RCP · MIDIANA ZILNIC 0,03mg/3mg

Mod de administrare: administrare orală.

Doze

Cum se utilizeazǎ Midiana Zilnic

Comprimatele trebuie administrate în fiecare zi, la aproximativ aceeaşi oră, dacă este necesar cu puţin lichid, în ordinea indicată pe blister. Administrarea comprimatelor este continuă. Se administrează câte un comprimat zilnic, timp de 28 zile consecutiv. Fiecare blister ulterior se începe în ziua succesivă administrării ultimului comprimat din blisterul precedent. Sângerarea de întrerupere apare, de obicei, la 2-3 zile după iniţierea administrării comprimatelor placebo şi este posibil să nu se oprească înaintea începerii următorului blister.

Cum se începe tratamentul cu Midiana Zilnic

• În cazul în care nu s-a utilizat anterior contracepţie hormonală (în ultima lună)

Administrarea comprimatelor trebuie iniţiată din prima zi a ciclului menstrual (adică prima zi de sângerare menstruală).

• În cazul în care se trece de la un contraceptiv hormonal combinat (contraceptiv oral combinat (COC), inel vaginal, plasture transdermic)

Femeia trebuie să înceapă administrarea Midiana Zilnic preferabil în ziua următoare după administrarea ultimului comprimat activ (ultimul comprimat care conţine substanţe active) din COC utilizat anterior, dar nu mai târziu de ziua următoare intervalului obişnuit în care nu s-au administrat comprimate sau în care s-au administrat comprimate placebo, din cadrul tratamentului anterior cu COC.

În cazul în care femeia a utilizat inel vaginal sau plasture transdermic, administrarea Midiana Zilnic trebuie să înceapă, de preferat, în ziua îndepărtării acestora, dar nu mai târziu de data când ar fi trebuit să se efectueze următoarea aplicare.

• În cazul în care se trece de la o metodă contraceptivă numai cu progestativ (comprimat care conţine numai progestativ, soluţii injectabile, implant) sau de la un dispozitiv intrauterin (DIU) cu eliberare de progestativ.

Femeia poate să treacă oricând de la administrarea unui comprimat care conţine numai progestativ (de la un implant sau un DIU în ziua în care acesta este îndepărtat sau de la administrarea unei forme injectabile, în ziua în care este programată următoarea injecţie) dar, în toate aceste cazuri, se recomandă utilizarea unor metode suplimentare de contracepţie în primele 7 zile de la începerea administrării comprimatului.

• După avort în primul trimestru de sarcină

Femeia poate începe imediat administrarea Midiana Zilnic . Când se procedează astfel, pacienta nu trebuie să folosească metode contraceptive suplimentare.

• După naştere sau un avort în al doilea trimestru de sarcină

Femeile trebuie să înceapă administrarea Midiana Zilnic din ziua 21 până la ziua 28 după naştere sau după avortul din trimestrul doi de sarcină. Când administrarea este iniţiată mai târziu, femeia trebuie sfǎtuită să folosească o metodă contraceptivă suplimentară tip barieră în primele 7 zile de administrare a comprimatelor. Totuşi, dacă a avut loc un contact sexual înainte de începerea administrǎrii contraceptivelor orale combinate (COC), trebuie mai întâi exclusă sarcina sau pacienta va aştepta prima sângerare menstruală.

Pentru femeile care alăptează vezi pct. 4.6.

Abordarea terapeuticǎ în cazul comprimatelor omise

Comprimatele verzi sunt comprimate placebo; din această cauză, omiterea lor poate fi ignorată. Cu toate acestea, ele trebuie eliminate, pentru a se evita prelungirea accidentală a intervalului de utilizare a comprimatelor placebo. Următoarele recomandări se referă numai la comprimatele active albe omise:

Dacă utilizatoarea întârzie administrarea oricǎrui comprimat cu mai puţin de 12 ore, protecţia contraceptivă nu este redusǎ. Pacienta trebuie să administreze comprimatul cât mai curând posibil, imediat ce şi-a amintit, utilizând următorul comprimat la ora obişnuită.

