RCP · LONSURF 20 mg/8,19 mg
Fișă tehnică pentru profesioniști. Text oficial (ANMDMR).
- Denumire comună (DCI): LONSURF 20 mg/8,19 mg
- Cod ATC: L01BC59
- Forma farmaceutică: comprimate filmate
- Concentrație: 20 mg/8,19 mg
- Deținătorul autorizației: LES LABORATOIRES SERVIER INDUSTRIE - FRANTA
Acțiune farmacologică
Doze și mod de administrare
Lonsurf trebuie prescris de către medici cu experienţă în administrarea tratamentului anti-neoplazic.
Doze Doza recomandată de Lonsurf pentru adulți, în monoterapie sau în asociere cu bevacizumab este de 35 mg/m2/doză, administrată oral de două ori pe zi, în zilele 1-5 și în zilele 8-12 ale fiecărui ciclu de 28 de zile, până la progresia bolii sau până la toxicitate inacceptabilă (vezi pct. 4.4).
Atunci când Lonsurf este administrat în asociere cu bevacizumab pentru tratamentul neoplasmului colorectal metastazat (CCR), doza de bevacizumab este de 5 mg/kg greutate corporală, administrată la interval de două săptămâni. Vă rugăm să consultați informațiile complete despre medicament pentru bevacizumab.
Doza se calculează în funcție de suprafața corporală (SC) (vezi Tabelul 1). Doza nu trebuie să depășească 80 mg/doză.
Dacă se omite o doză, pacientul nu trebuie să compenseze doza uitată.
Tabelul 1 – Calculul dozei în funcție de SC
Comprimate pe doză Doza Doza în mg Doza de SC (administrate de 2 ori pe zi) zilnică (administrată inițiere (m2) totală de 2 ori pe zi) 15 mg/6,14 mg 20 mg/8,19 mg (mg) 35 mg/m 2
| < 1,07 | 35 | 1 | 1 | 70 | |
|---|---|---|---|---|---|
| 1,07 - 1,22 | 40 | 0 | 2 | 80 | |
| 1,23 - 1,37 | 45 | 3 | 0 | 90 | |
| 1,38 - 1,52 | 50 | 2 | 1 | 100 | |
| 1,53 - 1,68 | 55 | 1 | 2 | 110 | |
| 1,69 - 1,83 | 60 | 0 | 3 | 120 | |
| 1,84 - 1,98 | 65 | 3 | 1 | 130 | |
| 1,99 - 2,14 | 70 | 2 | 2 | 140 | |
| 2,15 - 2,29 | 75 | 1 | 3 | 150 | |
| ≥ 2,30 | 80 | 0 | 4 | 160 |
Ajustări ale dozelor recomandate
Este posibil să fie necesară ajustarea dozelor pe baza siguranței și tolerabilității individuale.
Sunt permise maximum 3 scăderi ale dozei până la doza minimă de 20 mg/m2 de două ori pe zi. După scădere, creșterea dozei nu mai este permisă.
În cazul apariției toxicității hematologice și/sau non-hematologice, pacienții trebuie să respecte criteriile de întrerupere, reluare și scădere a dozelor prezentate în Tabelul 2, Tabelul 3 și Tabelul 4.
Tabelul 2: Criterii de întrerupere și reluare a dozelor în caz de toxicitate hematologică asociată cu mielosupresie
| Parametru | Criterii de întrerupere | Criterii de reluarea |
|---|---|---|
| Neutrofile | < 0,5 × 109/l | ≥ 1,5 × 109/l |
| Trombocite | < 50 × 109/l | ≥ 75 × 109/l |
a Criterii de reluare aplicate la începutul următorului ciclu de tratament pentru toți pacienții, indiferent dacă au fost îndeplinite sau nu criteriile de întrerupere.
