RCP · LYTGOBI 4 mg
Fișă tehnică pentru profesioniști. Text oficial (ANMDMR).
- Denumire comună (DCI): LYTGOBI 4 mg
- Cod ATC: L01EN04
- Forma farmaceutică: COMPR. FILM.
- Concentrație: 4mg
- Deținătorul autorizației: PCI PHARMA SERVICES - IRLANDA
Acțiune farmacologică
Doze și mod de administrare
Tratamentul cu Lytgobi trebuie inițiat de un medic cu experiență în diagnosticarea și tratamentul pacienților cu cancer de tract biliar.
Prezența unor fuziuni sau rearanjamente ale genei FGFR2 trebuie confirmată printr-un test de diagnostic adecvat, înainte de inițierea tratamentului cu Lytgobi.
Doze
Doza inițială recomandată este de 20 mg de futibatinib, administrată oral o dată pe zi.
Dacă o doză de futibatinib este omisă timp de mai mult de 12 ore sau dacă apar vărsături după administrarea unei doze, nu trebuie utilizată o doză suplimentară, iar tratamentul trebuie reluat cu următoarea doză programată.
Tratamentul trebuie continuat până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă.
La toți pacienții sunt recomandate restricții privind alimentația, care limitează aportul de fosfat ca parte a abordării hiperfosfatemiei. Trebuie inițiată o terapie de reducere a fosfatemiei atunci când concentrația serică a fosfatului este ≥5,5 mg/dl. În cazul în care concentrația serică a fosfatului este >7 mg/dl, doza de futibatinib trebuie modificată, pe baza duratei și severității hiperfosfatemiei (vezi Tabelul 2). Hiperfosfatemia prelungită poate cauza mineralizarea țesuturilor moi, incluzând calcifierea cutanată, calcifierea vasculară și calcifierea miocardică (vezi pct. 4.4).
Dacă tratamentul cu Lytgobi este oprit sau concentrația serică a fosfatului scade sub intervalul de valori normale, trebuie întrerupte tratamentul de reducere a fosfatului și regimul alimentar. Hipofosfatemia severă poate prezenta simptome de confuzie, crize convulsive, manifestări neurologice focale, insuficiență cardiacă, insuficiență respiratorie, slăbiciune musculară, rabdomioliză și anemie hemolitică.
Ajustarea dozei din cauza interacțiunii medicamentoase
Utilizarea concomitentă a futibatinib cu inhibitori puternici ai CYP3A Trebuie evitată administrarea concomitentă de futibatinib cu inhibitori puternici ai CYP3A4, cum ar fi itraconazolul (vezi pct.4.4 și 4.5). Dacă acest lucru nu este posibil, în funcție de monitorizarea atentă a tolerabilității, trebuie luată în considerare o reducere a dozei de futibatinib la următorul nivel inferior.
Utilizarea concomitentă a futibatinib cu inductori puternici sau moderați ai CYP3A Trebuie evitată administrarea concomitentă de futibatinib cu inductori puternici sau moderați ai CYP3A4, cum ar fi rifampicina (vezi pct. 4.4 și 4.5). Dacă acest lucru nu este posibil, trebuie luată în considerare creșterea treptată a dozei de futibatinib, pe baza monitorizării atente a tolerabilității.
Abordarea terapeutică a toxicităților
Modificarea dozei sau întreruperea administrării dozelor trebuie luată în considerare pentru abordarea terapeutică a toxicităților. Nivelurile recomandate de reducere a dozei sunt furnizate în Tabelul 1.
Tabelul 1: Nivelurile recomandate de reducere a dozei de futibatinib
| Doza | Niveluri de reducere a dozei | |
|---|---|---|
| 20 mg, administrată oral o dată pe zi | Prima | A doua |
| 16 mg, administrată oral o dată pe zi | 12 mg, administrată oral o dată pe zi |
Tratamentul trebuie oprit definitiv dacă pacientul nu poate tolera doza de 12 mg de futibatinib administrată o dată pe zi.
