RCP · LOOSYN 2,5 mg

Doze

Paciente adulte şi vârstnice

Doza recomandată de letrozol este 2,5 mg o dată pe zi. Nu este necesară ajustarea dozeila pacientele vârstnice.

La pacientele cu boală în stadiu avansat sau metastazată, tratamentul cu letrozol trebuie continuat pânăcând evoluţia terapeutică favorabilă a tumorii este evidentă.

În schema de tratament adjuvant și adjuvant extins, se recomandă ca tratamentul cu letrozol să fie continuat timp de 5 ani sau până la apariţia recidivei tumorale, oricare are loc mai întâi.

În schema de tratament adjuvant, poate fi avut în vedere o schemă terapeuticăsecvenţială (administrare de letrozol timp de 2 ani, urmată de administrare de tamoxifen timp de 3 ani), (vezi pct. 4.4 si 5.1).

În schema de tratament neoadjuvant,tratamentul cu letrozol poate fi continuat timp de 4 până la 8 luni pentru a obţine reducerea optimă a tumorii. Dacă răspunsul nu este adecvat, tratamentul culetrozol trebuie întrerupt şi trebuie programată intervenția chirurgicală și/sau discutate cu pacienta alteopțiuni de tratament.

Copii şi adolescenţi

Letrozolul nu este recomandat pentru administrare la copii şi adolescenţi. Siguranţa şi eficacitatealetrozolului la copii şi adolescenţi cu vârsta de până la 17 ani nu au fost stabilite. Datele disponibile sunt limitate şi nu se poate face nicio recomandare privind dozele.

Insuficienţă renală

Nu este necesară ajustarea dozei de letrozol la pacientele cu insuficienţă renală şi clearance al creatininei ≥10 ml/min. Datele disponibile la pacientele cu insuficienţă renală şi clearance al creatininei mai mic de 10 ml/min sunt insuficiente (vezi pct. 4.4 şi 5.2).

Insuficienţă hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei de letrozol la pacientele cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată (Child-Pugh A sau B). Datele disponibile la pacientele cu insuficienţă hepatică severă sunt insuficiente. Pacientele cu insuficienţă hepatică severă (Child-Pugh C) necesită o supraveghere atentă (vezi pct. 4.4 şi 5.2).

Mod de administrare

Letrozolul trebuie administrat pe cale orală, cu sau fără alimente.

Metabolizarea letrozolului este parţial mediată de CYP2A6 şi CYP3A4. Administrarea concomitentă cu cimetidină, un inhibitor slab,nespecific, al enzimelor CYP450, nu a modificatconcentraţiile plasmatice ale letrozolului. Nu secunoaşte efectul inhibitorilor potenţi ai CYP450. Până în prezent, nu există experienţă clinică privind utilizarea letrozolului în asociere cu estrogeni sau alte medicamente antineoplazice,altele decât tamoxifen. Utilizarea concomitentă cu tamoxifen, alţi antiestrogeni sautratamente care conţin estrogeni poate diminua acţiunea farmacologică a letrozolului. Suplimentar, s-ademonstrat că administrarea de tamoxifen în asociere cu letrozol a redus concentraţiile plasmaticeale letrozolului. Trebuie evitată administrarea concomitentă a letrozolului în asociere cu tamoxifen, alţi antiestrogeni sau estrogeni. Letrozolul inhibă in vitro izoenzimele 2A6 şi, moderat, 2C19 ale citocromului P450, dar relevanţa clinică este necunoscută. De aceea, administrarea concomitentă a medicamentelor a căror eliminare este dependentă, în principal, de aceste izoenzime şi care au un indice terapeutic mic (de exemplu fenitoină, clopidrogel) trebuie făcută cu precauţie.

Femei cu status de perimenopauză sau aflate la vârsta fertilă Letrozolul trebuie administrat numai la femei aflate în perioada de postmenopauză, cu statusendocrin bine stabilit (vezi pct. 4.4). Deoareceau existat raportări conform cărora femeile şi-au redobândit funcţia ovariană pe parcursul tratamentului cu letrozol, în ciuda statusului de postmenopauzăbine stabilit de la începutul tratamentului, medicul trebuie să discute despre metodele adecvate de contracepţie, când este necesar. Sarcină Pe baza experienţei la om, au fost raportate cazuri izolate de malformaţiicongenitale (fuziune labială,organe genitale ambigue). Letrozolul determină malformaţii congenitale în cazul administrării peparcursul sarcinii. Studiile la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezipct. 5.3). Letrozolul este contraindicat în timpul sarcinii (vezi pct. 4.3 şi pct. 5.3). Alăptarea Nu se cunoaşte dacă letrozolul şi metaboliţii acestuia se excretă în lapte la om. Nu se poate excludeun risc pentru nou-născuţi/sugari. Letrozolul este contraindicat în timpul alăptării (vezi pct. 4.3). Fertilitatea Acţiunea farmacologică a letrozolului este de a reduce producţia de estrogen prin inhibarea aromatazei. La femeile aflate în perioada depremenopauză, inhibarea sintezei estrogenilor duce la reacţii de răspunscare constau în creşteri ale concentraţiilor plasmatice ale gonadotropinelor (LH, FSH). Concentraţiile plasmatice crescute ale FSH stimulează, la rândul lor, creşterea foliculară şi poate induce ovulaţia.