Tabelul 3 – Recomandări privind ajustarea dozei de Lonsurf în caz de apariție a reacțiilor adverse hematologice și non-hematologice
Reacție adversă Recomandări privind ajustarea dozei
| • | Neutropenie febrilă | • | Se întrerup dozele până când toxicitatea |
|---|---|---|---|
| • | CTCAE* Neutropenie de Gradul 4 | revine la Gradul 1 sau la valoarea de |
(< 0,5 x 109/l) sau trombocitopenie (< referință. 25 × 109/l), care au ca rezultat mai mult de • La reluarea dozelor, se reduce valoarea 1 săptămână întârziere în începerea dozei cu 5 mg/m2/doză din valoarea dozei următorului ciclu de tratament anterioare (Tabelul 4). • CTCAE* Reacții adverse non- • Reducerea dozelor este permisă până la o hematologice de Gradul 3 sau Gradul 4; doză minimă de 20 mg/m2/doză, cu excepția grețurilor și/sau vărsăturilor administrată de două ori pe zi (sau de Gradul 3 controlate cu tratament 15 mg/m2/doză, administrată de două ori antiemetic sau a diareei sensibile la pe zi, în insuficiență renală severă). tratamentul cu medicamente antidiareice • Nu creșteți doza după ce aceasta a fost redusă.
* Criterii utilizate pentru terminologia reacțiilor adverse
Tabelul 4 – Reducerea dozei în funcție de SC
Comprimate pe doză Doza Doza în mg SC (administrate de 2 ori pe zi) zilnică Doza redusă (administrată (m2) totală de 2 ori pe zi) 15 mg/6,14 mg 20 mg/8,19 mg (mg) Nivelul 1 de reducere a dozei: de la 35 mg/m la 30 mg/m2 2
| 30 mg/m2 | < 1,09 | 30 | 2 | 0 | 60 | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 1,09 - 1,24 | 35 | 1 | 1 | 70 | ||
| 1,25 - 1,39 | 40 | 0 | 2 | 80 | ||
| 1,40 - 1,54 | 45 | 3 | 0 | 90 | ||
| 1,55 - 1,69 | 50 | 2 | 1 | 100 | ||
| 1,70 - 1,94 | 55 | 1 | 2 | 110 | ||
| 1,95 - 2,09 | 60 | 0 | 3 | 120 | ||
| 2,10 - 2,28 | 65 | 3 | 1 | 130 | ||
| ≥ 2,29 | 70 | 2 | 2 | 140 |
Nivelul 2 de reducere a dozei: de la 30 mg/m la 25 mg/m 2 2
| 25 mg/m2 | < 1,10 | 25a | 2a | 1a | 50a | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 1,10 - 1,29 | 30 | 2 | 0 | 60 | ||
| 1,30 - 1,49 | 35 | 1 | 1 | 70 |
| 1,50 - 1,69 | 40 | 0 | 2 | 80 | |
|---|---|---|---|---|---|
| 1,70 - 1,89 | 45 | 3 | 0 | 90 | |
| 1,90 - 2,09 | 50 | 2 | 1 | 100 | |
| 2,10 - 2,29 | 55 | 1 | 2 | 110 | |
| ≥ 2,30 | 60 | 0 | 3 | 120 |
Nivelul 3 de reducere a dozei: de la 25 mg/m la 20 mg/m2 2
20 mg/m2 < 1,14 20 0 1 40 1,14 – 1,34 25 a
| 2a | 1a | 50a | |||
|---|---|---|---|---|---|
| 1,35 – 1,59 | 30 | 2 | 0 | 60 | |
| 1,60 – 1,94 | 35 | 1 | 1 | 70 | |
| 1,95 – 2,09 | 40 | 0 | 2 | 80 | |
| 2,10 – 2,34 | 45 | 3 | 0 | 90 | |
| ≥ 2,35 | 50 | 2 | 1 | 100 |
a Pentru o doză zilnică totală de 50 mg, pacienții trebuie să utilizeze 1 comprimat de 20 mg/8,19 mg dimineața și 2 comprimate de 15 mg/6,14 mg seara.
Grupe speciale de pacienți
Insuficiență renală
• Insuficiență renală ușoară (ClCr între 60 și 89 ml/min) sau insuficiență renală moderată (ClCr între 30 și 59 ml/min) Nu se recomandă ajustarea dozei de inițiere la pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată (vezi pct. 4.4 și 5.2).
