RCP · LENTULIL 4 mg
Fișă tehnică pentru profesioniști. Text oficial (ANMDMR).
- Denumire comună (DCI): LENTULIL 4 mg
- Cod ATC: L01EX08
- Forma farmaceutică: capsule
- Concentrație: 4mg
- Deținătorul autorizației: SYNTHON HISPANIA S.L. - SPANIA
Acțiune farmacologică
Doze și mod de administrare
Tratamentul cu LENTULIL trebuie început și efectuat sub supravegherea unui profesionist în domeniul sănătății specializat în tratamentul antineoplazic.
Abordarea medicală optimă (adică tratamentul sau terapia) în caz de greață, vărsături și diaree trebuie începută înaintea oricărei întreruperi a tratamentului sau reduceri a dozei de lenvatinib; efectele toxice gastro-intestinale trebuie tratate în mod activ, pentru a reduce riscul de apariție a afectării funcției sau a insuficienței renale (vezi pct. 4.4).
Doze
Dacă un pacient omite o doză și aceasta nu poate fi administrată în interval de 12 ore, doza respectivă trebuie sărită, iar următoarea doză trebuie administrată la ora obișnuită.
Tratamentul trebuie continuat atâta timp cât se observă un beneficiu clinic sau până la apariția unei toxicități intolerabile.
Cancer tiroidian diferențiat (CTD)
Doza zilnică recomandată de lenvatinib este de 24 mg (două capsule de 10 mg și o capsulă de 4 mg) o dată pe zi. Doza zilnică trebuie modificată după cum este necesar, în funcție de planul de management al aspectelor legate de doze/toxicitate.
Ajustarea dozei și oprirea tratamentului pentru CTD
Abordarea terapeutică a reacțiilor adverse poate să necesite ajustarea dozei, întreruperea sau oprirea permanentă a tratamentului cu lenvatinib (vezi pct. 4.4). Reacțiile adverse ușoare până la moderate (de exemplu de grad 1 sau 2) nu impun de obicei întreruperea administrării lenvatinibului, cu excepția cazului în care acestea devin intolerabile pentru pacient, în pofida unei gestionări terapeutice optime. Reacțiile adverse severe (de exemplu de grad 3) sau intolerabile necesită întreruperea administrării lenvatinibului până la ameliorarea reacției la grad 0-1 sau la nivelul de la momentul inițial.
Pentru toxicitățile asociate cu lenvatinib (vezi Tabelul 5), la remiterea/ameliorarea unei reacții adverse până la grad 0 sau 1 sau nivelul de la momentul inițial, tratamentul trebuie reluat cu o doză redusă de lenvatinib, după cum se sugerează în Tabelul 1.
Tabelul 1 Modificări ale dozei pentru doza zilnică recomandată de lenvatinib la pacienți cu CTDa
| Doză | Doza zilnică | Numărul de capsule |
|---|---|---|
| Doza zilnică recomandată | 24 mg pe cale orală, o dată pe zi | Două capsule de 10 mg și o capsulă de 4 mg |
| Prima reducere a dozei | 20 mg pe cale orală, o dată pe zi | Două capsule de 10 mg |
| A doua reducere a dozei | 14 mg pe cale orală, o dată pe zi | O capsulă de 10 mg și o capsulă de 4 mg |
| A treia reducere a dozei | 10 mg pe cale orală, o dată pe zia | O capsulă de 10 mg |
| a: Reduceri ulterioare ale dozelor trebuie considerate pentru fiecare pacient în parte, deoarece sunt disponibile date limitate pentru doze mai mici de 10 mg. |
Tratamentul trebuie oprit în cazul reacțiilor adverse cu risc vital (de exemplu de grad 4), cu excepția valorilor anormale ale rezultatelor de laborator despre care se consideră că nu prezintă risc vital, în care caz acestea trebuie tratate ca reacții adverse severe (de exemplu de grad 3).
