RCP · LUNSUMIO 45 mg

Lunsumio trebuie administrat numai sub supravegherea unui medic cu experienţă în utilizarea tratamentelor antineoplazice, într-un spaţiu cu dotări medicale corespunzătoare pentru gestionarea reacţiilor severe, precum sindromul eliberării de citokine (SEC) și sindromul de neurotoxicitate asociat celulelor efectoare imune (SNCEI) (Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome - ICANS) (vezi mai jos și pct. 4.4).

Este important să verificați etichetele medicamentului pentru a vă asigura că pacientului i se administrează forma farmaceutică corectă (intravenoasă sau subcutanată în doză fixă), așa cum a fost

2 prescrisă. Lunsumio forma intravenoasă nu este destinat administrării subcutanate și trebuie administrat numai prin perfuzie intravenoasă.

Doze

Profilaxie şi premedicaţie

Lunsumio trebuie administrat pacienţilor după o hidratare corespunzătoare.

În Tabelul 1 sunt furnizate detalii cu privire la premedicaţia recomandată pentru SEC şi reacţiile legate de administrarea în perfuzie.

Tabelul 1 Premedicaţie care trebuie administrată pacienţilor înainte de perfuzia cu Lunsumio

Pacienţi care necesită Premedicație Administrare premedicaţie Corticoterapie intravenoasă: Finalizați cu cel puţin 1 dexametazonă în doză de 20 mg oră înainte de perfuzia Ciclurile 1 şi 2: toţi pacienţii (preferată) sau metilprednisolon în cu Lunsumio doză de 80 mg.

primei doze antihistaminic pe cale intravenoasă Antipiretic: Paracetamol în doză de 500-1000 mg

Doza recomandată de Lunsumio pentru fiecare dintre ciclurile de 21 de zile este specificată în Tabelul 2.

Tabelul 2 Doza de Lunsumio pentru pacienţii cu limfom folicular recidivat sau refractar

ciclul 3 administrate pe parcursul a 2 ore.

Durata tratamentului

Lunsumio trebuie administrat timp de 8 cicluri, cu excepţia cazului în care apar toxicităţi inacceptabile sau se înregistrează progresia bolii.

La pacienţii care obţin răspuns complet la tratament nu este necesară continuarea acestuia mai mult de 8 cicluri. La pacienţii cu răspuns parţial sau la care boala se stabilizează ca răspuns la tratamentul cu Lunsumio după 8 cicluri, tratamentul ar trebui continuat timp de încă 9 cicluri (17 cicluri în total), cu excepţia situaţiei în care pacientul are reacţii toxice inacceptabile sau prezintă progresia bolii.

Omiterea sau întârzierea administrării dozelor

Tabelul 3: Recomandări pentru reînceperea tratamentului cu Lunsumio perfuzie intravenoasă după întârzierea administrării dozei