• Insuficiență renală severă (ClCr între 15 și 29 ml/min) La pacienții cu insuficiență renală severă se recomandă o doză de inițiere de 20 mg/m2, administrată de două ori pe zi (vezi pct.4.4 și 5.2). Este permisă o reducere a dozei până la o doză minimă de 15 mg/m2, administrată de două ori pe zi, pe baza siguranței individuale și a tolerabilității (vezi Tabelul 5). Nu este permisă creșterea dozei după ce aceasta a fost redusă. În cazul apariției toxicității hematologice și/sau non-hematologice, pacienții trebuie să respecte criteriile de întrerupere, reluare și scădere a dozelor prezentate în Tabelul 2, Tabelul 3 și Tabelul 5.
Tabelul 5 –Inițierea și reducerea dozei la pacienții cu insuficiență renală severă în funcție de SC
Comprimate pe doză Doza Doza în mg SC (administrate de 2 ori pe zi) zilnică Doza redusă (administrată (m2) totală de 2 ori pe zi) 15 mg/6,14 mg 20 mg/8,19 mg (mg) Inițierea dozei 20 mg/m2 < 1,14 20 0 1 40 1,14 – 1,34 25 a 2 a 1 a 50 a
| 1,35 – 1,59 | 30 | 2 | 0 | 60 | |
|---|---|---|---|---|---|
| 1,60 – 1,94 | 35 | 1 | 1 | 70 | |
| 1,95 – 2,09 | 40 | 0 | 2 | 80 | |
| 2,10 – 2,34 | 45 | 3 | 0 | 90 | |
| ≥ 2,35 | 50 | 2 | 1 | 100 |
Reducerea dozei: de la 20 mg/m la 15 mg/m2 2
| 15 mg/m2 | < 1,15 | 15 | 1 | 0 | 30 | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 1,15 – 1,49 | 20 | 0 | 1 | 40 |
1,50 – 1,84 25 a 2 a 1 a 50 a
| 1,85 – 2,09 | 30 | 2 | 0 | 60 | |
|---|---|---|---|---|---|
| 2,10 – 2,34 | 35 | 1 | 1 | 70 | |
| ≥ 2,35 | 40 | 0 | 2 | 80 |
a Pentru o doză zilnică totală de 50 mg, pacienții trebuie să utilizeze 1 comprimat de 20 mg/8,19 mg dimineața și 2 comprimate de 15 mg/6,14 mg seara.
• Boală renală în stadiu terminal (ClCr sub 15 ml/min sau necesitatea dializei) Nu se recomandă administrarea la pacienții cu boală renală în stadiu terminal deoarece nu există date disponibile pentru acești pacienți (vezi pct. 4.4).
Insuficiență hepatică
• Insuficiență hepatică ușoară Nu se recomandă ajustarea dozei de inițiere la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (vezi pct. 5.2).
• Insuficiență hepatică moderată sau severă Nu se recomandă administrarea la pacienții cu insuficiență hepatică inițială moderată sau severă (Grupele C și D conform criteriilor National Cancer Institute [NCI] exprimate prin bilirubină totală > 1,5 x LSN), deoarece o incidență mai mare a hiperbilirubinemiei de Gradul 3 sau 4 este observată la pacienții cu insuficiență hepatică inițială moderată, cu toate că acest lucru se bazează pe date foarte limitate (vezi pct. 4.4 și 5.2).
Vârstnici
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu vârsta ≥ 65 ani (vezi pct. 4.8, 5.1 și 5.2). Datele privind eficacitatea și siguranța la pacienți cu vârsta peste 75 ani sunt limitate.
Copii și adolescenți
Lonsurf nu prezintă utilizare relevantă la copii şi adolescenţi în indicaţiile de neoplasm colorectal metastazat și neoplasm gastric metastazat.
Diferențe etnice
Nu este necesară ajustarea dozei de inițiere în funcție de apartenența etnică a pacientului (vezi pct. 5.1 și 5.2). Datele privind utilizarea Lonsurf la populația neagră/afro-americană sunt limitate, dar nu există argumente biologice care să poată susține diferențe între această grupă de pacienți și populația generală.