Carcinom hepatocelular
Doza zilnică recomandată de lenvatinib este de 8 mg (două capsule de 4 mg) o dată pe zi pentru pacienți cu greutatea corporală < 60 kg și 12 mg (trei capsule de 4 mg) pentru pacienți cu greutatea corporală ≥ 60 kg. Ajustarea dozei se bazează numai pe aspectele legate de toxicitate observate și nu pe modificări ale greutății corporale ce survin pe parcursul tratamentului. Doza zilnică trebuie modificată după cum este necesar, în funcție de planul de management al aspectelor legate de doze/toxicitate.
Ajustarea dozei și oprirea tratamentului pentru CHC
Abordarea terapeutică a anumitor reacții adverse poate să necesite ajustarea dozei, întreruperea sau oprirea permanentă a tratamentului cu lenvatinib. Reacțiile adverse ușoare până la moderate (de exemplu de grad 1 sau 2) nu impun de obicei întreruperea administrării lenvatinibului, cu excepția cazului în care acestea devin intolerabile pentru pacient, în pofida unei gestionări terapeutice optime. Pentru toxicitățile legate de administrarea lenvatinib, vezi Tabelul 5. Detaliile privind monitorizarea, ajustarea dozelor și întreruperea tratamentului se găsesc în Tabelul 2.
| Tabelul 2 Modificări ale dozei pentru doza zilnică recomandată de lenvatinib la pacienți cu CHC | |||
|---|---|---|---|
| Doza inițială | Greutate corporală ≥ 60 kg 12 mg (trei capsule de 4 mg administrate oral, o dată pe zi) | Greutate corporală < 60 kg 8 mg (două capsule de 4 mg administrate oral, o dată pe zi) | |
| Cazuri de toxicitate persistentă și intolerabilă de grad 2 sau 3a | |||
| Reacție adversă | Modificare | Doză ajustatăb (greutate corporală ≥ 60 kg) | Doză ajustatăb (greutate corporală < 60 kg) |
| Prima apariție c | Întrerupere până la ameliorare până la grad 0-1 sau nivelul de la momentul inițiald | 8 mg (două capsule de 4 mg) administrate oral, o dată pe zi | 4 mg (o capsulă de 4 mg) administrată oral, o dată pe zi |
| A doua apariție (aceeași reacție sau o reacție nouă) | Întrerupere până la ameliorare până la grad 0-1 sau nivelul de la momentul inițiald | 4 mg (o capsulă de 4 mg) administrată oral, o dată pe zi | 4 mg (o capsulă de 4 mg) administrată oral, o dată la două zile |
| A treia apariție (aceeași reacție sau o reacție nouă) | Întrerupere până la ameliorare până la grad 0-1 sau nivelul de la momentul inițiald | 4 mg (o capsulă de 4 mg) administrată oral, o dată la două zile | Oprirea tratamentului |
| Cazuri de toxicitate cu risc vital (grad 4): oprirea tratamentuluie | |||
| a: Pentru greață, vărsături sau diaree, inițiați o terapie medicală de abordare a reacției adverse, înainte de a întrerupe sau a reduce doza. b: Se reduce doza succesiv, în funcție de nivelul anterior al dozei (12 mg, 8 mg, 4 mg sau 4 mg o dată la două zile). c: Toxicitate hematologică sau proteinurie: nu este necesară ajustarea dozei la prima apariție a reacției. d: Pentru toxicitate hematologică, administrarea dozelor poate reîncepe după ameliorarea până la grad 2; pentru proteinurie, se reia tratamentul după o ameliorare până la mai puțin de 2 g/24 ore. e: Cu excepția valorilor anormale ale rezultatelor de laborator considerate a nu prezenta risc vital, care trebuie abordate la fel ca reacțiile de grad 3. |
Gradele de severitate se bazează pe criteriile terminologice comune privind evenimentele adverse (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) ale Institutului Național de Cancer (National Cancer Institute, NCI) al SUA.
Carcinomul endometrial (CE)
Doza recomandată de LENTULIL este de 20 mg administrată pe cale orală o dată pe zi, în asociere cu pembrolizumab fie 200 mg la fiecare 3 săptămâni, fie 400 mg la fiecare 6 săptămâni, administrat sub formă de perfuzie intravenoasă timp de 30 de minute, până la toxicitate intolerabilă sau progresia bolii (vezi pct. 5.1).