Modificările dozei pentru hiperfosfatemie sunt furnizate în Tabelul 2.
Tabelul 2: Modificări ale dozei pentru hiperfosfatemie
| Reacția adversă | Modificarea dozei de futibatinib |
|---|---|
| Concentrația serică a fosfatului ≥5,5 mg/dl - ≤7 mg/dl | • Inițierea tratamentului de reducere a fosfatemiei și monitorizarea săptămânală a concentrației serice a fosfatului • Administrarea futibatinibului trebuie continuată la doza actuală |
| Concentrația serică a fosfatului >7 mg/dl - ≤10 mg/dl | • Inițierea/intensificarea tratamentului de reducere a fosfatemieie și monitorizarea săptămânală a concentrației serice a fosfatului ȘI • Se reduce doza de futibatinib la următoarea doză inferioară – În cazul în care concentrația serică a fosfatului ajunge la ≤7,0 mg/dl în decurs de 2 săptămâni după reducerea dozei, se continuă cu această doză redusă – În cazul în care concentrația serică a fosfatului nu este ≤7,0 mg/dl în decurs de 2 săptămâni, reduceți suplimentar doza tratamentului cu futibatinib la următoarea doză inferioară – În cazul în care după a doua reducere a dozei concentrația serică a fosfatului nu este ≤7,0 mg/dl în decurs de 2 săptămâni, amânați administrarea futibatinibului până când concentrația serică a fosfatului este ≤7,0 mg/dl și reluați administrarea cu doza de dinainte de suspendare |
Concentrația serică a • Se inițiază/intensifică tratamentul de reducere a fosfatemiei și se fosfatului monitorizează valorile concentrației serice a fosfatului ȘI >10 mg/dl • Se suspendă administrarea futibatinibul până când concentrația serică a fosfatului este ≤7,0 mg/dl și se reia administrarea futibatinibului la următoarea doză inferioară
• Se oprește definitiv tratamentul cu futibatinib dacă concentrația serică a fosfatului nu este ≤7,0 mg/dl în decurs de 2 săptămâni după 2 reduceri ale dozei
Modificările dozei pentru dezlipirea seroasă a retinei sunt furnizate în Tabelul 3.
Tabelul 3: Modificări ale dozei pentru dezlipirea seroasă a retinei
| Reacția adversă | Modificarea dozei de futibatinib |
|---|---|
| Asimptomatică | • Se continuă tratamentul cu futibatinib la doza curentă. Monitorizarea trebuie efectuată conform descrierii din secțiunea 4.4. |
| Scădere moderată a acuității vizuale (acuitatea vizuală cu cea mai bună corecție de 20/40 sau mai bună sau ≤3 linii de vedere scăzută față de momentul inițial); limitarea activităților instrumentale ale vieții zilnice | • Se amână administrarea futibatinibului. Dacă există ameliorare la examinarea ulterioară, administrarea futibatinibului trebuie reluată la următorul nivel inferior al dozei. • Dacă simptomele reapar, persistă sau nu există ameliorare la examinare, trebuie luată în considerare oprirea definitivă a tratamentului cu futibatinib, în funcție de starea clinică. |
| Scădere moderată a acuității vizuale (acuitatea vizuală cu cea mai bună corecție de 20/40 sau mai bună sau >3 linii de vedere scăzută față de momentul inițial până la 20/200); limitarea activităților vieții zilnice | • Se amână administrarea futibatinibului până la rezolvare. Dacă există ameliorare la examinarea ulterioară, administrarea futibatinibului poate fi reluată cu o doză redusă cu 2 niveluri. • Dacă simptomele reapar, persistă sau nu există ameliorare la examinare, trebuie luată în considerare oprirea definitivă a tratamentului cu futibatinib, în funcție de starea clinică. |
| Acuitate vizuală mai gravă de 20/200 în ochiul afectat; limitarea activităților vieții zilnice | • Trebuie luată în considerare oprirea definitivă a tratamentului cu futibatinib, în funcție de starea clinică. |
Modificările dozei pentru alte reacții adverse sunt furnizate în Tabelul 4.