Ultima doză Durata de timp de la Acțiune pentru doza (dozele) următoare administrată ultima doză administrată Se administrează 2 mg (Ciclul 1 Ziua 8), apoi se reia 1-2 săptămâni schema de tratament planificată. 1 mg Se repetă administrarea a 1 mg (Ciclul 1 Ziua 1), Ciclul 1 Ziua 1 Mai mare de 2 săptămâni apoi se administrează 2 mg (Ciclul 1 Ziua 8) și se reia schema de tratament planificată. Se administrează 60 mg (Ciclul 1 Ziua 15), apoi se 1-2 săptămâni reia schema de tratament planificată. Mai mare de 2 săptămâni Se repetă administrarea a 2 mg (Ciclul 1 Ziua 8), până la mai puțin de 6 apoi se administrează doza de 60 mg (Ciclul 1 2 mg săptămâni Ziua 15) și se reia schema de tratament planificată. Ciclul 1 Ziua 8 Se repetă administrarea a 1 mg (Ciclul 1 Ziua 1) și a Mai mare sau egal cu 2 mg (Ciclul 1 Ziua 8), apoi se administrează doza 6 săptămâni de 60 mg (Ciclul 1 Ziua 15) și se reia schema de tratament planificată. Între 1 săptămână până la Se administrează 60 mg (Ciclul 2 Ziua 1), apoi se mai puțin de 6 săptămâni reia schema de tratament planificată. Se repetă administrarea a 1 mg (Ciclul 2 Ziua 1) și a 60 mg 2 mg (Ciclul 2 Ziua 8), apoi se administrează doza Ciclul 1 Ziua 15 Mai mare sau egal cu de 60 mg (Ciclul 2 Ziua 15), urmată de doza de 6 săptămâni 30 mg (Ciclul 3 Ziua 1) și se reia schema de tratament planificată. Între 3 săptămâni până la Se administrează 30 mg (Ciclul 3 Ziua 1), apoi se mai puțin de 6 săptămâni reia schema de tratament planificată. 60 mg Se repetă administrarea a 1 mg (Ciclul 3 Ziua 1) și a Ciclul 2 Ziua 1 Mai mare sau egal cu 2 mg (Ciclul 3 Ziua 8), apoi se administrează 30 mg 6 săptămâni (Ciclul 3 Ziua 15)*, urmate de 30 mg (Ciclul 4 Ziua 1) și se reia schema de tratament planificată. Între 3 săptămâni până la Se administrează 30 mg, apoi se reia schema de mai puțin de 6 săptămâni tratament planificată. 30 mg Se repetă administrarea a 1 mg în Ziua 1 și a 2 mg în Începând cu Ziua 8 în timpul următorului ciclu, apoi se Mai mare sau egal cu Ciclul 3 administrează doza de 30 mg în Ziua 15*, urmată de 6 săptămâni administrarea dozei de 30 mg în Ziua 1 a ciclurilor ulterioare. *Pentru dozele din Ziua 1, Ziua 8 și Ziua 15 din ciclul următor, administrați premedicație conform Tabelului 1 pentru toți pacienții Rețineți că toate referirile la Ciclu și Zi se referă la Ciclul și Ziua nominale.

Modificarea dozei

În cazul pacienţilor care prezintă reacţii adverse de gradul 3 sau 4 (de exemplu, infecţie gravă, exacerbare tumorală, sindrom de liză tumorală), tratamentul trebuie oprit temporar până la remiterea simptomelor (vezi pct. 4.4).

Sindromul eliberării de citokine

SEC trebuie identificat pe baza manifestărilor clinice (vezi pct. 4.4). Pacienţii trebuie evaluaţi şi trataţi pentru alte cauze ale febrei, hipoxiei şi hipotensiunii arteriale, cum ar fi infecţia/sepsisul. Este posibil

4 ca reacţiile legate de perfuzie (RLP) să fie imposibil de distins clinic de manifestările SEC. În cazul în care se suspectează RLP sau SEC, pacienţii trebuie trataţi conform recomandărilor din Tabelul 4.

Tabelul 4 Gradele de severitate SEC1 şi gestionarea corespunzătoare

Gradul de severitate al Gestionarea SEC2 Următoarea perfuzie SEC programată cu Lunsumio

perfuzare după ce simptomele s-au remis • Dacă simptomele reapar odată cu reluarea Pacientul trebuie perfuziei, aceasta trebuie întreruptă monitorizat mai frecvent

Dacă SEC apare după administrarea perfuziei: • Trebuie tratate simptomele

Dacă SEC persistă >48 ore după tratamentul simptomatologiei: • Trebuie luată în considerare administrarea de dexametazonă3 şi/sau tocilizumab4, 5

care nu necesită cu 50% după ce simptomele s-au remis

şi/sau hipoxie care impune necesar7 administrarea de oxigen cu Dacă SEC apare după administrarea perfuziei: flux redus6 • Trebuie tratate simptomele Trebuie luată în considerare prin canulă nazală reducerea vitezei de sau mască facială fără etanş Dacă nu se observă nicio îmbunătăţire după perfuzare cu 50% pentru tratarea simptomelor: următoarea perfuzie, cu • Trebuie luată în considerare administrarea monitorizarea mai frecventă de dexametazonă3 şi/sau tocilizumab4, 5 a pacientului.