Pentru informații suplimentare privind schema terapeutică, consultați Rezumatul caracteristicilor produsului (RCP) pentru pembrolizumab.
Ajustările dozei și întreruperea tratamentului pentru CE
Pentru toxicitățile legate de administrarea lenvatinib, vezi Tabelul 5. Când se administrează LENTULIL în asociere cu pembrolizumab, se întrerupe, se reduce doza sau se oprește tratamentul cu LENTULIL, dacă este necesar (vezi Tabelul 3). Se oprește sau se întrerupe administrarea pembrolizumab conform instrucțiunilor din RCP pentru pembrolizumab. Nu se recomandă reducerea dozelor de pembrolizumab.
| Tabelul 3 Modificări ale dozei față de doza zilnică recomandată de lenvatinib la pacienții cu CEa | ||
|---|---|---|
| Doza de pornire în asociere cu pembrolizumab | 20 mg administrate oral, o dată pe zi (două capsule de 10 mg) | |
| Toxicități persistente și intolerabile de grad 2 sau grad 3 | ||
| Reacţie adversă | Modificare | Doza ajustată |
| Prima apariție | Întrerupere până la ameliorare până la grad 0-1 sau nivelul de la momentul inițial | 14 mg administrate oral, o dată pe zi (o capsulă de 10 mg + o capsulă de 4 mg) |
| A doua apariție (aceeași reacție sau reacție nouă) | Întrerupere până la ameliorare până la gradl 0-1 sau nivelul de la momentul inițial | 10 mg administrate oral, o dată pe zi (o capsulă de 10 mg) |
| A treia apariție (aceeași reacție sau reacție nouă) | Întrerupere până la ameliorare până la grad 0-1 sau nivelul de la momentul inițial | 8 mg administrate oral, o dată pe zi (două capsule de 4 mg) |
| Toxicități care pun viața în pericol (grad 4): Se opreșteb |
a: Pentru dozele sub 8 mg sunt disponibile date limitate.
b: Tratamentul trebuie oprit în cazul reacțiilor care pun viața în pericol (de exemplu de grad 4), exceptând rezultatele anormale ale analizelor de laborator considerate a nu pune în pericol viața, caz în care acestea trebuie tratate ca reacții severe (de exemplu de grad 3).
Carcinomul renocelular (CRC)
LENTULIL în asociere cu pembrolizumab ca tratament de primă linie
Doza recomandată de lenvatinib este de 20 mg (două capsule de 10 mg) pe cale orală, o dată pe zi, în asociere cu pembrolizumab, fie 200 mg la fiecare trei săptămâni, fie 400 mg la fiecare șase săptămâni, administrat ca perfuzie intravenoasă pe parcursul a 30 de minute. Doza zilnică de lenvatinib trebuie modificată după cum este necesar, în funcție de planul de management al aspectelor legate de doze/toxicitate. Tratamentul cu lenvatinib trebuie continuat până la progresia bolii sau până la apariția unei toxicități inacceptabile. Tratamentul cu pembrolizumab trebuie continuat până la progresia bolii, până la apariția unei toxicități inacceptabile sau pe durata maximă a terapiei, conform specificațiilor pentru pembrolizumab.
Vezi Rezumatul caracteristicilor produsului (RCP) pentru pembrolizumab pentru informații complete privind doza de pembrolizumab.
LENTULIL în asociere cu everolimus ca tratament de linie a doua
Doza zilnică recomandată de lenvatinib este de 18 mg (o capsulă de 10 mg și două capsule de 4 mg) pe cale orală, o dată pe zi, în asociere cu everolimus 5 mg o dată pe zi. Doza zilnică de lenvatinib și, dacă este necesar, de everolimus, trebuie modificată după cum este necesar, în funcție de planul de management al aspectelor legate de doze/toxicitate.
Vezi RCP pentru everolimus pentru informații complete privind doza de everolimus.
