RCP · LUMYKRAS 120 mg
Fișă tehnică pentru profesioniști. Text oficial (ANMDMR).
- Denumire comună (DCI): LUMYKRAS 120 mg
- Cod ATC: L01XX73
- Forma farmaceutică: comprimate filmate
- Concentrație: 120mg
- Deținătorul autorizației: AMGEN EUROPE N.V. - BELGIA
Acțiune farmacologică
Doze și mod de administrare
Tratamentul cu LUMYKRAS trebuie inițiat de un medic cu experiență în utilizarea medicamentelor împotriva cancerului.
Înainte de inițierea terapiei cu LUMYKRAS, trebuie confirmată prezența mutației KRAS G12C utilizând o analiză validată.
Doze
Doza recomandată este de 960 mg sotorasib (opt comprimate a câte 120 mg sau patru comprimate a câte 240 mg) o dată pe zi, la aceeași oră în fiecare zi.
Durata tratamentului
Se recomandă ca tratamentul cu LUMYKRAS să fie urmat până la progresia bolii sau până la atingerea unei toxicități inacceptabile.
Doze omise sau vărsături
Dacă au trecut mai puțin de 6 ore de la ora programată pentru administrarea dozei, pacientul trebuie să ia doza așa cum ar face-o în mod normal. Dacă au trecut mai mult de 6 ore de la ora programată pentru administrarea dozei, pacientul nu trebuie să ia doza. Tratamentul trebuie continuat în ziua următoare, conform prescripției.
În caz de vărsături după administrarea LUMYKRAS, pacientul nu trebuie să ia o doză suplimentară în aceeași zi, iar tratamentul trebuie continuat în ziua următoare, conform prescripției.
Modificări ale dozei
Doza trebuie modificată în funcție de toxicitatea LUMYKRAS. Regulile de reducere a dozei prezentate la pct. 4.2 se bazează pe date clinice. Datele farmacocinetice (FC) sugerează o expunere similară la doze mai mici de sotorasib (vezi pct. 5.2). Nivelurile de reducere a dozei sunt rezumate în tabelul 1. Modificarea dozei ca urmare a reacțiilor adverse este prezentată în tabelul 2.
Pentru abordarea terapeutică a unei reacții adverse, se recomandă maximum două reduceri ale dozei (vezi tabelul 1). Întrerupeți administrarea LUMYKRAS dacă o reacție adversă nu poate fi abordată terapeutic după două reduceri ale dozei și pacienții nu pot tolera doza minimă de 240 mg administrată o dată pe zi.
Tabelul 1. Nivelurile recomandate de reducere a dozei de sotorasib
| Nivel de reducere a dozei | Doză |
|---|---|
| Doză inițială | 960 mg (opt comprimate a câte 120 mg sau patru comprimate a câte 240 mg) o dată pe zi |
| Prima reducere a dozei | 480 mg (patru comprimate a câte 120 mg sau două comprimate a câte 240 mg) o dată pe zi |
| A doua reducere a dozei | 240 mg (două comprimate a câte 120 mg sau un comprimat a câte 240 mg) o dată pe zi |
Tabelul 2. Modificări recomandate ale dozei de sotorasib
| Reacție adversă | Gravitatea | Modificarea dozei |
|---|---|---|
| Hepatotoxicitate | AST sau ALT > 3 × și până la 5 × LNS (sau > 3 × și până la 5 × valoarea iniţială, dacă valoarea inițială este anormală), cu simptome sau AST sau ALT > 5 × LNS (sau > 5 × valoarea inițială, dacă valoarea inițială este anormală), în absența unor cauze alternative. | • Întreruperea tratamentului • Monitorizați îndeaproape funcția hepatică până la restabilirea unei valori ≤ 3 × LNS sau ≤ 3 × valoarea inițială, dacă valoarea inițială este anormală. • După restabilire, reluarea tratamentului la următorul nivel de reducere a dozei • Luați în considerare inițierea corticosteroizilor |
| AST sau ALT > 3 × LNS, cu bilirubina totală > 2 × LNS sau AST sau ALT > 3 × LNS şi INR > 1,5 × LNS (pentru subiecții care nu urmează tratament anticoagulant), în absența unor cauze alternative. | • Întreruperea definitivă a tratamentului dacă nu se identifică o cauză alternativă. • Dacă se identifică o cauză alternativă, nu continuaţi tratamentul până când AST/ALT/bilirubina nu revine la valoarea inițială. | |
| Boală pulmonară interstițială (BPI)/pneumonită | Orice grad | • Întreruperea tratamentului dacă se suspectează BPI/pneumonita • Întreruperea definitivă a tratamentului dacă se confirmă BPI/pneumonita și dacă nu este identificată nicio altă cauză. |
| Greață, vărsături sau diaree care persistă în ciuda tratamentului de susținere (incluzând terapie antiemetică sau antidiareică) | Grad ≥ 3 | • Întreruperea tratamentului până la restabilirea gradului ≤ 1 sau a gradului inițial • După restabilire, reluarea tratamentului la următorul nivel de reducere a dozei |
| Alt tip de toxicitate asociată cu acest medicament | Grad ≥ 3 | • Întreruperea tratamentului până la restabilirea gradului ≤ 1 sau a gradului inițial • După restabilire, reluarea tratamentului la următorul nivel de reducere a dozei |
ALT = alanin aminotransferază; AST = aspartat aminotransferază; LNS = limita normală superioară
•a Clasificare pe grade conform celor definite în National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (Criteriile terminologice uzuale ale Institutului Național al Cancerului din SUA pentru definirea evenimentelor adverse) (NCI CTCAE), versiunea 5.0; INR = raport internațional normalizat Categorii speciale de pacienți
Pacienții vârstnici
Datele limitate privind siguranța și eficacitatea LUMYKRAS la pacienții cu vârsta de 75 de ani și peste nu sugerează că este necesară o ajustare a dozei la pacienții vârstnici (vezi pct. 4.8 și 5.2).