Gradul de severitate al Gestionarea SEC2 Următoarea perfuzie SEC programată cu Lunsumio

necesitând administrarea de • Trebuie administrate dexametazonă3 şi

şi/sau • Trebuie administrate dexametazonă3 şi hipoxie necesitând tocilizumab4, 5 Premedicaţia trebuie administrare optimizată după cum este de oxigen cu flux crescut8 Dacă SEC este refractar la tratamentul cu necesar7 prin canulă nazală, mască dexametazonă şi tocilizumab:

Venturi până la ameliorarea clinică

Gradul 4 Dacă SEC apare în timpul sau după administrarea perfuziei: • Trebuie întrerupt definitiv tratamentul cu Lunsumio Febră ≥ 38ºC • Trebuie tratate simptomele şi/sau hipotensiune arterială • Trebuie administrate dexametazonă3 şi tocilizumab4, 5 necesitând administrarea mai multor Dacă SEC este refractar la tratamentul cu dexametazonă şi tocilizumab: vasopresoare • Trebuie administrate tipuri alternative de imunosupresoare9 şi (cu excepţia metilprednisolon în doză de 1000 mg/zi pe cale intravenoasă până la vasopresinei) ameliorarea clinică şi/sau hipoxie necesitând administrare de oxigen cu presiune pozitivă (de exemplu, CPAP, BiPAP, intubaţie şi ventilaţie mecanică) 1 ASTCT = Societatea Americană pentru Transplant şi Terapie Celulară (American Society for Transplantation and Cellular Therapy). Premedicaţia poate masca febra, prin urmare, dacă manifestările clinice sunt sugestive pentru SEC, vă rugăm să urmaţi aceste instrucțiuni privind gestionarea lor 2 Dacă SEC este refractar la tratament, luaţi în considerare alte etiologii, cum ar fi limfohistiocitoza hemofagocitară 3 Dexametazona trebuie administrată în doze de 10 mg pe cale intravenoasă la fiecare 6 ore (sau doze echivalente) până la ameliorarea clinică 4 În studiul GO29781, tocilizumab a fost administrat pe cale intravenoasă în doze de 8 mg/kg (a nu se depăşi 800 mg de perfuzie), așa cum este necesar pentru gestionarea SEC 5 Dacă nu se observă nicio ameliorare clinică a semnelor şi simptomelor de SEC după administrarea primei doze, se poate administra intravenos o a doua doză de tocilizumab de 8 mg/kg, la interval de minimum 8 ore de la prima doză (maxim 2 doze per eveniment de SEC). În cadrul fiecărei perioade de 6 săptămâni de tratament cu Lunsumio, cantitatea totală de tocilizumab, nu trebuie să depăşească 3 doze 6 Oxigenul cu flux scăzut este definit ca oxigen cu debit < 6 l/minut

6 7 Pentru informaţii suplimentare, consultaţi Tabelul 1 8 Oxigenul cu flux crescut este definit ca oxigen cu debit ≥ 6 l/minut 9 Riegler L et al. (2019)

Gradele de severitate asociate sindromului de neurotoxicitate asociat celulelor efectoare imune (SNCEI) şi gestionarea corespunzătoare

SNCEI trebuie identificat pe baza datelor clinice (vezi pct 4.4). Eliminați alte cauze pentru simptomele neurologice. Dacă este suspectată apariția SNCEI acesta trebuie gestionat în conformitate cu recomandările din Tabelul 5.

Tabelul 5 Sindromul de neurotoxicitate asociat celulelor efectoare imune (SNCEI) (Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome - ICANS)

Grada Acțiuni

Gradul 1 Întrerupeți administrarea Lunsumio și monitorizați simptomele de toxicitate neurologică până la ECIb 7-9 sau nivel scăzut al conștienței dar rezolvarea SNCEI.c,d se trezește spontan Asigurați tratament suportiv și luați în considerare consultul și evaluarea neurologică.

Luați în considerare administrarea unei doze unice de 10 mg dexametazonă, dacă pacientului nu i se administrează alți corticosteroizi.

