RCP · MACITENTAN VIATRIS 10 mg

Tratamentul trebuie iniţiat şi monitorizat numai de către un medic cu experienţă în tratarea HTAP.

Doze

Adulți, copii și adolescenți cu vârsta mai mică de 18 ani și greutate corporală de cel puțin 40 kg Doza recomandată este de 10 mg o dată pe zi. Macitentan Viatris trebuie luat în fiecare zi la aproximativ aceeași oră.

Dacă pacientul omite o doză de Macitentan Viatris, trebuie să i se spună pacientului să administreze această doză cât mai curând posibil, şi apoi să ia doza următoare la ora programată în mod obişnuit. Pacientului trebuie să i se spună să nu administreze două doze în acelaşi timp, dacă a fost omisă o doză.

Comprimatele filmate de 10 mg sunt recomandate numai la copii și adolescenți cu greutate corporală de cel puțin 40 kg.

Pentru copii și adolescenți care cântăresc mai puțin de 40 kg sunt disponibile comprimate dispersabile cu o concentrație mai mică, sub alte denumiri comerciale.

Grupe speciale de pacienți

Vârstnici

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţi cu vârsta peste 65 ani (vezi pct. 5.2).

Insuficienţă hepatică

Pe baza datelor farmacocinetice (PK), nu este necesară ajustarea dozei la pacienţi cu insuficienţă hepatică uşoară, moderată sau severă (vezi pct. 4.4 şi 5.2). Cu toate acestea, nu există experienţă clinică privind utilizarea de macitentan la pacienţii cu HTAP cu insuficienţă hepatică moderată sau severă. Tratamentul cu Macitentan Viatris nu trebuie iniţiat la pacienţi cu insuficienţă hepatică severă, sau cu valori ale aminotransferazelor hepatice semnificativ crescute clinic (de peste 3 ori limita superioară a valorilor normale (> 3 x LSVN); vezi pct. 4.3 şi 4.4).

Insuficienţă renală

Pe baza datelor farmacocinetice (PK), nu este necesară o ajustare a dozei la pacienţii cu insuficienţă renală. Nu există experienţă clinică privind utilizarea macitentan la pacienţii cu HTAP cu insuficienţă renală severă. Utilizarea Macitentan Viatris nu este recomandată la pacienţii care efectuează ședințe de dializă (vezi pct. 4.4 şi 5.2).

Copii și adolescenți

Nu au fost stabilite dozele și eficacitatea macitentan la copiii cu vârsta mai mică de 2 ani. Datele disponibile în prezent sunt prezentate la pct. 4.8, 5.1 și 5.2, dar nu se poate face nicio recomandare cu privire la doze.

Mod de administrare

Comprimatele filmate nu pot fi divizate și trebuie înghițite întregi, cu apă. Acest lucru se datorează filmului de acoperire al comprimatului, care protejează stomacul și permite medicamentului să acționeze corespunzător în organism. Divizarea comprimatului poate cauza iritarea stomacului sau scăderea eficacității medicamentului. Comprimatele pot fi administrate cu sau fără alimente.

