RCP · LOVASTATINA ARENA 20 mg

Înainte de administrarea lovastatinei, pacientului i se va institui o dietă standard hipocolesterolemică. Această dietă trebuie continuată pe tot parcursul tratamentului cu lovastatină. Orice cauză de hipercolesterolemie secundară trebuie exclusă înainte de iniţierea tratamentului.

Hipercolesterolemie:

Doza iniţială este, în general, de 20 mg pe zi, administrată ca doză unică, la masa de seară.

S-a demonstrat că dozele zilnice unice administrate la masa de seară sunt mai eficace decât aceeaşi doză administrată la micul dejun, posibil deoarece sinteza colesterolului are loc în principal nocturn. Pacienţii pot fi trataţi cu o doză iniţială de 10 mg lovastatină. Orice ajustări ale dozei trebuie efectuate la intervale de cel puţin 4 săptamâni. O doză maximă de 80 mg trebuie administrată zilnic, în doză unică sau divizată în 2 doze administrate la micul dejun sau la masa de seară. Dozele divizate în două prize par să fie mai eficace decât o singură doză zilnică.

Doza de lovastatină trebuie redusă dacă concentraţiile plasmatice de colesterol lipoproteine cu densitate mică (LDL-colesterol) scad sub 1,94 mmol/1, sau dacă concentraţiile serice de colesterol total scad sub 3,6 mmol/1.

Alt tratament concomitent:

Lovastatina este eficace ca monoterapie sau în asociere cu fixatori ai acizilor biliari.

La pacienţii trataţi cu ciclosporină, fibraţi sau acid nicotinic şi în acelaşi timp cu lovastatină, doza maximă recomandată este de 20 mg pe zi (vezi pct. 4.4 şi pct. 4.5).

Pacienţi cu insuficienţă renală:

Deoarece lovastatina nu are o excreţie renală semnificativă, insuficienţa renală moderată nu necesită nici o reducere a dozei.

La pacienţii cu insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei < 30 ml/min), creşterea dozei de lovastatină peste 20 mg pe zi trebuie făcută cu prudenţă şi, dacă este necesar, trebuie începută cu precauţie (vezi pct. 4.4.).

Utilizarea la copii şi adolescenţi cu vârste peste 18 ani

Nu este recomandată utilizarea lovastatinei la copii, deoarece nu au fost efectuate studiile de siguranţă şi eficacitate.

Vârstnici:

Într-un studiu clinic controlat privind tratamentul pacienţilor din grupul cu vârsta peste 60 de ani, efectele au părut să fie identice cu cele ale celorlalţi pacienţi, fără creşterea marcată a frecvenţei reacţiilor adverse clinice sau de laborator.