Ajustarea dozei și oprirea permanentă a tratamentului cu lenvatinib utilizat concomitent cu pembrolizumab sau everolimus
Abordarea terapeutică a reacțiilor adverse poate să necesite ajustarea dozei, întreruperea sau oprirea permanentă a tratamentului cu lenvatinib (vezi pct. 4.4). Reacțiile adverse ușoare până la moderate (de exemplu de gradul 1 sau 2) nu impun de obicei întreruperea tratamentului cu lenvatinib, cu excepția cazului în care acestea devin intolerabile pentru pacient, în pofida unei abordări terapeutice optime.
Reacțiile adverse severe (de exemplu de gradul 3) sau intolerabile necesită întreruperea tratamentului cu lenvatinib până la ameliorarea reacției până la gradul 0-1 sau nivelul inițial.
În cazul toxicităților despre care se consideră că sunt asociate cu lenvatinib (vezi Tabelul 5), la remiterea/ameliorarea unei reacții adverse până la gradul 0-1 sau nivelul inițial, tratamentul trebuie reluat la o doză redusă de lenvatinib, după cum se sugerează în Tabelul 4.
| Tabelul 4 Modificări ale dozei pentru doza zilnică recomandată de lenvatinib la pacienții cu CRCa | ||
|---|---|---|
| Doza de lenvatinib în asociere cu pembrolizumab | Doza de lenvatinib în asociere cu everolimus | |
| Doza zilnică recomandată | 20 mg pe cale orală, o dată pe zi (două capsule de 10 mg) | 18 mg pe cale orală, o dată pe zi (o capsulă de 10 mg + două capsule de 4 mg) |
| Prima reducere a dozei | 14 mg pe cale orală, o dată pe zi (o capsulă de 10 mg + o capsulă de 4 mg) | 14 mg pe cale orală, o dată pe zi (o capsulă de 10 mg + o capsulă de 4 mg) |
| A doua reducere a dozei | 10 mg pe cale orală, o dată pe zi (o capsulă de 10 mg) | 10 mg pe cale orală, o dată pe zi (o capsulă de 10 mg) |
| A treia reducere a dozei | 8 mg pe cale orală, o dată pe zi (două capsule de 4 mg) | 8 mg pe cale orală, o dată pe zi (două capsule de 4 mg) |
| a Sunt disponibile date limitate pentru doze mai mici de 8 mg |
Când se utilizează în asociere cu pembrolizumab, unul dintre medicamente sau ambele medicamente trebuie întrerupte după cum este necesar. Administrarea de lenvatinib trebuie întreruptă, trebuie reduse dozele sau administrarea trebuie oprită permanent, după cum este necesar. Întrerupeți sau opriți permanent tratamentul cu pembrolizumab conform instrucțiunilor din RCP pentru pembrolizumab. Nu se recomandă nicio reducere a dozei pentru pembrolizumab.
În cazul toxicităților despre care se consideră că sunt asociate cu everolimus, tratamentul trebuie întrerupt, trebuie reduse dozele zilnice sau administrarea trebuie oprită permanent, după cum este necesar (vezi RCP pentru everolimus pentru recomandări de ajustare a dozei privind reacțiile adverse specifice).
În cazul toxicităților despre care se consideră că sunt asociate atât cu lenvatinib, cât și cu everolimus, doza de lenvatinib trebuie redusă (vezi Tabelul 4), înainte de a reduce doza de everolimus.
Toate tratamentele trebuie întrerupte în cazul reacțiilor cu risc vital (de exemplu, de gradul 4), cu excepția valorilor anormale ale rezultatelor analizelor de laborator, despre care se consideră că nu prezintă risc vital, caz în care acestea trebuie gestionate drept reacții severe (de exemplu, de gradul 3).
Gradele de severitate se bazează pe criteriile terminologice comune privind evenimentele adverse (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) ale Institutului Oncologic Național (National Cancer Institute, NCI) al SUA.
