RCP · MYFORTIC 180 mg

Doze

Grupe generale de pacienţi

Tratamentul cu Myfortic trebuie iniţiat şi menţinut de către specialişti calificaţi în mod corespunzător în transplanturi.

Doza recomandată este de 720 mg, administrată de două ori pe zi (doza zilnică 1440 mg). Această doză de Myfortic corespunde, din punct de vedere al conţinutului în acid micofenolic (AMF), cu 1 g micofenolat mofetil administrat de două ori pe zi (doza zilnică 2 g).

Pentru informaţii suplimentare privind corespondenţa dozelor terapeutice de micofenolat sodic şi micofenolat mofetil, vezi pct. 4.4. şi pct. 5.2.

Pentru pacienţii de novo, tratamentul cu Myfortic trebuie început în primele 72 de ore după transplant.

Myfortic poate fi administrat cu sau fără mâncare. Pacienţii pot selecta oricare variantă, dar trebuie să respecte opţiunea selectată (vezi 5.2.).

Mod de administrare

Din cauza efectelor teratogene ale micofenolatului, trebuie menținută integritatea filmului enteric și comprimatele de Myfortic nu trebuie zdrobite. În cazul în care este necesară zdrobirea comprimatelor, trebuie evitate inhalarea pulberii sau contactul direct al acesteia cu pielea și mucoasele. Dacă are loc un astfel de contact, se va spăla bine pielea cu apă și săpun; se vor clăti ochii cu apă curată.

Grupe speciale de pacienţi

Copii şi adolescenţi

Nu sunt disponibile suficiente date pentru a susţine eficacitatea şi siguranţa produsului Myfortic la copii şi adolescenţi. Datele de farmacocinetică disponibile sunt limitate, în cazul pacienţilor pediatrici cu transplant renal.

Vârstnici

Doza recomandată la pacienţii în vârstă este de 720 mg, de două ori pe zi.

Insuficienţă renală

La pacienţii la care funcţia renală a grefei este întârziată post-operator, nu sunt necesare ajustări ale dozelor (vezi pct. 5.2.).

ml·min-1·1,73 m-2)Pacienţii cu insuficienţă renală severă (rata de filtrare glomerulară <25 trebuie atent monitorizaţi şi doza zilnică de Myfortic nu trebuie să depăşească 1440 mg.

Insuficienţă hepatică

Nu este necesară ajustarea dozelor în cazul pacienţilor cu transplant renal şi insuficienţă hepatică severă.

Tratamentul în timpul perioadelor de rejet

Rejetul transplantului renal nu conduce la modificări farmacocinetice ale acidului micofenolic; nu este necesară modificarea dozelor sau întreruperea tratamentului cu Myfortic.

