RCP · MAYZENT 1 mg

Tratamentul cu siponimod trebuie iniţiat şi supervizat de un medic experimentat în tratamentul sclerozei multiple.

Înainte de începerea tratamentului, pacienții trebuie să efectueze un test de genotipare pentru CYP2C9 pentru a li se stabili statusul de metabolizator CYP2C9 (vezi pct. 4.4, 4.5 și 5.2).

Siponimod nu trebuie utilizat la pacienții cu genotip CYP2C9*3*3 (vezi pct. 4.3, 4.4 și 5.2).

Doze

Începerea tratamentului Tratamentul trebuie început cu un pachet/kit de titrare pentru 5 zile. Tratamentul începe cu 0,25 mg o dată pe zi în zilele 1 și 2, urmat de doze cu administrare o dată pe zi de 0,5 mg în ziua 3, 0,75 mg în ziua 4 și 1,25 mg în ziua 5, pentru a se atinge doza prescrisă de siponimod de întreținere a pacientului cu începere din ziua 6 (vezi Tabelul 1).

În primele 6 zile de la începerea tratamentului, doza zilnică recomandată trebuie administrată o dată pe zi, dimineața, cu sau fără alimente.

Tabelul 1 Schema de creștere treptată a dozei pentru atingerea dozei de întreținere

Ziua 6 2 mg 1 x 2 mg1 ÎNTREȚINERE 1 La pacienții cu genotip CYP2C9*2*3 sau *1*3, doza recomandată de întreținere este de 1 mg administrat o dată pe zi (1 x 1 mg sau 4 x 0,25 mg) (vezi mai sus și pct. 4.4 și 5.2). Expunere suplimentară la 0,25 mg în ziua 5 nu compromite siguranța pacientului.

Tratament de întreținere La pacienții cu genotip CYP2C9*2*3 sau *1*3, doza recomandată de întreținere este de 1 mg (vezi pct. 4.4 și 5.2).

Doza recomandată de întreținere de siponimod la pacienții cu toate celelalte genotipuri CYP2C9 este de 2 mg.

Mayzent se administrează o dată pe zi.

Doză(e)omisă(e) în timpul începerii tratamentului În primele 6 zile de tratament, dacă este omisă o doză de titrare într-o zi, tratamentul trebuie reînceput cu un nou pachet/kit de titrare.

Doză omisă după ziua 6 Dacă este omisă o doză, doza prescrisă trebuie administrată la următoarea dată programată; doza următoare nu trebuie dublată.

Reînceperea terapiei de întreținere după întreruperea tratamentului Dacă tratamentul de întreținere este întrerupt timp de 4 sau mai multe doze zilnice consecutive, siponimod trebuie reînceput cu un nou pachet/kit de titrare.

Grupe speciale de pacienţi Vârstnici Siponimod nu a fost studiat la pacienții cu vârsta de 65 ani și peste această vârstă. Studiile clinice au inclus pacienți cu vârsta de până la 61 ani. Siponimod trebuie utilizat cu precauție la vârstnici din cauza datelor insuficiente privind siguranța și eficacitate (vezi pct. 5.2).

Insuficiență renală Pe baza studiilor farmacologice clinice, nu sunt necesare ajustări ale dozei la pacienții cu insuficiență renală (vezi pct. 5.2).

Insuficienţă hepatică Siponimod nu trebuie utilizat la pacienții cu insuficiență hepatică severă (clasa C Child-Pugh) (vezi pct. 4.3). Cu toate că nu sunt necesare ajustări ale dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică ușoară sau moderată, trebuie procedat cu precauţie când se începe tratamentul la aceşti pacienţi (vezi pct. 4.4 și 5.2).

Copii şi adolescenţi Siguranţa şi eficacitatea siponimod la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 0 şi 18 ani nu au fost încă stabilite. Nu sunt disponibile date.

Mod de administrare

Administrare orală. Siponimod se administrează cu sau fără alimente.

Comprimatele filmate trebuie înghițite întregi, cu apă.

Femei cu potențial fertil / Contracepţia la femei
Siponimod este contraindicat la femeile cu potențial fertil care nu utilizează metode contraceptive
eficiente (vezi pct. 4.3). Pri urmare, înainte de începerea tratamentului la femei cu potențial fertil
trebuie să fie disponibil un rezultat negativ la testul de sarcină și trebuie asigurată consiliere privind
riscul grav pentru făt. Femeile cu potențial fertil trebuie să utilizeze metode contraceptive eficiente pe
durata tratamentului și timp de minimum zece zile după administrarea ultimei doze de siponimod (vezi
pct. 4.4).
Măsuri specifice sunt, de asemenea, incluse în pachetul de informaţii pentru medici. Aceste măsuri
trebuie implementate înainte ca siponimod să fie prescris la paciente și pe durata tratamentului.
La întreruperea terapiei cu siponimod pentru planificarea unei sarcini, trebuie avută în vedere recidiva
posibilă a bolii (vezi pct. 4.4).
Sarcina
Nu există date sau există date limitate disponibile din utilizarea siponimod la femeile gravide. Studiile
la animale au demonstrat embriotoxicitate și fetotoxicitate indusă de siponimod la șobolani și iepuri și
teratogenitate la șobolani, inclusiv deces embriofetal și malformații scheletice sau viscerale la valori
ale expunerii comparabile cu expunerea la om, la doza zilnică de 2 mg (vezi pct. 5.3). Suplimentar,
experiența clinică cu un alt modulator al receptorului sfingosin-1-fosfat a indicat un risc de 2 ori mai
mare de apariție a malformațiilor congenitale majore atunci când a fost administrat în timpul sarcinii
comparativ cu incidența observată la populația generală.
Ca urmare, siponimod este contraindicat în timpul sarcinii (vezi pct. 4.3). Administrarea siponimod
trebuie întreruptă cu minimum 10 zile înainte de planificarea sarcinii (vezi pct. 4.4). Dacă o femeie
devine gravidă în timpul tratamentului, administrarea siponimod trebuie întreruptă. Trebuie asigurată
consiliere medicală cu privire la riscul apariției efectelor negative pentru făt, asociate cu tratamentul, și
trebuie efectuate ecografii.
Alăptarea
Nu se cunoaște dacă siponimod sau metaboliții săi principali sunt eliminați în laptele matern.
Siponimod și metaboliții săi sunt eliminați în laptele de șobolan. Siponimod nu trebuie utilizat în
timpul alăptării.
Fertilitatea
Efectul siponimod asupra fertilității la om nu a fost evaluat. Siponimod nu a avut niciun efect asupra
organelor reproducătoare masculine la șobolani și maimuțe sau asupra parametrilor fertilității la
șobolani.