Dacă utilizatoarea întârzie administrarea oricǎrui comprimat cu mai mult de 12 ore, protecţia contraceptivă poate fi redusă. Abordarea terapeuticǎ în cazul comprimatelor omise se poate baza pe urmǎtoarele douǎ reguli de bazǎ:

1. administrarea comprimatelor nu trebuie întreruptă niciodată mai mult de 7 zile;

2. pentru a realiza supresia adecvată a axului hipotalamo-hipofizo-ovarian sunt necesare 7 zile de administrare neîntreruptă.

În concordanţă cu acestea, pot fi luate următoarele recomandǎri:

• Săptămâna 1

Femeia trebuie să utilizeze comprimatul omis imediat ce îşi aminteşte, chiar dacă aceasta înseamnă să administreze două comprimate odată. Ulterior, va administra celelalte comprimate la ora obişnuită. În plus, în următoarele 7 zile trebuie utilizată o altă metodă contraceptivă tip barieră, cum este prezervativul. Dacă în cele 7 zile precedente a avut loc un contact sexual neprotejat, trebuie luată în considerare posibilitatea unei sarcini. Riscul de sarcină este cu atât mai mare cu cât s-au omis mai multe comprimate şi cu acestea sunt mai aproape de intervalul de administrare a comprimatelor placebo.

• Săptămâna a 2-a

Femeia trebuie să utilizeze comprimatul omis imediat ce-şi aminteşte, chiar dacă aceasta înseamnă să administreze două comprimate odată. Ulterior, va administra celelalte comprimate la ora obişnuită. Presupunând că femeia a utilizat corect comprimatele în primele 7 zile şi apoi a omis o administrare, nu este nevoie să folosească o metodă contraceptivă suplimentară. Totuşi, dacă a omis mai mult de un comprimat, pacienta trebuie sfătuită să folosească o metodă contraceptivă suplimentară în următoarele 7 zile.

• Săptămâna a 3-a

Riscul reducerii eficienţei este iminent, din cauza apropierii intervalului următor de 7 zile de administrare a comprimatelor placebo. Totuşi, prin ajustarea schemei de administrare a comprimatelor poate fi prevenită reducerea protecţiei contraceptive.

Prin respectarea uneia dintre cele două opţiuni de mai jos, nu mai este nevoie să se folosească o metodă contraceptivă suplimentară, cu condiţia ca în cele 7 zile care au precedat doza omisă pacienta să fi utilizat corect toate comprimatele. Dacă nu s-a procedat în acest mod, femeia trebuie să urmeze prima dintre aceste două opţiuni şi, de asemenea, să folosească o metodă suplimentară de protecţie pentru următoarele 7 zile.

1. Utilizatoarea trebuie să ia ultimul comprimat omis imediat ce îşi aduce aminte, chiar dacă aceasta implică administrarea a două comprimate în acelaşi timp. După aceea se va continua administrarea comprimatelor la ora obişnuită, până la epuizarea comprimatelor active. Ultimele 7 comprimate, verzi (comprimate placebo), trebuie eliminate. Următorul blister trebuie început imediat. Este puţin probabil ca utilizatoarea să prezinte o sângerare de întrerupere înainte de utilizarea completă a comprimatelor active din al doilea blister, însă pot să apară pete sau sângerări intermenstruale în zilele în care sunt administrate comprimatele.

2. De asemenea, femeia poate fi sfătuită să întrerupă administrarea comprimatelor active din blisterul utilizat. În acest caz ea trebuie să utilizeze comprimatele verzi (comprimatele placebo) timp de până la 7 zile, incluzând zilele în care a omis să ia comprimatele, şi apoi să continue cu blisterul următor.

