RCP · METOPIRONE 250 mg

Doze

Utilizări în diagnosticare

(i) Test cu doză unică, de scurtă durată – diagnostic de insuficiență a hormonului ACTH

Acesta poate fi efectuat în ambulatoriu. În cadrul acestui test, concentrațiile plasmatice de 11dezoxicortizol și/sau ACTH sunt stabilite după administrarea unei doze unice de Metopirone. Pacientului i se administrează 30 mg/kg (maximum 3 g de Metopirone) la miezul nopții, cu iaurt sau lapte pentru a reduce la minimum greața și vărsăturile.

Copii și adolescenți:

Aceeași doză ca pentru adulți este recomandată pentru copii și adolescenți.

Proba de sânge pentru test este recoltată dimineața devreme (între orele 7:30 și 8:00). Plasma trebuie congelată cât mai curând posibil. Ulterior, pacientului i se administrează o doză profilactică de 50 mg de cortizon acetat.

Evaluare:

Valorile normale vor depinde de metoda folosită pentru a stabili valorile de ACTH și 11dezoxicortizol. O rezervă intactă de ACTH este indicată, în general, de o creștere a concentrației plasmatice de ACTH la cel puțin 44 pmol/l (200 ng/l) sau de o creștere a concentrației plasmatice de 11-dezoxicortizol la peste 0,2 µmol/l (70 µg/l). Pacienții cu insuficiență adrenocorticală suspectată trebuie spitalizați peste noapte ca măsură de precauție.

(ii) Test cu doze repetate – diagnostic de insuficiență a hormonului ACTH și diagnostic diferențial de hiperfuncție adrenocorticală în sindromul Cushing.

Pacientul trebuie spitalizat. În cadrul acestui test, sunt măsurate concentrației de steroizi din urină. În prima zi, sunt stabilite valorile de referință pentru intervalul de 24 de ore anterior testului. În a doua zi, se administrează între 500 și 750 mg de Metopirone, la interval de 4 ore, timp de 24 de ore, doza totală fiind de 3,0-4,5 g. Efectul este evaluat folosindu-se două probe de urină recoltate consecutiv într-un interval de 24 de ore. Efectul maxim al Metopirone asupra valorilor steroizilor din urină ar trebui să fie atins în următoarele 24 de ore.

Copii și adolescenți:

Recomandările de doze pentru copii și adolescenți se bazează pe date limitate. În cazul copiilor, pentru o schemă terapeutică cu 6 doze, doza trebuie să fie de 15 mg/kg de greutate corporală, doza minimă fiind de 250 mg, administrată la interval de 4 ore.

Se recomandă ca pacienții să utilizeze capsulele cu lapte sau după mese pentru a reduce la minimum greața și vărsăturile.

Evaluare:

Deficit de ACTH:

Dacă hipofiza anterioară funcționează normal, Metopirone determină o creștere pronunțată a concentrațiilor 17-hidroxicorticosteroizilor (17–OHCS) sau a concentrațiilor steroizilor 17-cetogeni (17–KGS) din urină (cel puțin de două ori mai mari decât valorile de referință). Lipsa răspunsului indică insuficiență adrenocorticală secundară.

Sindromul Cushing:

O creștere excesivă a concentrațiilor 17–OHCS sau 17–KGS din urină după administrarea Metopirone indică supraproducerea de ACTH, fapt ce duce la hiperplazie adrenocorticală (Sindromul Cushing). O asemenea creștere poate fi considerată un indiciu al absenței unei tumori adrenocorticale care produce cortizol în mod autonom.

Uz terapeutic

Adulți

Pentru tratarea sindromului Cushing, doza inițială de metiraponă poate varia între 250 și 1500 mg/zi în funcție de severitatea hipercorticismului și de cauza sindromului Cushing. La pacienții cu sindrom Cushing moderat administrarea metiraponei poate fi inițiată cu doza de 750 mg/zi. Pentru pacienții cu sindrom Cushing sever, dozele de inițiere a tratamentului pot fi mai mari, de până la 1500 mg/zi. Pot fi utilizate doze inițiale mai mici în cazuri de boală Cushing ușoară sau adenom adrenal sau hiperplazie. Doza de metiraponă trebuie ajustată individual, pentru a întruni necesarul pacientului și în funcție de tolerabilitate.

Doza uzuală de întreținere variază între 500 și 6000 mg/zi. Doza trebuie administrată divizat, în trei sau patru prize.