Mod de administrare
Lonsurf se administrează pe cale orală. Comprimatele trebuie înghițite cu un pahar cu apă, în decurs de 1 oră de la încheierea mesei de dimineață și de seară.
Interacțiuni
Studiile in vitro au indicat că trifluridina, clorhidratul de tipiracil și 5-[trifluorometil] uracilul (FTY) nu inhibă activitatea izoformelor citocromului P450 (CYP) uman. Evaluarea in vitro a indicat că trifluridina, clorhidratul de tipiracil și FTY nu au efect inductor asupra izoformelor CYP uman (vezi pct. 5.2). Studiile in vitro au indicat că trifluridina este un substrat pentru transportorii nucleozidici CNT1, ENT1 si ENT2. Prin urmare, se recomandă prudență atunci când se utilizează medicamente care interacționează cu acești transportori. Clorhidratul de tipiracil a fost un substrat pentru OCT2 și MATE1, prin urmare, concentrația poate fi crescută atunci când Lonsurf este administrat concomitent cu inhibitori de OCT2 sau MATE1. Se recomandă precauție la utilizarea medicamentelor care sunt substrat pentru timidin-kinaza umană, de exemplu, zidovudina. Dacă se utilizează în asociere cu Lonsurf, aceste medicamente pot concura cu trifluridina, efectorul, pentru activarea prin intermediul timidin-kinazei. Prin urmare, atunci când se utilizează medicamente care sunt substrat pentru timidin-kinaza umană, se recomandă monitorizarea posibilei scăderi a eficacității medicamentului antiviral și luarea în considerare a schimbării pe un tratament antiviral alternativ care nu este substrat pentru timidin-kinaza umană, cum sunt lamivudina, didanozida și abacavirul (vezi pct. 5.1). Nu se cunoaște dacă Lonsurf poate scădea eficacitatea contraceptivelor hormonale. Prin urmare, femeile care utilizează contraceptive hormonale trebuie să utilizeze, de asemenea, o metodă contraceptivă tip barieră.
Sarcină și alăptare
Femei aflate la vârsta fertilă / Contracepția la bărbați și femei Pe baza rezultatelor la animale, trifluridina poate dăuna fătului atunci când este administrată la femeile gravide. Femeile trebuie să evite să rămână gravide în timpul tratamentului cu Lonsurf și până la 6 luni după tratament. De aceea, femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive extrem de eficace în timp ce utilizează Lonsurf și până la 6 luni după tratament. În prezent nu se cunoaște dacă Lonsurf poate reduce eficacitatea contraceptivelor hormonale și, prin urmare, femeile care utilizează contraceptive hormonale trebuie să adauge o metodă contraceptivă tip barieră. Bărbații care au partenere aflate la vârstă fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace în timpul tratamentului și până la 6 luni tratament. Sarcina Datele provenite din utilizarea Lonsurf la femeile gravide sunt inexistente. Pe baza mecanismului de acțiune, trifluridina este suspectată a provoca malformații congenitale, atunci când este administrată în timpul sarcinii. Studiile la animale au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere (vezi pct 5.3). Lonsurf nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care starea clinică a femeii necesită tratament cu Lonsurf. Alăptarea Nu se cunoaște dacă Lonsurf sau metaboliții săi se excretă în laptele uman. Studiile la animale au demonstrat excreția trifluridinei, clorhidratului de tipiracil și/sau a metaboliților acestora în lapte (vezi pct. 5.3). Un risc pentru sugar nu poate fi exclus. Alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu Lonsurf . Fertilitatea Nu sunt disponibile date privind efectul Lonsurf asupra fertilității la om. Rezultatele studiilor la animale nu au indicat un efect al Lonsurf asupra fertilității feminine sau masculine (vezi pct. 5.3). Pacienții care doresc să conceapă un copil trebuie sfătuiți să solicite consiliere privind reproducerea și crio-conservarea, fie a ovulului, fie a spermei înainte de a începe tratamentul cu Lonsurf.