Dacă pacienta a omis administrarea comprimatelor şi ulterior nu a mai prezentat sângerarea de întrerupere în timpul intervalului de administrare a comprimatelor placebo, trebuie luată în considerare posibilitatea unei sarcini.

Recomandări în cazul tulburărilor gastro-intestinale

În caz de tulburări gastro-intestinale severe (de exemplu vărsături sau diaree), absorbţia poate să nu fie completă şi trebuie utilizate măsuri de contracepţie suplimentare.

Dacă apar vărsături la 3-4 ore de la administrarea comprimatului activ, trebuie utilizat un alt comprimat activ (de înlocuire) cât mai curând posibil. Noul comprimat trebuie administrat, dacă este posibil, în mai puţin de 12 ore, faţǎ de ora obişnuitǎ de administrare a comprimatului. În cazul în care se omite administrarea comprimatului timp de mai mult de 12 ore, se aplică recomandările prezentate la pct. 4.2, „Abordarea terapeuticǎ în cazul comprimatelor omise”. Dacă pacienta nu vrea să modifice schema uzuală de administrare a comprimatelor, trebuie să utilizeze comprimate din alt blister.

Cum se amânǎ apariţia sângerării menstruale

Pentru a amâna apariţia sângerării menstruale, femeia trebuie să continue administrarea Midiana Zilnic cu un blister nou, fără a mai lua comprimatele placebo din blisterul utilizat. Prelungirea perioadei poate fi continuată oricât se doreşte, până la terminarea comprimatelor active din al doilea blister. Pe parcursul administrării celui de al doilea blister pot să apară pete sau sângerări intermenstruale. Administrarea Midiana Zilnic revine la normal după perioada de administrare a comprimatelor placebo.

Pentru a schimba apariţia sângerării menstruale în altă zi a săptămânii decât cea obişnuitǎ conform schemei de administrare a comprimatelor, femeia poate fi sfătuită să scurteze perioada de administrare a comprimatelor placebo cu câte zile doreşte. Cu cât intervalul de pauză este mai scurt, cu atât este mai mare riscul ca ea sǎ nu prezinte sângerare de întrerupere, ci sǎ prezinte sângerări intermenstruale sau pete în timpul administrării comprimatelor din blisterul ulterior (aşa cum se întâmplă când se amânǎ apariţia sângerării menstruale).

Informații suplimentare privind grupe speciale de pacienți

Copii şi adolescenţi

Midiana Zilnic este indicat doar după menarhă. Pe baza datelor epidemiologice colectate de la mai mult de 2000 femei adolescente cu vârsta sub 18 ani, nu sunt date care să sugereze că siguranţa şi eficacitatea la această grupă de vârstă tânără diferă de cele cunoscute pentru femeile cu vârsta peste 18 ani.

Notă: în vederea identificării potenţialelor interacţiuni, trebuie consultate informaţiile de prescriere cu privire la medicamentele administrate concomitent. Interacțiuni farmacodinamice Utilizarea concomitent cu medicamente care conțin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir și dasabuvir, împreună cu sau fără ribavirin poate cauza creșterea riscului de creșteri ale valorilor ALAT (vezi pct.

4.3 și 4.4). Ca urmare, utilizatoarele Midiana Zilnic trebuie să treacă la o metodă alternativă de