Luați în considerare administrarea medicamentelor anticonvulsivante ne-sedative (de exemplu, levetiracetam) pentru profilaxia convulsiilor.

Gradul 2 Întrerupeți administrarea Lunsumio și monitorizați simptomele de toxicitate neurologică până la ECIb 3-6 sau nivel scăzut al conștienței dar rezolvarea SNCEI.c,d se trezește la auzul vocii Asigurați tratament suportiv și luați în considerare consultul și evaluarea neurologică.

Luați în considerare administrarea intravenoasă a unei doze de 10 mg de dexametazonă la fiecare 6 ore, dacă pacientului nu i se administrează alți corticosteroizi, până la progresia la Gradul 1, apoi reduceți treptat doza.

Luați în considerare administrarea medicamentelor anticonvulsivante ne-sedative (de exemplu, levetiracetam) pentru profilaxia convulsiilor.

Gradul 3 Întrerupeți Lunsumio și monitorizați simptomele de toxicitate neurologică până la rezolvarea SNCEI.d,e ECIb 0-2 sau nivel scăzut al conștienței dar se trezește la stimuli tactili sau orice Asigurați tratament suportiv care poate include convulsie clinică care se rezolvă rapid sau terapie intensivă și luați în considerare consultul și apariția edemului local/focal la imagistica evaluarea neurologică. neurologică.

Grada Acțiuni

Luați în considerare administrarea intravenoasă a unei doze de 10 mg de dexametazonă la fiecare 6 ore, dacă pacientului nu i se administrează alți corticosteroizi, până la progresia la Gradul 1, apoi reduceți treptat doza.

Luați în considerare administrarea medicamentelor anticonvulsivante ne-sedative pentru profilaxia convulsiilor până la remisia SNCEI. Administrați medicația anticonvulsivantă pentru controlul convulsiilor după cum este necesar.

În cazul reapariției SNCEI de grad 3 luați în considerare întreruperea definitivă a Lunsumio.

Gradul 4 Întrerupeți definitiv Lunsumio.

ECIb este 0 sau pacientul nu poate fi trezit Asigurați tratament suportiv care poate include sau necesită aplicarea de stimuli tactili terapie intensivă și luați în considerare consultul și viguroși sau repetitivi, sau apariția evaluarea neurologică. convulsiei prelungite amenințătoare de viață (>5 minute) sau convulsii repetitive Luați în considerare administrarea intravenoasă a fără revenire la starea initială sau unei doze de 10 mg de dexametazonă la fiecare 6 slăbiciune motorie focală pronunțată sau ore, dacă pacientului nu i se administrează alți apariția edemului cerebral difuz la corticosteroizi, până la progresia la Gradul 1, apoi imagistica neurologică. reduceți treptat doza.

Alternativ, luați în considerare administrarea intravenoasă a metilprednisolonului în doză de 1000 mg pe zi timp de 3 zile, dacă simptomele se ameliorează gestionați cazul așa cum este menționat mai sus.

Luați în considerare administrarea medicamentelor anticonvulsivante ne-sedative pentru profilaxia convulsiilor până la remisia SNCEI. Administrați medicația anticonvulsivantă pentru controlul convulsiilor după cum este necesar. a Criteriile de gradare prin consens ale Societății Americane pentru Transplant şi Terapie Celulară (American Society for Transplantion and Cellular Therapy - ASTCT). b Dacă pacientul poate fi trezit și poate urma evaluarea pentru encefalopatia asociată celulelor efectoare imune (ECI) (Immune Effector Cell-Associated Encephalopathy – ICE), evaluați: orientarea (anul, luna, orașul, spitalul = 4 puncte); recunoașterea (denumește 3 obiecte, de exemplu arată ceasul, stiloul, nasturele = 3 puncte); execută comenzi (de exemplu “arată-mi 2 degete” sau “ închide ochii și scoate limba” = 1 punct); scrierea (abilitatea de a scrie o propoziție standard = 1 punct); și atenția (numără în sens invers de la 100 câte zece = 1 punct). Dacă pacientul nu poate fi trezit și nu este capabil să efectueze evaluarea ICE (Gradul 4 SNCEI) = 0 puncte. c Luați în considerare tipul toxicității neurologice înainte de a decide să întrerupeți administrarea Lunsumio. d A se vedea Omiterea sau întârzierea administrării dozelor pentru recomandări privind reintroducerea Lunsumio după întârzierea administrării dozelor. e Evaluați raportul risc/beneficiu înainte de reintroducerea Lunsumio.