Interacţiuni farmacodinamice Interacţiuni cu medicamente care scad lipemia care pot produce miopatie când sunt administrate ca monoterapie Riscul de miopatie, incluzând rabdomioliza, este crescut în timpul administrării concomitente cu gemfibrozil, fibraţi şi niacină (acid nicotinic) (> 1g/zi). Interacţiuni farmacocinetice Efecte ale altor medicamente asupra lovastatinei Interacţiuni ce implică CYP3A4 Lovastatina este un substrat al citocromului P450 3A4, dar nu are efect inhibitor asupra HMG-CoA reductazei, de aceea nu pare să afecteze concentraţiile plasmatice ale altor medicamente metabolizate de CYP3A4. Inhibitorii puternici ai citocromului P450 3A4 cresc riscul miopatiei şi rabdomiolizei, prin creşterea concentraţiei plasmatice de HMG-CoA reductază cu activitate inhibitorie în timpul tratamentului cu lovastatină. Asemenea inhibitori includ itraconazol, ketoconazol, eritromicină, claritromicină, telitromicină, inhibitori ai proteazei HIV şi nefazodonă. De aceea, asocierea cu itraconazol, ketoconazol, inhibitori ai proteazei HIV, eritromicină; claritromicină, telitromicină şi nefazodonă este contraindicată. Dacă tratamentul cu itraconazol, ketoconazol, eritromicină, claritromicină sau telitromicină este inevitabil, tratamentul cu lovastatină trebuie suspendat în cursul tratamentului. Trebuie manifestată precauţie la asocierea lovastatinei cu unii inhibitori CYP3A4 mai puţin puternici: ciclosporină, verapamil (vezi pct. 4.2 şi pct. 4.5.). Ciclosporina Riscul miopatiei/rabdomiolizei este crescut prin administrarea concomitentă a ciclosporinei, în special cu doze mari de lovastatină (vezi pct. 4.2 şi pct. 4.4). De aceea, doza de lovastatină nu trebuie să depăşească 20 mg pe zi la pacienţii trataţi concomitent cu ciclosporină. Deşi mecanismul nu este complet înţeles, ciclosporina creşte ASC a lovastatinei acid, probabil datorită în parte inhibiţiei CYP3A4. Danazol Riscul de miopatie şi rabdomioliză este crescut prin administrarea concomitentă a danazolului cu doze mari de lovastatină (vezi pct. 4.4 ). Amiodaronă şi verapamil Riscul de miopatie şi rabdomioliză este crescut prin administrarea concomitentă de amiodaronă şi verapamil cu doze mari de inhibitori înrudiţi ai HMG-CoA reductazei (vezi pct. 4.4). De aceea, doza de lovastatină nu trebuie să depăşească 40 mg pe zi la pacienţii trataţi concomitent cu amiodaronă sau verapamil, în afară de cazul când beneficiul clinic pare să depăşească riscul crescut de miopatie şi rabdomioliză. Sucul de grapefruit Sucul de grapefruit inhibă citocromul P450 3A4. Ingerarea concomitentă a unor cantităţi mari (peste 1 litru pe zi) de suc de grapefruit şi lovastatină au scăzut semnificativ activitatea inhibitorie a HMG-CoA în plasmă. De aceea, trebuie evitată consumarea sucului de grapefruit în timpul tratamentului cu lovastatină. Anticoagulante orale Atunci când lovastatina şi derivaţii de cumarină sunt utilizaţi concomitent, timpul de protrombină poate fi prelungit la unii pacienţi. La pacienţii cu tratament anticoagulant, timpul de protrombină trebuie determinat înainte de începerea lovastatinei şi suficient de frecvent în timpul tratamentului iniţial, pentru a fi sigur că nu are loc o alterare semnificativă a timpului de protrombină. Imediat ce timpul de protrombină stabil a fost documentat, el poate fi determinat la intervalele recomandate uzual pentru pacienţii trataţi cu terapie cumarinică. Dacă doza de lovastatină este schimbată sau întreruptă, aceeaşi procedură trebuie să fie repetată. Tratamentul cu lovastatină nu a fost asociat cu sângerări sau alte schimbări ale timpului de protrombină la pacienţii care nu sunt trataţi cu anticoagulante.

Sarcină Lovastatină Arena este contraindicat în timpul sarcinii (vezi pct. 4.3). Siguranţa la femeile gravide nu a fost stabilită. Nu au fost efectuate studii clinice controlate cu lovastatină la femeile gravide. Rareori au fost primite rapoarte privind anomaliile congenitale după expunerea intrauterină. Oricum, într-o analiză prospectivă a 200 de sarcini expuse în timpul primului trimestru la lovastatină sau la un alt inhibitor înrudit de HMG-CoA reductază, incidenţa anomaliilor congenitale a fost comparabilă cu cea observată în populaţia generală. Acest număr de sarcini a fost suficient statistic pentru excluderea din incidenţa de fond a incidenţei de 2,5 ori sau mai mare a anomaliilor congenitale. Deşi nu există nici o dovadă că incidenţa anomaliilor congenitale la fătul pacientelor tratate cu lovastatină sau cu alt inhibitor înrudit de HMG-CoA reductază diferă de cea observată la populaţia generală, tratamentul mamei cu lovastatină poate reduce concentraţiile fătului de mevalonat, care este un precursor în biosinteza colesterolului. Ateroscleroza este un proces cronic şi, de obicei, întreruperea în timpul sarcinii a medicamentelor care scad lipemia trebuie să aibă un mic impact asupra riscului pe termen lung asociat cu hipercolesterolemia primară. Din aceste motive, Lovastatină Arena nu trebuie utilizată la femeile gravide, care încearcă să devină gravide sau suspectate a fi gravide. Tratamentul cu Lovastatină Arena va fi suspendat pe durata sarcinii sau până s-a stabilit că femeia nu este gravidă (vezi pct. 4.3 ). Alăptare Nu se cunoaşte dacă lovastatina sau metaboliţii săi sunt excretaţi în laptele uman. Deoarece multe medicamente sunt excretate în laptele uman şi datorită potenţialului de reacţii adverse severe, femeile tratate cu Lovastatină Arena trebuie să întrerupă alăptarea (vezi pct. 4.3).