contracepție (de exemplu, contracepție numai cu progestogen sau metode non-hormonale) înainte de a începe tratamentul cu acest regim terapeutic combinat. Administrarea Midiana Zilnic poate fi reluată după 2 săptămâni de la terminarea tratamentului cu acest regim terapeutic combinat. Interacțiuni farmacocinetice • Efectele altor medicamente asupra Midiana Zilnic Pot apărea interacţiuni cu medicamente care induc enzimele microzomale hepatice, ceea ce poate duce la creşterea clearance-ului hormonilor sexuali și poate determina sângerări intermenstruale şi/sau scăderea eficacităţii protecţiei contraceptive. Controlul interacţiunilor Inducția enzimatică poate fi observată deja după câteva zile de tratament. În general, inducţia enzimatică maximă este observată în decurs de câteva săptămâni. După întreruperea administrării medicamentului, inducția enzimatică se poate menţine aproximativ 4 săptămâni. Tratamentul pe termen scurt Femeile care urmează un tratament cu medicamente inductoare ale enzimelor hepatice trebuie să utilizeze temporar o metodă de tip barieră sau o altă metodă contraceptivă suplimentar administrării COC. Metoda de tip barieră trebuie utilizată pe toată perioada administrării concomitente a tratamentului medicamentos şi încă 28 zile după întreruperea utilizării acestuia. Dacă tratamentul medicamentos depăşeşte perioada de administrare a comprimatelor active din blisterul de COC, administrarea următorului blister de COC trebuie începută imediat, iar comprimatele placebo trebuie eliminate. Tratamentul pe termen lung Pentru femeile cărora li se administrează un tratament pe termen lung cu substanţe active cu efect inductor asupra enzimelor hepatice se recomandă utilizarea unei alte metode contraceptive, non- hormonale, sigure. Următoarele interacțiuni au fost raportate în literatura de specialitate. Substanțe active care determină creșterea clearance-ului COC (eficacitate a COC redusă prin inducție enzimatică), de exemplu: Barbiturice, bosentan, carbamazepină, fenitoină, primidonă, rifampicină și medicamentele împotriva infecţiei cu HIV ritonavir, nevirapină și efavirenz şi, de asemenea, posibil: felbamat, griseofulvină, oxcarbazepină, topiramat şi preparate din plante care conţin sunătoare (Hypericum perforatum). Substanțe active care au efecte variabile asupra clearance-ului COC: Dacă sunt administrate concomitent cu COC, multe asocieri de inhibitori ai proteazei HIV și inhibitori non-nocleozidici ai revers transcriptazei, inclusiv asocieri cu inhibitori VHC, pot determina creșterea sau scăderea concentrațiilor plasmatice ale estrogenului sau ale progestativelor. În unele cazuri, efectul net al acestor modificări poate fi relevant din punct de vedere clinic. Ca urmare, trebuie consultate informațiile de prescriere ale medicamentelor administrate concomitent pentru tratarea HIV/HVC, pentru a identifica interacțiunile posibile și orice recomandări legate de acestea. Dacă există vreun dubiu, femeile la care se administrează tratament cu inhibitori ai proteazei sau cu inhibitori non-nocleozidici ai revers transcriptazei trebuie să utilizeze o metodă contraceptivă suplimentară de barieră. Substanțe active care determină reducerea clearance-ului COC (inhibitori enzimatici): Relevanța clinică a interacțiunilor posibile cu inhibitorii enzimatici rămâne necunoscută. Administrarea concomitentă de inhibitori puternici ai CYP3A4 poate determina creșterea concentrațiilor plasmatice a estrogenilor, progestativelor sau a ambelor. În cadrul unui studiu privind administrarea de doze multiple din asocierea drospirenonă (3 mg/zi) / etinilestradiol (0,02 mg/zi), administrarea concomitentă a inhibitorului puternic al CYP3A4 ketoconazol timp de 10 zile a determinat creșterea de 2,7 și, respectiv, 1,4 ori a ASC (0-24 ore) pentru drospirenonă și etinilestradiol. S-a demonstrat că administrarea de Etoricoxib în doze de 60-120 mg/zi determină creșterea concentrațiilor plasmatice de etinilestradiol de 1,4-1,6 ori atunci când este administrat concomitent cu un contraceptiv hormonal combinat care conține etinilestradion 0,035 mg. • Efectele Midiana Zilnic asupra altor medicamente Contraceptivele orale pot influenţa metabolizarea anumitor substanţe active. Astfel, concentraţia plasmatică şi tisulară a acestora poate creşte (de exemplu ciclosporina) sau poate scădea (de exemplu lamotrigina). Pe baza studiilor de interacţiune in vivo la voluntarele utilizând omeprazol, simvastatină sau midazolam ca indicatori de substrat, o interacţiune relevantă clinic a drospirenonei la dozele de 3 mg cu metabolizarea altor substanţe active mediată de citocromul P450 este improbabilă. Datele clinice sugerează că etinilestradiolul inhibă clearance-ul substraturilor CYP1A2, determinând o creștere ușoară (de exemplu teofilină) sau moderată (de exemplu tizanidină) a concentrației plasmatice a acestora. • Alte forme de interacţiune La pacientele fără insuficienţă renală, utilizarea concomitentă a drospirenonei şi a inhibitorilor ECA sau AINS nu a demonstrat un efect semnificativ asupra potasiului plasmatic. Cu toate acestea, folosirea Midiana Zilnic concomitent cu antagonişti ai aldosteronului sau diuretice care economisesc potasiul nu a fost studiată. În acest caz, concentraţiile plasmatice de potasiu trebuie să fie monitorizate în timpul primului ciclu de tratament. Vezi, de asemenea, pct. 4.4. • Investigaţii diagnostice Utilizarea steroizilor contraceptivi poate influenţa rezultatele anumitor teste de laborator incluzând parametrii biochimici ai funcţiei hepatice, tiroidiene, corticosuprarenaliene şi renale; concentraţiile plasmatice ale proteinelor (de transport), de exemplu ale globulinei care leagă corticosteroizii şi fracţiunile lipidice/lipoproteinice, parametrii metabolismului glucidic şi parametrii coagulării şi fibrinolizei. În general, modificările valorilor parametrilor se încadrează în limitele normale. Drospirenona determină o creştere a activităţii reninei plasmatice şi a aldosteronului plasmatic indusă de activitatea sa antimineralocorticoidă uşoară.