Tabelul 4: Modificările dozei pentru alte reacții adverse
| Alte reacții adverse | Gradul 3a | • Se amână administrarea futibatinibului până la remiterea toxicității la Gradul 1 sau la nivelul inițial, apoi se reia administrarea futibatinibului – pentru toxicități hematologice care se remit în decurs de o săptămână, la doza anterioară suspendării. – pentru alte reacții adverse, la următorul nivel inferior al dozei. |
|---|---|---|
| Gradul 4a | Oprirea definitivă a administrării futibatinibului |
a Severitatea așa cum este definită pe baza Criteriilor Institutului Național pentru Cancer privind evenimentele adverse (CTCAE ale NCI versiunea 4.03).
Grupe speciale de pacienți
Vârstnici
Nu sunt necesare ajustări specifice ale dozei pentru pacienții vârstnici (cu vârsta ≥65 de ani) (vezi pct. 5.1).
Insuficiență renală
Nu este necesară ajustarea dozei pentru pacienții cu insuficiență renală ușoară și moderată (clearanceul creatininei (Clcr) 30-89 ml/min estimat prin formula Cockcroft-Gault). Nu există date provenite de la pacienții cu insuficiență renală severă (Clcr <30 ml/min) sau pentru pacienții cu boală renală în stadiu terminal cărora li se efectuează hemodializă intermitentă și, prin urmare, nu se poate face nicio recomandare privind dozele (vezi pct. 5.2).
Insuficiență hepatică
Nu este necesară ajustarea dozei la administrarea futibatinibului la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (Child-Pugh clasa A), moderată (Child-Pugh clasa B) sau severă (Child-Pugh clasa C). Cu toate acestea, nu există date privind siguranța provenite de la pacienții cu insuficiență hepatică severă (vezi pct. 5.2).
Copii și adolescenți
Siguranța și eficacitatea futibatinibului la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date.
Mod de administrare
Lytgobi este destinat administrării orale. Comprimatele trebuie luate cu sau fără alimente, la aproximativ aceeași oră în fiecare zi. Comprimatele trebuie înghițite întregi, pentru a se asigura faptul că este administrată doza completă.
Sarcină și alăptare
Sarcina și alăptarea Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
Sarcina/Contracepția - informații pentru femei Nu trebuie să rămâneți gravidă în timpul tratamentului cu Lytgobi, deoarece acest medicament ar putea avea efecte dăunătoare asupra copilului dumneavoastră. Trebuie efectuat un test de sarcină înainte de inițierea tratamentului și femeile care pot rămâne gravide trebuie să utilizeze metode contraceptive eficace în timpul tratamentului și timp de 1 săptămână după ultima doză de Lytgobi. Trebuie utilizate metode de tip barieră, ca o a doua formă de contracepție, pentru a evita sarcina. Discutați cu medicul dumneavoastră despre cele mai potrivite metode de contracepție pentru dumneavoastră.
Contracepția - informații pentru bărbați Nu trebuie să concepeți un copil în timpul tratamentului cu Lytgobi, deoarece acest medicament poate avea efecte dăunătoare asupra copilului. Trebuie să utilizați metode contraceptive eficace în timpul tratamentului și timp de 1 săptămână după ultima doză de Lytgobi.
Alăptarea Nu alăptați în timpul tratamentului cu Lytgobi și timp de 1 săptămână după ultima doză. Acest lucru este necesar deoarece nu se cunoaște dacă Lytgobi poate trece în laptele matern și, prin urmare, ar putea avea efecte dăunătoare asupra copilului dumneavoastră.
