referință; incontinență; se indică spitalizare; limitare a activităților cotidiene de auto-îngrijire] cu o durată ≤ 2 zile | • Ajustarea tratamentului antidiareic • Modificări ale regimului alimentar • Trebuie menținut consumul a ~2 l/zi de lichide pentru a se evita deshidratarea • Odată evenimentul remis la un grad ≤ 1 sau la nivelul de referință, aveți în vedere reluarea profilaxiei antidiareice, după caz, la fiecare administrare ulterioară a Nerlynx (a se vedea pct. 4.4). |
| • De orice grad asociată cu complicații† • Diaree de gradul 2 cu durata de 5 zile sau mai mult‡ • Diaree de gradul 3 cu durata cuprinsă între 2 zile și 3 săptămâni‡ | • Întrerupeți tratamentul cu Nerlynx • Modificări ale regimului alimentar • Trebuie menținut consumul a ~2 l/zi de lichide pentru a se evita deshidratarea • Dacă diareea se remite la gradul ≤ 1 într-o săptămână sau mai puțin, reluați tratamentul cu Nerlynx la aceeași doză. • Dacă diareea se remite la gradul ≤ 1 în mai mult de o săptămână, reluați tratamentul cu Nerlynx la o doză redusă (vezi tabelul 1). • Odată evenimentul remis la un grad ≤ 1 sau la nivelul de referință, aveți în vedere reluarea profilaxiei antidiareice, după caz, la fiecare administrare ulterioară a Nerlynx (a se vedea pct. 4.4). • Dacă diareea de gradul 3 persistă mai mult de 3 săptămâni, opriți definitiv administrarea Nerlynx. |
| Severitatea diareii* | Acțiune |
|---|---|
| • Diaree de gradul 4 [cu consecințe care pun în pericol viața; este indicată intervenția urgentă] | • Opriți definitiv tratamentul cu Nerlynx |
| • Diareea reapare la gradul 2 sau mai mare la 120 mg pe zi | • Opriți definitiv tratamentul cu Nerlynx |
* Conform CTCAE v4.0 † Complicațiile includ deshidratare, febră, hipotensiune arterială, insuficiență renală sau neutropenie de gradul 3 sau 4 ‡ În pofida faptului că este tratată cu terapia medicamentoasă optimă
Modificările dozei pentru hepatotoxicitate
Recomandările pentru ajustarea dozei de Nerlynx în cazul toxicității hepatice sunt prezentate în tabelul 4. (vezi pct. 4.4).
Tabelul 4: Modificările dozei pentru hepatotoxicitate
| Severitatea hepatotoxicității* | Acțiune |
|---|---|
| • ALT grad 3 (> 5-20 x LSVN) SAU • Bilirubinemie grad 3 (> 3-10 x LSVN) | • Întrerupeți administrarea Nerlynx până la remisia la un grad ≤ 1 • Evaluați cauzele alternative • Reluați administrarea Nerlynx la următorul nivel inferior de doze dacă remisia la un grad ≤ 1 se produce în decurs de 3 săptămâni. Dacă ALT sau bilirubinemia de grad 3 apare din nou în pofida unei reduceri a dozei, opriți definitiv administrarea Nerlynx. • Dacă hepatotoxicitatea de gradul 3 persistă mai mult de 3 săptămâni, opriți definitiv administrarea Nerlynx. |
| • ALT grad 4 (> 20 x LSVN) SAU • Bilirubinemie grad 4 (> 10 x LSVN) | • Opriți definitiv administrarea Nerlynx • Evaluați cauzele alternative |
LSVN = limita superioară a valorilor normale; ALT = alanin-aminotransferază * Conform CTCAE v4.0
Doză omisă
Dozele omise nu trebuie administrate ulterior, iar tratamentul trebuie reluat cu următoarea doză zilnică stabilită (vezi pct. 4.9).
Grepfrut și rodie
Nu se recomandă administrarea concomitentă de neratinib cu grepfrut sau rodie sau suc de grepfrut sau de rodie (vezi pct. 4.4 și 4.5).
Utilizarea inhibitorilor CYP3A4/P-gp
Dacă utilizarea inhibitorilor nu poate fi evitată, reduceți doza de Nerlynx:
- la 40 mg (un comprimat de 40 mg), luată o dată pe zi, în cazul administrării concomitente cu un inhibitor puternic al CYP3A4/P-gp.