Insuficiență hepatică
Nu se recomandă modificarea dozei în cazul pacienților cu insuficiență hepatică ușoară.
LUMYKRAS nu se recomandă pentru utilizare la pacienții cu insuficiență hepatică moderată (clasificarea Child-Pugh clasa B) și severă (clasificarea Child-Pugh clasa C) (vezi pct. 5.2).
Insuficiență renală
Nu se recomandă modificarea dozei în cazul pacienților cu insuficiență renală ușoară (eliminarea creatininei, CrCL ≥ 60 ml/minut). LUMYKRAS nu a fost studiat la pacienții cu insuficiență renală moderată sau severă (CrCL < 60 ml/minut). Prin urmare, tratarea pacienților cu insuficiență renală moderată, severă sau în stadiu terminal trebuie făcută cu prudență (vezi pct. 5.2).
Copii și adolescenți
LUMYKRAS nu prezintă utilizare relevantă la copii și adolescenți pentru tratamentul cancerului pulmonar fără celule mici.
Mod de administrare
LUMYKRAS este pentru administrare orală. Comprimatele trebuie înghițite întregi. Nu există date care să susțină administrarea LUMYKRAS dacă comprimatele sunt mestecate, zdrobite sau divizate, dar comprimatele pot fi dispersate în apă (vezi mai jos). Comprimatele pot fi luate în timpul mesei sau înainte de masă.
Administrarea la pacienții care au dificultăți de înghițire a alimentelor solide Pacienții trebuie să disperseze comprimatele în 120 ml de apă necarbogazoasă la temperatura camerei, fără a le zdrobi. Nu trebuie utilizate alte lichide. Pacienții trebuie să agite recipientul până când comprimatele se dispersează în fragmente mici (comprimatul nu se va dizolva complet) și să bea imediat amestecul. Culoarea amestecului poate varia de la galben-pal la galben-strălucitor. Recipientul trebuie clătit cu încă 120 ml de apă, care trebuie băută imediat. Dacă amestecul nu este băut imediat, pacienții trebuie să agite din nou recipientul, pentru a asigura dispersarea comprimatelor. Amestecul dispersat trebuie aruncat dacă nu este băut în decurs de 2 ore.
Dacă este necesară administrarea prin intermediul unui tub nazogastric (NG) sau al unui tub pentru gastrostomie endoscopică percutanată (PEG), urmați procesul de mai sus pentru dispersia inițială și pentru clătirea reziduurilor comprimatelor de 120 mg sau de 240 mg. Suspensia dispersată și lichidul de clătire trebuie administrate conform instrucțiunilor fabricantului tubului NG sau PEG, cu un flux de apă corespunzător. Dispersia trebuie păstrată la temperatura camerei și trebuie administrată în decurs de 2 ore de la preparare.
Sarcină și alăptare
Femeile aflate la vârsta fertilă/Contracepția
Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie sfătuite să evite sarcina pe durata tratamentului cu
LUMYKRAS. Femeile aflate la vârsta fertilă, cărora li se administrează LUMYKRAS, trebuie să
utilizeze metode contraceptive foarte eficiente pe durata tratamentului și timp de cel puțin 7 zile de la
data administrării ultimei doze de LUMYKRAS. LUMYKRAS poate reduce eficacitatea
contraceptivelor hormonale și, prin urmare, femeile care utilizează contraceptive hormonale ar trebui
să adauge o metodă de tip barieră.
Sarcina
Datele provenite din utilizarea sotorasib la femeile gravide sunt inexistente. Studiile la animale au
evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). LUMYKRAS nu este
recomandat în timpul sarcinii și la femei aflate la vârsta fertilă care nu utilizează măsuri contraceptive.
Pacienții trebuie informați în privința pericolelor potențiale ale LUMYKRAS în cazul utilizării
acestuia în timpul sarcinii sau dacă pacienta rămâne gravidă în timp ce ia LUMYKRAS.
Alăptarea
Nu se cunoaște dacă sotorasib sau metaboliții acestuia sunt excretați în laptele uman. Riscul în
alăptarea nou-născuților/sugarilor nu poate fi exclus. LUMYKRAS nu trebuie utilizat în timpul
alăptării.
Fertilitatea
Nu există studii clinice care să evalueze efectele sotorasib asupra fertilității.