Doza zilnică trebuie ajustată după câteva zile cu scopul de a scădea valorile medii de cortizol plasmatic/seric și/sau valorile de cortizol liber urinar într-un interval de 24 de ore la o valoare țintă normală sau până la atingerea dozei maxime tolerate de metiraponă. Valorile medii de cortizol plasmatic/seric pot fi calculate pe baza mediei obținute prin analizarea unui număr de 5-6 probe de plasmă/ser obținute în cursul unei zile sau valorile de cortizol obținute chiar înainte de administrarea dozei de dimineață. Monitorizarea săptămânală a valorilor de cortizol plasmatic/seric și/sau a valorilor de cortizol liber urinar într-un interval de 24 de ore este necesară pentru a permite ajustarea ulterioară a dozelor, dacă este cazul. Perioada de ajustare a dozelor este, de obicei, de 1-4 săptămâni. Atunci când valorile de cortizol sunt apropiate de valorile optime, pentru monitorizare sunt suficiente perioade mai lungi (în general, o dată pe lună sau la interval de 2 luni).

Poate fi adăugată o terapie de substituție fiziologică cu corticosteroizi unei terapii complete de blocare a producerii de cortizol utilizând metiraponă (schemă terapeutică de blocare și substituție). Aceste terapii trebuie începute atunci când valorile de cortizol seric sau urinar se află în intervalul de valori normale, iar dozele de metiraponă sunt crescute pentru a obține suprimarea completă a secreției cortizolului. În cazul unei creșteri rapide a dozei sau la pacienții cu sindrom Cushing ciclic, poate fi adăugată o terapie de substituție fiziologică cu corticosteroizi.

Grupe speciale de pacienți

Copii și adolescenți:

Recomandarea de doze pentru copii și adolescenți se bazează pe date limitate. Rapoartele de caz au indicat că nu există o recomandare specifică de doze pentru utilizarea la copii și adolescenți în tratamentul sindromului Cushing. Doza trebuie ajustată individual, în funcție de valorile de cortizol și tolerabilitate.

Vârstnici:

Sunt recomandate aceleași doze ca în cazul adulților. Datele disponibile privind administrarea metiraponei la vârstnici (cu vârsta ≥ 65 ani) sunt limitate. Dovezile clinice indică faptul că nu sunt necesare recomandări speciale de doze în toate indicațiile.

Mod de administrare

Capsulele trebuie administrate împreună cu lapte sau după masă pentru a reduce la minimum greața și vărsăturile care pot afecta absorbția.

Potențialul de interacțiune al metiraponei este parțial necunoscut și, prin urmare, se recomandă precauție la inițierea sau întreruperea tratamentului concomitent cu alte medicamente. Dacă se observă modificări ale efectului și/sau profilului de siguranță al metiraponei sau medicamentului administrat concomitent, trebuie luate măsuri adecvate. Interacțiuni observate În legătură cu utilizarea în scop diagnostic: anticonvulsivantele (de exemplu, fenitoina, barbituricele), antidepresivele și neurolepticele (de exemplu, amitriptilina, clorpromazina, alprazolamul), hormonii care influențează axul hipotalamo–hipofizar, corticosteroizii, substanțele antitiroidiene și ciproheptadina pot influența rezultatele testului cu Metopirone. Dacă nu se poate renunța la administrarea concomitentă a acestor medicamente, trebuie analizată necesitatea efectuării testului cu Metopirone. Interacțiuni anticipate Metopirone poate potența toxicitatea paracetamolului (acetaminofenului) la om.

Sarcina Nu există sau există un volum limitat de date privind utilizarea metiraponei la femeile gravide. Studiile la animale cu privire la efectele toxice asupra funcției de reproducere sunt insuficiente (vezi pct. 5.3). Atunci când este utilizat ca test de diagnostic sau pentru tratamentul sindromului Cushing endogen, Metopirone nu este recomandat în timpul sarcinii (în cazul utilizării în timpul sarcinii, tensiunea arterială trebuie monitorizată și hipertensiunea arterială controlată în mod corespunzător, pentru a evita complicațiile, cum este pre-eclampsia) și la femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează metode de contracepție, cu excepția cazului în care beneficiul terapeutic depășește riscul potențial. Pasajul transplacentar al metiraponei a fost observat la animale și la om. Ca urmare, dacă administrarea Metopirone este necesară în timpul sarcinii, valorile cortizolemiei și electrolitemiei trebuie urmărite la nou-născut la momentul nașterii și în cursul săptămânii următoare sau până la remitere, pentru a monitoriza riscul potențial de insuficiență suprarenală (cazuri rare de cortizolemie redusă tranzitorie au fost raportate la nou-născuții expuși in utero). Poate fi necesară terapia de substituție cu glucocorticoizi. Alăptarea Nu există informații suficiente privind excreția de metiraponă în laptele matern la om. Nu poate fi exclus un risc pentru nou-născuți/sugari. Alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu Metopirone (vezi pct. 4.4). Fertilitatea Efectul metiraponei asupra fertilității la om nu a fost investigat în cadrul studiilor clinice. La animale, s-a demonstrat că metirapona cauzează reacții adverse asupra spermatogenezei și dezvoltării foliculare ovariene; totuși, nu au fost efectuate studii formale privind fertilitatea (vezi pct. 5.3).