| Tabelul 5 Reacții adverse care necesită modificarea dozei de lenvatinib | |||
|---|---|---|---|
| Reacție adversă | Severitate | Acțiune | Reducerea dozei și reluarea administrării lenvatinib |
| Hipertensiune arterială | Grad 3 (în ciuda tratamentului antihipertensiv optim) | Întrerupere | Ameliorare până la grad 0, 1 sau 2. A se vedeainstrucțiunile detaliate din Tabelul 5, de la pct. 4.4. |
| Grad 4 | Oprire | Nu se reia administrarea. | |
| Proteinurie | ≥ 2 g / 24 de ore | Întrerupere | Ameliorare până la mai puțin de 2 g/24 de ore. |
| Sindrom nefrotic | ------- | Oprire | Nu se reia administrarea. |
| Insuficiență sau afectare a funcției renale | Grad 3 | Întrerupere | Ameliorare până la grad 0-1 sau la nivelul de la momentul inițial. |
| Grad 4* | Oprire | Nu se reia administrarea. | |
| Disfuncție cardiacă | Grad 3 | Întrerupere | Ameliorare până la grad 0-1 sau la nivelul de la momentul inițial. |
| Grad 4 | Oprire | Nu se reia administrarea. |
| Sindrom de encefalopatie posterioară reversibilă (SEPR)/Sindrom de leucoencefalopatie posterioară reversibilă (SLPR) | Orice grad | Întrerupere | A se lua în considerare reluarea administrării în doză redusă, în caz de ameliorare la grad 0-1. |
|---|---|---|---|
| Hepatotoxicitate | Grad 3 | Întrerupere | Ameliorare până la grad 0-1 sau la nivelul de la momentul inițial. |
| Grad 4* | Oprire | Nu se reia administrarea. | |
| Tromboembolii arteriale | Orice grad | Oprire | Nu se reia administrarea. |
| Hemoragie | Grad 3 | Întrerupere | Ameliorare până la grad 0-1. |
| Grad 4 | Oprire | Nu se reia administrarea. | |
| Perforaţie sau fistulă gastrointestinală | Grad 3 | Întrerupere | Ameliorare până la grad 0-1 sau la nivelul inițial. |
| Grad 4 | Oprire | Nu se reia administrarea. | |
| Fistulă non- gastrointestinală | Grad 4 | Oprire | Nu se reia administrarea. |
| Prelungirea intervalului QT | > 500 ms | Întrerupere | Ameliorare până la < 480 ms sau la nivelul de la momentul inițial. |
| Diaree | Grad 3 | Întrerupere | Ameliorare până la grad 0-1 sau la nivelul de la momentul inițial. |
| Grad 4 (în ciuda gestionării medicale) | Oprire | Nu se reia administrarea. | |
| * Valorile anormale de grad4 ale analizelor de laborator, considerate a nu pune viața în pericol, pot fi tratate ca reacții severe (de exemplu de grad 3). |
Grupe speciale de pacienți
CTD
Pacienții cu vârsta ≥ 75 ani, de rasă asiatică, cu comorbidități (cum sunt hipertensiunea arterială și afectarea funcției hepatice sau renale), sau cu greutate corporală sub 60 kg par a avea o tolerabilitate redusă la lenvatinib (vezi pct. 4.8). Toți pacienții, cu excepția celor cu afectare severă a funcției hepatice sau renale (vezi mai jos) trebuie să înceapă tratamentul cu doza recomandată de 24 mg, care trebuie ajustată ulterior în funcție de tolerabilitatea individuală.
CHC
Pacienții cu vârsta ≥ 75 ani, de rasă albă sau de sex feminin sau pacienții cu afectare a funcției hepatice mai severă la momentul inițial (Child-Pugh A scor 6 comparativ cu scor 5) par a avea o tolerabilitate redusă la lenvatinib.
Toți pacienții cu CHC, cu excepția celor cu afectare moderată sau severă a funcției hepatice sau afectare severă a funcției renale, trebuie să înceapă tratamentul cu doza inițială recomandată de 8 mg (două capsule de 4 mg) pentru greutatea corporală < 60 kg și 12 mg (trei capsule de 4 mg) pentru greutatea corporală ≥ 60 kg, care trebuie ajustată ulterior în funcție de tolerabilitatea individuală.
CRC
Pentru informații privind experiența clinică cu tratamentul în asociere cu lenvatinib și pembrolizumab, vezi pct. 4.8.
Pacienții cu vârsta ≥ 65 de ani, cu hipertensiune arterială la momentul inițial sau cu insuficiență renală par să aibă o tolerabilitate redusă la lenvatinib (vezi pct. 4.8).
