RCP · NAVELBINE 30 mg

La pacienţii adulţi În monoterapie

Schema recomandată este: Primele trei administrări 60 mg/m2 suprafaţă corporală, administrat o dată pe săptămână Administrări ulterioare După a treia administrare, este recomandat a se mări doza de Navelbine la 80 mg/m2 o dată pe săptămână, exceptând pacienţii la care numărul neutrofilelor a scăzut odată sub 500/mm3 sau de mai multe ori între 500 şi 1000/mm3 în timpul primelor trei administrări de 60 mg/m2.

administrări de 60 mg/m2/săptămână Doza recomandată 80 mg/m2 80 mg/m2 60 60 mg/m2 începând cu a patra mg/m2 administrare

Modificarea dozei Pentru orice administrare planificată a fi de 80 mg/m2, dacă numărul neutrofilelor scade sub 500/mm3, sau a scăzut de mai multe ori între 500 și 1000/ mm³, administrarea trebuie să fie amânată până la recuperare şi doza redusă de la 80 la 60 mg/m2 /săptămână în timpul următoarelor 3 administrări.

mg/m2/săptămână Doza recomandată 80 mg/m2 60 mg/m2 începând cu următoarea administrare

Este posibil a mări doza din nou de la 60 la 80 mg/m2 pe săptămână dacă numărul neutrofilelor nu a fost mai mic de 500/mm3 sau mai mult decât o dată între 500 şi 1000/mm3 în timpul celor 3 administrări de 60 mg/m2 conform regulilor anterior definite pentru primele 3 administrări.

Pentru terapia asociată, doza şi schema de tratament vor fi adaptate conform protocolului terapeutic Pe baza studiilor clinice, s-a demonstrat că doza orală de 80 mg/m2 corespunde la 30 mg/m2 forma i.v., iar doza orală de 60 mg/m2 la 25 mg/m2 forma i.v. Acest lucru a constituit baza schemelor de asociere alternând formele orală şi injectabilă, îmbunătăţind confortul pacientului. Capsulele moi cu concentraţii diferite (20, 30 mg) sunt disponibile pentru a alege asocierea adecvată pentru dozarea corectă.

Chiar şi pentru pacienţii cu SC ≥ 2 m2 doza totală nu trebuie să depăşească niciodată 120 mg pe săptămână la 60 mg/m2 şi 160 mg pe săptămână la 80 mg/m2.

Administrare Navelbine capsule moi se administrează strict pe cale orală. Navelbine trebuie inghiţit cu apă, fără a mesteca sau suge capsula. Se recomandă să se administreze capsula după o gustare.

Administrarea la pacienţii vârstnici Experienţa clinică nu a detectat diferenţe semnificative la pacienţii vârstici, în ceea ce priveşte rata de răspuns, deşi o sensibilitate mai mare la unii dintre pacienţii vârstnici nu poate fi exclusă. Vârsta nu modifică farmacocinetica vinorelbinei (vezi pct 5.2).

Administrarea la copii Siguranţa şi eficacitatea la copii nu au fost stabilite şi prin urmare administrarea la copii nu este recomandată (vezi pct 5.1).

Administrarea la pacienţii cu insuficienţă hepatică Navelbine poate fi administrată la doza standard de 60 mg/m²/săptămână la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară (bilirubina < 1,5xULN, şi ALT şi/sau AST între 1,5 şi 2,5xULN). La pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată (bilirubina între 1,5 şi 3 x ULN, independent de valorile AST şi ALT), Navelbine trebuie administrată în doza de 50 mg/m²/săptămână. Nu este recomandată administrarea Navelbine la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă deoarece nu sunt date suficiente pe această populaţie pentru a determina farmacocinetica, eficacitatea şi siguranţa (vezi pct. 4.4, 5.2).

Administrarea la pacienţii cu insuficienţă renală Deoarece excreţia renală este minoră, nu există justificare farmacocinetică pentru reducerea dozei de Navelbine la pacienţii cu insuficienţă renală (vezi pct. 4.4, 5.2).