Interacţiuni observate de luat în considerare Au fost raportate următoarele interacţiuni între AMF şi alte produse medicamentoase. Aciclovir şi ganciclovir Nu a fost studiat potenţialul de mielosupresie la pacienţii ce primesc atât Myfortic cât şi aciclovir sau ganciclovir. Pot fi aşteptate nivele crescute de acid micofenolic glucuronidat (AMFG) şi aciclovir/ganciclovir în cazul administrării concomitente de aciclovir/ganciclovir şi Myfortic, posibil datorită competiţiei pentru căile de secreţie tubulare. Este puţin probabil ca modificările în farmacocinetica AMFG să aibă relevanţă clinică la pacienţii cu funcţie renală normală. În cazul insuficienţei renale există posibilitatea creşterii concentraţiilor plasmatice ale AMFG şi aciclovir/ganciclovir; dozele recomandate de aciclovir/ganciclovir trebuie urmărite atent şi pacienţii atent monitorizaţi. Agenti gastro-protectori Antiacide ce conţin hidroxizi de magneziu si aluminiu ASC şi Cmax pentru AMF au scăzut cu aproximativ 37% şi respectiv 25%, în cazul administrării concomitent cu Myfortic a unei doze unice de antiacide ce conţin magneziu/aluminiu. Antiacidele ce conţin magneziu/aluminiu pot fi utilizate intermitent pentru tratamentul dispepsiei ocazionale. Totuşi, utilizarea zilnică, cronică, a antiacidelor ce conţin magneziu/aluminiu cu Myfortic nu este recomandată datorită posibilităţii de scădere a expunerii la acid micofenolic şi reducerea eficacităţii. Inhibitori ai pompei de protoni La voluntarii sănătoşi, administrarea concomitentă de MMF 1000 mg şi pantoprazol 40 mg, de două ori pe zi, a condus la o reducere cu 27% a ASC aferentă AMF şi la o reducere cu 57% a Cmax a AMF. Totuşi, în cadrul aceluiaşi studiu, nu au fost observate modificări ale farmacocineticii AMF în urma administrării concomitente de Myfortic şi pantoprazol. Contraceptive orale Studiile privind interacţiunile dintre MFM (micofenolat mofetil) şi contraceptivele orale nu au indicat nici o interacţiune. Datorită profilului metabolic al AMF, nu este probabilă apariţia interacţiunilor între Myfortic şi contraceptivele orale. Interacţiuni anticipate de luat în considerare Colestiramina şi medicamente ce leagă acizii biliari Administrarea Myfortic concomitent cu medicamente sau alte terapii ce pot lega acizii biliari, de exemplu sechestranţi ai acizilor biliari sau cărbune activat, necesită atenţie deosebită, deoarece pot diminua expunerea la AMF şi astfel eficacitatea Myfortic. Ciclosporina Farmacocinetica ciclosporinei nu a fost modificată de dozele de Myfortic administrate regulat, la pacienţii stabili, cu transplant renal. Se cunoaşte că ciclosporina, în timpul co-administrării cu micofenolat mofetil, scade expunerea la AMF. În timpul co-administrării cu Myfortic, ciclosporina poate de asemenea să scadă concentraţia AMF (cu aproximativ 20%, extrapolând datele pentru microfenolat mofetil), dar nu se cunoaşte exact gradul de scădere deoarece această interacţiune nu a fost studiată. Totuşi, conform studiilor de eficacitate efectuate în combinaţie cu ciclosporina, această interacţiune nu modifică modul de administrare recomandat pentru Myfortic. În cazul întreruperii temporare sau definitive a tratamentului cu ciclosporină, dozele de Myfortic trebuie re-evaluate în funcţie de tratamentul imunosupresiv. Tacrolimus Intr-un studiu cross-over pentru calcineurină la pacienţi transplantaţi renal stabili, au fost măsuraţi parametrii farmacocinetici pentru Myfortic la starea de echilibru, atît în timpul tratamentului cu Neoral, cît şi cu tacrolimus. ASC medie pentru AMF a fost cu 19% mai mare (90% IÎ:-3, +47), iar ASC medie pentru AMFG a fost cu aproximativ 30% mai mică (90%IC:16, 42), în timpul tratamentului cu tacrolimus comparativ cu Neoral. În plus variabilitatea intra-individuală în ceea ce primeşte ASC a AMF s-a dublat la trecerea de la tratamentul cu Neoral la cel cu tacrolimus. Clinicienii trebuie sa reţină această creştere atît a ASC pentru AMF cât şi a variabilitatii, iar ajustarea dozelor de Myfortic se va face în funcţie de situatia clinică. Se recomandă monitorizarea clinică atentă în cazul în care se are în vedere trecerea de la un inhibitor de calcineurină la altul. Interacţiuni observate care nu recomandă administrarea concomitentă Vaccinuri cu germeni vii atenuaţi Vaccinurile cu germeni vii nu trebuie administrate pacienţilor cu răspuns imun deficitar. Răspunsul anticorpilor la alte vaccinuri poate fi scăzut.