Nu sunt disponibile date pentru asocierea lenvatinibului cu everolimus pentru majoritatea grupelor speciale de pacienți. Următoarele informații sunt derivate din experiența clinică cu lenvatinib în monoterapie la pacienții cu carcinom tiroidian diferențiat (CTD).
Toți pacienții, cu excepția celor cu insuficiență hepatică sau renală severă (vezi mai jos) trebuie să înceapă tratamentul cu doza recomandată de lenvatinib 20 mg și pembrolizumab sau de lenvatinib 18 mg și everolimus 5 mg o dată pe zi, administrată conform indicațiilor, care trebuie ajustată ulterior în funcție de tolerabilitatea individuală.
Pacienți cu hipertensiune arterială
Tensiunea arterială trebuie bine controlată înaintea începerii tratamentului cu lenvatinib și trebuie monitorizată periodic în timpul tratamentului (vezi pct. 4.4 şi 4.8).
Pacienți cu afectare a funcției hepatice
CTD
Nu este necesară ajustarea dozei inițiale pe baza funcției hepatice la pacienții cu afectare a funcției hepatice ușoară (Child-Pugh A) sau moderată (Child-Pugh B). La pacienții cu afectare severă a funcției hepatice (Child-Pugh C), doza inițială recomandată este de 14 mg o dată pe zi. Pot fi necesare ajustări ulterioare ale dozei în funcție de tolerabilitatea individuală (vezi pct. 4.8).
CHC
La pacienții care au participat la studiul privind CHC, nu a fost necesară ajustarea dozei pe baza funcției hepatice la pacienții cu afectare ușoară a funcției hepatice (Child-Pugh A). Datele disponibile, foarte limitate cantitativ, nu sunt suficiente pentru a permite emiterea unei recomandări cu privire la doză pentru pacienții cu CHC și afectare moderată a funcției hepatice (Child-Pugh B). Se recomandă monitorizarea riguroasă a siguranței globale a tratamentului la acești pacienți (vezi pct. 4.4 și 5.2).
Lenvatinib nu a fost studiat la pacienți cu afectare severă a funcției hepatice (Child-Pugh C) și nu este recomandat pentru astfel de pacienți.
CE
Sunt disponibile date limitate privind administrarea lenvatinib în asociere cu pembrolizumab la pacienții cu insuficiență hepatică. Nu este necesară ajustarea dozei inițiale a tratamentului în asociere pe baza funcției hepatice la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (Child Pugh A) sau moderată (Child Pugh B). La pacienții cu insuficiență hepatică severă (Child Pugh C), doza inițială recomandată de lenvatinib este de 10 mg, administrată o dată pe zi. A se consulta RCP pentru pembrolizumab pentru schema terapeutică la pacienții cu insuficiență hepatică. Pot fi necesare ajustări suplimentare ale dozei pe baza tolerabilității individuale.
CRC
Sunt disponibile date limitate pentru asocierea lenvatinib cu pembrolizumab la pacienții cu insuficiență hepatică. Nu este necesară ajustarea dozei inițiale de asociere pe baza funcției hepatice la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (Child-Pugh A) sau moderată (Child-Pugh B). La pacienții cu insuficiență hepatică severă (Child-Pugh C), doza inițială recomandată de lenvatinib este de 10 mg administrată o dată pe zi. Vă rugăm să consultați SmPC pentru pembrolizumab pentru schema terapeutică la pacienții cu insuficiență hepatică. Pot fi necesare ajustări suplimentare ale dozei pe baza tolerabilității individuale. Terapia în asociere trebuie utilizată la pacienții cu insuficiență hepatică severă numai dacă beneficiul anticipat depășește riscul (vezi pct. 4.8).