- la 40 mg (un comprimat), luată o dată pe zi, în cazul administrării concomitente cu un inhibitor moderat al CYP3A4/P-gp. Dacă este bine tolerată, măriți doza la 80 mg pentru cel puțin 1 săptămână, apoi la 120 mg pentru cel puțin 1 săptămână și la 160 mg ca doză maximă zilnică. Pacientul trebuie monitorizat cu atenție, în special pentru a depista apariţia manifestărilor de toxicitate gastrointestinală, inclusiv diaree și hepatotoxicitate. După întreruperea administrării unui inhibitor puternic sau moderat al CYP3A4/P-gp, se reia administrarea cu doza anterioară de Nerlynx de 240 mg (vezi pct. 4.4, 4.5 și 5.2).
Antagoniști ai receptorului H și antiacide 2
Dacă se utilizează antagoniști ai receptorului H , Nerlynx trebuie administrat cu cel puțin 2 ore înainte 2 de sau la 10 ore după administrarea unui antagonist al receptorului H . Între administrarea dozei de 2 medicament antiacid și doza de Nerlynx trebuie să existe un interval de cel puțin 3 ore (vezi pct. 4.4, 4.5 și 5.2)
Grupe speciale de pacienți
Pacienți cu insuficiență renală
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată. Nerlynx nu a fost studiat la pacienții cu insuficiență renală severă și nici la pacienții care efectuează ședințe de dializă. Nu se recomandă tratamentul la pacienți cu insuficiență renală severă sau care efectuează ședințe de dializă (vezi pct. 5.2).
Pacienți cu insuficiență hepatică
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică (ușoară până la moderată) Child Pugh A sau B. (vezi pct. 5.2).
Vârstnici
Nu este necesară ajustarea dozei. Nu există date pentru pacienții cu vârsta ≥ 85 de ani.
Copii și adolescenți
Nerlynx nu prezintă utilizare relevantă la copii și adolescenți în indicația de cancer mamar.
Mod de administrare
Nerlynx se administrează pe cale orală. Comprimatele trebuie înghițite întregi, preferabil cu apă, fără să fie sfărâmate sau dizolvate. Comprimatele trebuie luate cu alimente, de preferință dimineața (vezi pct. 5.2).
Sarcină și alăptare
Femei aflate la vârsta fertilă/contracepția la femei și bărbați
Pe baza constatărilor la animale, neratinib poate fi nociv pentru făt atunci când este administrat la
femeile gravide. Femeile trebuie să evite să rămână gravide în timpul tratamentului cu Nerlynx și timp
de o lună după încheierea acestuia. Prin urmare, femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze
măsuri contraceptive deosebit de eficace în timpul tratamentului cu Nerlynx și timp de o lună după
încetarea acestuia.
În prezent nu se cunoaște dacă neratinib poate diminua eficacitatea contraceptivelor hormonale cu
acțiune sistemică și, prin urmare, femeile care utilizează contraceptive hormonale trebuie să utilizeze
în plus și o metodă de tip barieră.
Bărbații trebuie să utilizeze o metodă contraceptivă de tip barieră în timpul tratamentului și timp de
3 luni după încetarea acestuia.
Sarcina
Nu există date privind utilizarea Nerlynx la femeile gravide. Studiile la animale au evidențiat letalitate
embrio-fetală și malformații morfologice fetale (vezi pct. 5.3). Riscul potențial pentru om nu este
cunoscut. Nerlynx nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care starea clinică a
femeii impune tratamentul cu neratinib.
Dacă neratinibul este utilizat în timpul sarcinii sau dacă pacienta rămâne gravidă în timpul
tratamentului cu Nerlynx, pacienta trebuie informată cu privire la pericolul potențial pentru făt.
Alăptarea
Nu se cunoaște dacă neratinibul se excretă în laptele uman. Nu se poate exclude un risc pentru sugarii
alăptați la sân. Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a întrerupe tratamentul cu
Nerlynx, ținând cont de importanța tratamentului cu Nerlynx pentru femeie și de beneficiul alăptării
pentru copil.
Fertilitatea
Nu s-au efectuat studii privind fertilitatea la femei sau la bărbați. Nu au fost detectate modificări
semnificative alte parametrilor fertilității la masculii și la femelele de șobolan la doze de până la
12 mg/kg/zi (vezi pct. 5.3).