Instrucţiuni specifice pentru administrarea Navelbine se pot citi la pct. 6.6

Interacţiuni comune tuturor citotoxicelor Din cauza riscului crescut de tromboză în cazul afecţiunilor tumorale, folosirea tratamentelor anticoagulante este frecventă. Variabilitatea intra-individuală mare a coagulabilităţii în timpul bolii, şi eventualele interacţiuni între anticoagulantele orale şi chimioterapia antineoplazică, necesită, dacă medicul decide administrarea de anticoagulante orale, monitorizarea atentă a INR (International Normalised Ratio). Asocieri concomitente contraindicate: Vaccinul împotriva febrei galbene: risc de boală vaccinală fatală. Asocieri concomitente nerecomandate: Vaccinuri vii atenuate (pentru vaccinul împotriva febrei galbene, vezi asocierile concomitente contraindicate): risc de boală vaccinală generalizată, posibil fatală. Acest risc este crescut la pacienţii deja imunodeprimaţi în contextul afecţiunii neoplazice. Se recomandă folosirea vaccinurilor inactivate atunci când există (vaccin antipoliomielita). Fenitoina: risc de exacerbare a convulsiilor, ca urmare a scăderii absorbţiei digestive a fenitoinei, de către medicamentele citotoxice care duc la o eficacitate scăzută a medicamentelor citotoxice din cauza creşterii metabolizării hepatice de către fenitoină. Asocieri concomitente care necesită precauţie: Ciclosporină, tacrolimus: imunodepresie excesivă cu risc de limfoproliferare. Interacţiuni specifice vinca-alcaloizilor Asocieri concomitente nerecomandate: Itraconazol: creşte neurotoxicitatea vinca-alcaloizilor, ca urmare a scăderii metabolizării hepatice. Asocieri concomitente care necesită precauţie: Mitomicină C: risc crescut de bronhospasm şi dispnee, în cazuri rare în care sunt observate pneumonite interstiţiale. Vinca-alcaloizii sunt cunoscuţi ca substrat pentru glicoproteina-P şi, în absenţa unor studii specifice, trebuie precauţie la asocierea Navelbine cu modulatori puternici ai acestui transportor membranar. Interacţiuni specifice vinorelbinei Asocierea Navelbine cu alte medicamente cu toxicitate cunoscută pentru măduva osoasă poate duce la exacerbarea reacţiilor adverse cauzate de mielosupresie. Nu există interacţiune farmacocinetică mutuală la asocierea Navelbine cu cisplatin în mai multe cicluri de tratament. Oricum incidenţa granulocitopeniei asociată cu combinaţia Navelbine – cisplatin a fost mai mare decât cea cauzată de Navelbine în monoterapie. Nu au fost observate interacţiuni farmacocinetice semnificative din punct de vedere clinic, când se asociază Navelbine cu alte câteva chimioterapice (paclitaxel, docetaxel, capecitabină şi ciclofosfamidă per os) Deoarece CYP 3 A4 este principalul sistem enzimatic implicat în metabolizarea vinorelbinei, asocierea acesteia cu inhibitori puternici ai acestei izoenzime (ex: ketoconazol, itraconazol) poate creşte concentraţia plasmatică a vinorelbinei, iar asocierea cu inductori puternici ai izoenzimei (ex: rifampicina, fenitoina) poate scădea concentraţia plasmatică a vinorelbinei. Medicamentele antiemetice cum sunt antagoniştii de 5HTз (ex ondasetron, granisetron) nu modifică farmacocinetica Navelbine capsule moi (vezi pct 4.4). O incidenţă crescută a neutropeniei grad ¾ a fost sugerată de asocierea vinorelbină injectabilă şi lapatinib într-un studiu clinic faza I. În acest studiu doza recomandată de vinorelbină injectabilă administrată în cicluri de 3 săptămâni în ziua 1 şi ziua 8 a fost 22.5 mg/ m2 când a fost asociată cu lapatinib 1000 mg zilnic. Acest tip de asociere ar trebui administrat cu precauţie. Alimentele nu modifică farmacocinetica vinorelbinei.

Sarcina Nu există date suficiente cu privire la administrarea vinorelbinei la femeile însărcinate. Studiile pe animale au arătat embriotoxicitate şi teratogenicitate (vezi pct 5.3). Pe baza rezultatelor studiilor pe animale şi a acţiunii farmacologice a medicamentului există un risc potenţial de anomalii embrionare şi fetale. În consecinţă Navelbine nu ar trebui utilizat în timpul sarcinii decât dacă beneficiul matern individual aşteptat depăşeşte în mod clar riscurile potenţiale. Dacă sarcina apare în timpul tratamentului, pacienta ar trebui informată despre riscurile asupra copilului nenăscut şi monitorizată cu grijă. Ar trebui luată în considerare posibilitatea consultului genetic. Femei aflate la vârsta fertilă/ contracepția la bărbați și femei Din cauza potențialului genotoxic al vinorelbinei (vezi pct. 5.3), femeile aflate la vârsta fertilă ar trebui să folosească metode contraceptive eficace în timpul terapiei cu vinorelbină şi timp de 7 luni după tratament. Bărbații ar trebui să utilizeze metode contraceptive eficace în timpul tratamentului cu vinorelbină și timp de 4 luni după tratament. Deoarece vinorelbina are efect genotoxic, se recomandă și consilierea genetică pentru cei care doresc să conceapă după terapie. Alăptarea Nu se ştie dacă vinorelbina se excretă în laptele matern. Excreţia vinorelbinei în lapte nu a fost studiată pe animale de laborator. Riscul pentru sugar nu poate fi exclus, prin urmare înainte de începerea tratamentului cu Navelbine trebuie întreruptă alăptarea. Fertilitatea Bărbaţii trataţi cu Navelbine trebuie sfătuiţi să nu procreeze în timpul tratamentului şi timp de 4 luni după tratament. Înainte de tratament se recomandă conservarea spermei, din cauza riscului de sterilitate ireversibilă, care poate apărea ca o consecinţă a tratamentului cu vinorelbină.