Nu sunt disponibile date pentru asocierea lenvatinib cu everolimus la pacienții cu insuficiență hepatică. Nu este necesară ajustarea dozei inițiale de asociere pe baza funcției hepatice la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (Child-Pugh A) sau moderată (Child-Pugh B). La pacienții cu insuficiență hepatică severă (Child-Pugh C), doza inițială recomandată de lenvatinib este de 10 mg, administrată o dată pe zi, în asociere cu doza de everolimus recomandată pentru pacienții cu insuficiență hepatică severă în RCP-ul pentru everolimus. Pot fi necesare ajustări suplimentare ale dozei pe baza tolerabilității individuale. Terapia în asociere trebuie utilizată la pacienții cu insuficiență hepatică severă numai dacă beneficiul anticipat depășește riscul (vezi pct. 4.8)
Pacienți cu afectare a funcției renale
CTD
Nu este necesară ajustarea dozei inițiale pe baza funcției renale la pacienții cu afectare ușoară sau moderată a funcției renale. La pacienții cu afectare severă a funcției renale, doza inițială recomandată este de 14 mg o dată pe zi. Pot fi necesare ajustări ulterioare ale dozei în funcție de tolerabilitatea individuală. Nu s-au efectuat studii la pacienții cu boală renală în stadiul terminal, prin urmare administrarea lenvatinib la acești pacienți nu este recomandată (vezi pct. 4.8).
CHC
Nu este necesară ajustarea dozei pe baza funcției renale la pacienții cu afectare ușoară sau moderată a funcției renale. Datele disponibile nu permit emiterea unei recomandări cu privire la doză pentru pacienți cu CHC și afectare severă a funcției renale.
CE
Nu este necesară ajustarea dozei inițiale pe baza funcției renale la pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată. La pacienții cu insuficiență renală severă, doza inițială recomandată de lenvatinib este de 10 mg, administrată o dată pe zi. A se consulta RCP pentru pembrolizumab pentru schema terapeutică la pacienții cu insuficiență renală. Pot fi necesare ajustări suplimentare ale dozei pe baza tolerabilității individuale. Pacienții cu boală renală în stadiu final nu au fost studiați, prin urmare nu se recomandă administrarea lenvatinibului la acești pacienți.
CRC
Nu este necesară ajustarea dozei inițiale pe baza funcției renale la pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată. La pacienții cu insuficiență renală severă, doza inițială recomandată este de 10 mg de lenvatinib, administrată o dată pe zi. Vă rugăm să consultați RCP pentru pembrolizumab sau everolimus pentru schema terapeutică la pacienții cu insuficiență renală. Pot fi necesare ajustări suplimentare ale dozei pe baza tolerabilității individuale. Pacienții cu boală renală în stadiu terminal nu au fost studiați, prin urmare nu se recomandă utilizarea lenvatinibului la acești pacienți (vezi pct. 4.8).
Vârstnici
Nu este necesară ajustarea dozei în funcție de vârstă. Datele disponibile privind administrarea medicamentului la pacienți cu vârsta ≥ 75 ani sunt limitate (vezi pct. 4.8).
Copii și adolescenți
Siguranța și eficacitatea lenvatinibului la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 2 ani și < 18 ani nu au fost stabilite. Datele disponibile în prezent sunt descrise la pct. 4.8, 5.1 și 5.2, dar nu se poate face nicio recomandare privind dozele.
Lenvatinib nu trebuie administrat la copii cu vârsta sub 2 ani din cauza preocupărilor privind siguranța, identificate în studiile la animale (vezi pct. 5.3).
Rasă
Nu este necesară ajustarea dozei inițiale în funcție de rasă (vezi pct. 5.2). Datele disponibile privind administrarea la pacienți de origine etnică diferită de cea caucaziană sau asiatică sunt limitate (vezi pct. 4.8).
Greutate corporală sub 60 kg
CRC
Nu este necesară ajustarea dozei inițiale în funcție de greutatea corporală. Datele disponibile privind tratamentul cu lenvatinib în asociere cu everolimus la pacienți cu CRC cu greutate corporală sub 60 kg sunt limitate (vezi pct. 4.8).
Status de performanță
CRC
Pacienții cu un status de performanță ECOG (Grupul estic de cooperare în oncologie) mai mare sau egal cu 2 au fost excluși din Studiul 205 privind CRC (vezi pct. 5.1). Pacienții cu un KPS (status de performanță Karnofsky) < 70 au fost excluși din Studiul 307 (CLEAR). Raportul beneficiu-risc nu a fost evaluat la acești pacienți.