Femei aflate la vârsta fertilă În timpul utilizării micofenolatului trebuie evitată apariția sarcinii. Prin urmare, , femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze minumum o metodă contraceptivă eficientă(vezi pct. 4.3) înainte de începerea terapiei cu Myfortic, în timpul tratamentului şi timp de şase săptămâni de la suspendarea tratamentului, dacă nu se recurge la abstinență ca metodă de contracepție. Este de preferat utilizarea simultană a două forme complementare de contracepție. Sarcina Administrarea Myfortic este contraindicată în timpul sarcinii dacă nu există tratament alternativ adecvat. Tratamentul nu trebuie inițiat fără obținerea unui rezultat negativ al unui test de sarcină care să excludă existența unei sarcini nedorite. Pacientele și pacienții cu potențial fertil trebuie să fie informați cu privire la riscul crescut de apariție a avortului și malformațiilor congenitale, la începutul tratamentului, și trebuie consiliați cu privire la prevenția apariției sarcinii și planificare familială. Înainte de a începe tratamentul cu Myfortic, femeile cu potențial fertil trebuie să facă două teste de sarcină din sânge sau urină, cu o sensibilitate de minimum 25 mUI/ml pentru a exclude expunerea neintenționată a embrionului la micofenolat. Se recomandă ca al doilea test trebuie efectuat la 8 – 10 zile de la primul test. Pentru transplanturile de la donatori decedați, dacă nu este posibilă efectuarea a două teste la interval de 8-10 zile, înainte de a începe administrarea Myfortic (din cauza momentului la care este disponibil organul care urmează a fi transplantat), trebuie efectuat un test de sarcină chiar înaintea începerii tratamentului și un al doilea test trebuie efectuat la un interval de 8-10 zile Testele de sarcină trebuie repetate după cum este necesar din punct de vedere clinic (de exemplu, orice întrerupere în utilizarea metodelor contraceptive trebuie raportată). Rezultatele tuturor testelor de sarcină trebuie discutate cu pacientul. Pacienții trebuie instruiți să discute cu medicul lor imediat dacă apare sarcina. Micofenolatul este un agent teratogen puternic pentru om, asociat cu un risc crescut de avort spontan și malformații congenitale, în cazul expunerii la medicament pe durata gestației - Au fost raportate avorturi spontane la 45 până la 49% dintre femeile gravide expuse la micofenolat mofetil, comparativ cu un procent raportat între 12 și 33% dintre pacienții cu transplant de organ, tratați cu imunosupresoare, altele decât micofenolat mofetil. - Pe baza raportărilor din literatura de specialitate, malformațiile au apărut la 23 până la 27% dintre copiii născuți vii ai femeilor expuse la micofenolat mofetil în timpul sarcinii (comparativ cu 2 până la 3% dintre copiii născuți vii ai populației generale și aproximativ 4 până la 5% dintre copiii născuți vii ai persoanelor cu transplant de organ, tratate cu imunosupresoare, altele decât micofenolat mofetil). În experiența de după punerea pe piață, au fost raportate malformații congenitale, inclusiv raportări de malformații multiple, la copiii pacientelor expuși la micofenolat mofetil în combinație cu alte imunosupresoare administrate în timpul sarcinii. Următoarele malformații au fost cel mai frecvent raportate: • anomalii ale urechii (de exemplu, ureche externă formată anormal sau absentă), atrezia canalului auditiv extern (ureche medie); • • malformații faciale, cum sunt buză despicată, palat despicat, micrognație și hipertelorism al orbitelor; • anomalii oculare (de exemplu, coloboma); • boală cardiacă congenitală, cum sunt defecte septale atriale și ventriculare; - malformații ale degetelor (de exemplu, polidactilie, sindactilie); • malformații traheo-esofagiene (de exemplu, atrezie esofagiană); • malformații ale sistemului nervos, cum este spina bifida; • anomalii renale. Suplimentar, au existat raportări izolate ale următoarelor malformații: • microftalmie; • chist de plex coroid congenital; • agenezia septului pelucidum; • ageneza bulbilor olfactivi. Studiile la animale au indicat toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Bărbați Dovezile clinice limitate nu indică un risc crescut de malformații sau avort spontan după expunerea paternă la micofenolat mofetil. AMF este un teratogen puternic. Nu se cunoaşte dacă AMF este prezent în spermă. Calcule bazate pe date la animale arată că cantitatea maximă de AMF care ar putea fi transferată la femeie este atât de scăzută încât este puțin probabil să aibă un efect. Micofenolatul s-a dovedit a fi genotoxic în studiile la animale, la concentrații care depășesc expunerile terapeutice la om, cu marje mici, astfel încât riscul de efecte genotoxic asupra celulelor spermatice nu pot fi complet exclus. Prin urmare, se recomandă următoarele măsuri de precauție: pacienții de sex masculie, activi din punct de vedere sexual, sau partenerelor acestora li se recomandă să utilizeze măsuri contraceptive eficace în timpul tratamentului pacientului de sex masculin şi timp de cel puţin 90 de zile după încetarea administrării micofenolatului. Pacienţii de sex masculin cu potenţial fertil trebuie informaţi cu privire la riscurile potenţiale ale conceperii unui copil. Aceste riscuri trebuie discutate cu un profesionist calificat din domeniul sănătăţii. Alăptarea Datele limitate demonstrează că, acidul micofenolic se excretă în laptele uman. Din cauza potenţialului de apariţie la sugarii alimentaţi natural a reacţiilor adverse grave determinate de acidul micofenolic administrarea Myfortic este contraindicată la mamele care alăptează (vezi pct.3). Fertilitatea Nu este cazul.