Studii in vitro Citocromul P450 CYP3A4 este principala enzimă implicată în metabolizarea macitentan şi formarea metabolitului său activ, cu contribuţii minore ale enzimelor CYP2C8, CYP2C9 şi CYP2C19 (vezi pct. 5.2). Macitentan şi metabolitul său activ nu au efecte inhibitoare sau inductoare relevante clinic asupra enzimelor citocromului P450. Macitentan şi metabolitul său activ nu sunt inhibitori ai transportorilor de recaptare hepatică sau renală la concentraţii relevante clinic, inclusiv a polipeptidelortransportoare de anioni organici (OATP1B1 şi OATP1B3). Macitentan şi metabolitul său activ nusunt substraturi relevante pentru OATP1B1 şi OATP1B3 dar pătrund în ficat prin difuziune pasivă. Macitentan şi metabolitul său activ nu sunt inhibitori ai pompelor de eflux hepatic sau renal la concentraţii relevante clinic, inclusiv a proteinei de rezistenţă multiplă la medicamente (gp P , MDR- 1) şi transportatorii de extruziune multiplă a medicamentelor şi toxinelor (MATE1 şi MATE2-K). Macitentan nu este un substrat al gp P /MDR-1. La concentraţii relevante clinic, macitentan şi metabolitul său activ nu interacţionează cu proteinele implicate în transportul sărurilor biliare hepatice, adică cu pompa de export asărurilor biliare (PESB) şi polipetida co-transportoare a taurocolatului, dependentă de sodiu (PTTN). Studii in vivo Inductori puternici ai CYP3A4 Tratamentul concomitent cu rifampicină 600 mg pe zi, un inductor puternic al CYP3A4, a redus expunerea la macitentan la starea de echilibru cu 79%, dar nu a afectat expunerea la metabolitul activ. Trebuie luată în considerare eficacitatea redusă a macitentan în prezenţa unui inductor puternic al CYP3A4, cum este rifampicina. Trebuie evitată administrarea concomitentă de macitentan şi inductorii puternici ai CYP3A4 (vezi pct. 4.4). Ketoconazol În prezenţa ketoconazolului 400 mg o dată pe zi, un inhibitor puternic al CYP3A4, expunerea la macitentan a crescut de aproximativ 2 ori. Creşterea estimată a fost de aproximativ 3 ori în prezenţa de ketoconazol200 mg de două ori pe zi, folosind modelarea farmacocinetică cu bază fiziologică (MFCF). Trebuie avute în vedere incertitudinile cu privire la această modelare . Expunerea la metabolitul activ al macitentan a fost redusă cu 26%. Este necesară prudență atunci când macitentan este administrat concomitent cu inhibitori puternici ai CYP3A4 (vezi pct. 4.4). Fluconazol În prezenţa fluconazolului 400 mg o dată pe zi, un inhibitor dual moderat al CYP3A4 şi CYP2C9, expunerea la macitentan poate creşte de aproximativ 3,8 ori, folosind MFCF. Cu toate acestea, nu a existat nicio modificare relevantă clinic a expunerii la metabolitul activ al macitentan. Trebuie avute în vedere incertitudinile cu privire la o astfel de MFCF. Este necesară prudență atunci când macitentan este administrat concomitent cu inhibitori duali moderaţi ai CYP3A4 şi CYP2C9 (de exemplu, fluconazol și amiodaronă) (vezi pct. 4.4). De asemenea, este necesară prudență când macitentan este administrat concomitent atât cu un inhibitor moderat al CYP3A4 (de exemplu, ciprofloxacină, ciclosporină, diltiazem, eritromicină, verapamil) cât şi cu un inhibitor moderat al CYP2C9 (de exemplu, miconazol, piperină) (vezi pct. 4.4). Warfarină Macitentan administrat în doze multiple de 10 mg o dată pe zi nu a avut niciun efect asupra expunerii la S-warfarină (substrat al CYP2C9) sau R-warfarină (substrat al CYP3A4) după o doză unică de 25 mg warfarină. Efectul farmacodinamic al warfarinei asupra raportului internaţional normalizat (INR) nu a fost afectat de macitentan. Farmacocinetica macitentan şi a metabolitului său activ nu a fost afectată de warfarină. Sildenafil La starea de echilibru, expunerea la sildenafil în doză de 20 mg de trei ori pe zi a fost crescută cu 15% în cursul administrării concomitente de macitentan 10 mg o dată pe zi. Sildenafilul, un substrat al CYP3A4, nu a afectat farmacocinetica macitentan, existând în schimb o reducere cu 15% a expunerii la metabolitul activ al macitentan. Aceste modificări nu au fost considerate ca fiind relevante clinic. Într-un studiu controlat faţă de placebo la pacienţi cu HTAP, au fost demonstrate eficacitatea şi siguranţa tratamentului cu macitentan administrat concomitent cu sildenafil. Ciclosporina A Tratamentul concomitent cu ciclosporină A 100 mg de două ori pe zi, un inhibitor al CYP3A4 şi OATP, nu a afectat expunerea la macitentan şi metabolitul său activ, în starea de echilibru, într-o măsură relevantă clinic. Contraceptive hormonale Macitentan 10 mg o dată pe zi nu a afectat farmacocinetica unui contraceptiv oral (noretisteronă 1 mg şi etinilestradiol 35 μg). Medicamente substrat al proteinei de rezistenţă la cancerul mamar (BCRP) Administrarea de macitentan 10 mg o dată pe zi nu a afectat farmacocinetica unui medicament substrat al BCRP (riociguat 1 mg; rosuvastatină 10 mg). Copii și adolescenți Studiile privind interacțiunile au fost efectuate numai la adulți.

Utilizarea la femeile cu potenţial fertil/Contracepția la bărbați și femei Tratamentul cu Macitentan Viatris trebuie iniţiat la femeile cu potenţial fertil numai după confirmarea absenței sarcinii, asigurarea consilierii adecvate privind contracepţia, şi utilizarea metodelor contraceptive eficace (vezi pct. 4.3 şi pct. 4.4). Femeile nu trebuie să rămână gravide timp de

sarcină în fiecare lună în timpul tratamentului cu Macitentan Viatris pentru diagnosticul precoce al sarcinii. Sarcina Nu există date cu privire la utilizarea macitentan la femeile gravide. Studiile la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Riscul potenţial la om este încă necunoscut. Macitentan Viatris este contraindicat în timpul sarcinii şi la femeile cu potenţial fertil care nu utilizează metode contraceptive eficace (vezi pct. 4.3). Alăptarea Nu se cunoaşte dacă macitentan se excretă în laptele uman. La şobolan, macitentan şi metaboliţii săi sunt excretaţi în lapte în perioada de lactaţie (vezi pct. 5.3). Riscul pentru copilul alăptat nu poate fi exclus. Administrarea Macitentan Viatris este contraindicată în timpul alăptării (vezi pct. 4.3). Fertilitatea la bărbați A fost observată prezența atrofiei tubilor seminiferi testiculari la animalele de sex masculin după tratamentul cu macitentan (vezi pct. 5.3). A fost observată scăderea numărului de spermatozoizi la pacienții cărora li s-au administrat ARE. Macitentan, ca și alți ARE, poate avea un efect advers asupra spermatogenezei la bărbați.