Mod de administrare
Lenvatinib se administrează pe cale orală. Capsulele trebuie administrate la aproximativ același moment în fiecare zi, cu sau fără alimente (vezi pct. 5.2). În vederea evitării expunerii repetate la conținutul capsulei, persoanele care îngrijesc pacientul nu trebuie să deschidă capsula.
Capsulele de lenvatinib pot fi înghițite întregi, cu apă sau administrate sub formă de suspensie preparată prin dispersarea integrală a capsulei (capsulelor) în apă, suc de mere sau lapte. Suspensia poate fi administrată oral sau printr-un tub enteral. Dacă se administrează prin tub enteral, suspensia trebuie preparată folosind apă (vezi pct. 6.6 pentru prepararea sau administrarea suspensiei).
Dacă nu este administrată la momentul preparării, suspensia de levantinib poate fi păstrată într-un recipient acoperit și trebuie ținută la frigider la temperaturi între 2ºC și 8ºC, timp de maximum 24 de ore. După scoaterea din frigider, suspensia trebuie agitată înainte de utilizare, timp de aproximativ 30 de secunde. Dacă nu se administrează în decurs de 24 de ore, suspensia trebuie aruncată.
Interacțiuni
Efectul altor medicamente asupra lenvatinibului Medicamente chimioterapeutice Administrarea concomitentă a lenvatinibului, carboplatinei și paclitaxelului nu a avut un efect semnificativ asupra farmacocineticii oricăreia dintre aceste 3 medicamente. De asemenea, farmacocinetica lenvatinibului nu a fost afectată semnificativ de tratamentul concomitent cu everolimus la pacienții cu CRC. Efectul lenvatinibului asupra altor medicamente Substraturi CYP3A4 Un studiu clinic privind interacțiunile medicament-medicament (drug-drug interaction, DDI) la pacienții cu cancer a arătat că concentrațiile plasmatice ale midazolam (un substrat sensibil al CYP3A și gp P) nu s-au modificat în prezența lenvatinib. De asemenea, farmacocinetica everolimusului nu a fost afectată semnificativ de tratamentul concomitent cu lenvatinib la pacienții cu CRC. De aceea, nu este de așteptat să se producă interacțiuni medicament-medicament semnificative între lenvatinib și alte substraturi ale CYP3A4/gp P. Contraceptive orale Nu se cunoaște în prezent dacă lenvatinib poate reduce eficacitatea contraceptivelor hormonale; prin urmare, femeile care utilizează contraceptivele hormonale orale trebuie să adauge o metodă contraceptivă de tip barieră (vezi pct. 4.6).
Sarcină și alăptare
Femei aflate la vârsta fertilă/ Contracepția la femei Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să evite să rămână gravide și să utilizeze măsuri contraceptive cu eficacitate crescută în timpul tratamentului cu lenvatinib și timp de cel puțin o lună după terminarea tratamentului. Nu se cunoaște în prezent dacă lenvatinib poate reduce eficacitatea contraceptivelor hormonale; prin urmare, femeile care utilizează contraceptive hormonale orale trebuie să adauge o metodă contraceptivă de tip barieră. Sarcina Datele privind utilizarea lenvatinib la femeile gravide sunt inexistente. Lenvatinib a fost embriotoxic și teratogen atunci când a fost administrat la șobolan și iepure (vezi pct. 5.3). Lenvatinib nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care este strict necesar și după o evaluare atentă a necesității tratamentului pentru mamă și a riscului pentru făt. Alăptarea Nu se cunoaște dacă lenvatinib se excretă în laptele uman. Lenvatinib și metaboliții acestuia se excretă în lapte la șobolan (vezi pct. 5.3). Nu se poate exclude un risc pentru nou-născuți/sugari și, prin urmare, lenvatinib este contraindicat în timpul alăptării (vezi pct. 4.3). Fertilitatea Nu se cunosc efectele la om. Cu toate acestea, la șobolan, câine și maimuță au fost observate efecte toxice la nivelul testiculului și ovarului (vezi pct. 5.3).