Sarcina Administrarea combinaţiei drospirenonă/etinilestradiol nu este indicată în timpul sarcinii. Dacă sarcina apare în timpul tratamentului cu combinaţia drospirenonă/etinilestradiol, administrarea trebuie întreruptă imediat. Studiile epidemiologice extinse nu au evidenţiat niciun risc crescut de defecte la naştere la nou-născuţii femeilor care anterior sarcinii au utilizat COC şi niciun efect teratogen atunci când COC au fost utilizate inadecvat în timpul sarcinii. Studiile la animale au arătat reacţii adverse în timpul sarcinii şi alăptării (vezi pct. 5.3). Pe baza acestor date obţinute la animale, nu pot fi excluse efectele adverse determinate de acţiunea hormonală a substanţelor active. Cu toate acestea, până în prezent, experienţa generală cu privire la administrarea în timpul sarcinii a COC nu a oferit dovezi privind reacţiile adverse la oameni. Datele disponibile cu privire la utilizarea combinaţiei drospirenonă/etinilestradiol în timpul sarcinii sunt prea limitate pentru a permite stabilirea unor concluzii cu privire la efectele adverse ale combinaţiei drospirenonă/etinilestradiol asupra sarcinii, sănătăţii fătului sau a nou-născutului. Până în prezent, nu sunt disponibile date epidemiologice relevante. Riscul crescut de TEV trebuie luat în considerare la reînceperea utilizării Midiana Zilnic în perioada post partum (vezi pct. 4.2 şi 4.4). Alăptarea Alăptarea poate fi influenţată de COC, deoarece acestea pot reduce cantitatea şi pot modifica compoziţia laptelui matern. De aceea, în general, utilizarea COC nu este recomandată până când mama care alăptează nu şi-a înţărcat complet copilul. Mici cantităţi din steroizii contraceptivi şi/sau din metaboliţii lor pot fi excretate în laptele matern în timpul utilizării COC. Aceste cantităţi pot afecta copilul.