Grupe speciale de pacienţi

Vârstnici

Nu este necesară ajustarea dozelor de Lunsumio la pacienţi cu vârsta ≥ 65 de ani (vezi pct. 5.2).

Insuficienţă renală

Lunsumio nu a fost studiat la pacienţii cu insuficienţă renală severă. Pe baza datelor farmacocinetice, ajustările dozei nu sunt considerate necesare la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată (vezi pct. 5.2).

Insuficienţă hepatică

Mosunetuzumab nu a fost studiat la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă. Pe baza datelor farmacocinetice, ajustările dozei nu sunt considerate necesare (vezi pct. 5.2).

Copii şi adolescenţi

Siguranța și eficacitatea Lunsumio la copii cu vârsta mai mică de 18 ani nu a fost încă stabilită.

Mod de administrare

Lunsumio este indicat exclusiv administrării în perfuzie intravenoasă.

Lunsumio trebuie diluat utilizând o tehnică aseptică, sub supravegherea unui profesionist din domeniul sănătății. Trebuie administrat sub formă de perfuzie intravenoasă, printr-o linie de perfuzie destinată doar acestui medicament. Pentru administrarea Lunsumio nu trebuie utilizate filtre de tipul celor încorporate în linia de perfuzie. Filtrele din camerele de picurare pot fi utilizate pentru a administra Lunsumio.

În primul ciclu, Lunsumio trebuie administrat în perfuzie intravenoasă pe parcursul a minimum 4 ore. Dacă perfuziile din ciclul 1 sunt bine tolerate, în ciclurile ulterioare acestea se pot administra pe parcursul a 2 ore.

Lunsumio nu trebuie administrat prin injectare intravenoasă rapidă sau în bolus.

Pentru instrucţiuni privind diluarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile. Nu se poate exclude un efect tranzitoriu relevant din punct de vedere clinic asupra substraturilor CYP450 cu interval terapeutic îngust (de exemplu, warfarina, voriconazol, ciclosporină, etc), având în vedere că iniţierea tratamentului cu Lunsumio cauzează o creştere temporară a nivelurilor de citokine, care ar putea determina inhibarea enzimelor CYP450. Atunci când se iniţiază tratamentul cu Lunsumio la pacienţii trataţi cu substraturi ale CYP450 cu interval terapeutic îngust, trebuie luată în considerare monitorizarea terapiei şi ajustată doza medicamentului concomitent după cum este necesar.

Femeile aflate la vârsta fertilă/Contracepţia Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficiente în timpul tratamentului cu Lunsumio şi încă 3 luni după administrarea ultimei perfuzii de Lunsumio. Sarcina Datele provenite din utilizarea Lunsumio la femeile gravide sunt inexistente. Studiile la animale privind utilizarea Lunsumio sunt insuficiente pentru evidenţierea efectelor toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Lunsumio nu este recomandat în timpul sarcinii şi la femei aflate la vârsta fertilă care nu utilizează măsuri contraceptive. Alăptarea Nu se cunoaşte dacă mosunetuzumab/metaboliții săi se excretă în laptele uman. Nu se poate exclude un risc pentru nou-născuţi/sugari. Alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu Lunsumio. Fertilitatea Nu sunt disponibile date cu privire la efectele asupra fertilităţii la om. În studiile de toxicitate cu durata de 26-săptămâni efectuate la maimuţe cynomolgus, nu s-au observat efecte asupra organelor reproducătoare masculine sau feminine la niveluri de expunere (ASC) similare cele ale pacienţilor cărora li s-a administrat doza recomandată.