RCP · LENALIDOMIDA SANDOZ 25 mg

Tratamentul cu Lenalidomidă Sandoz trebuie supravegheat de către un medic cu experiență în administrarea tratamentelor citostatice.

Pentru toate indicaţiile descrise mai jos: • Doza este modificată în funcție de datele clinice și de laborator (vezi pct. 4.4). • Ajustările de doze, în timpul tratamentului şi la reluarea tratamentului, sunt recomandate pentru gestionarea trombocitopeniei de gradul 3 sau 4, neutropeniei sau a altor forme de toxicitate de gradul 3 sau 4, considerate a fi asociate tratamentului cu lenalidomidă. • În cazul apariţiei neutropeniei, trebuie să se considere posibilitatea utilizării factorilor de creştere pentru tratarea pacienţilor. • Dacă au trecut mai puţin de 12 ore de la omiterea unei doze, pacientul poate lua doza respectivă. Dacă au trecut mai mult de 12 ore de la omiterea unei doze, pacientul nu trebuie să mai ia doza omisă şi va lua doza următoare a doua zi, la ora obişnuită.

Doze

Mielom multiplu nou diagnosticat (MMND)

Lenalidomidă în asociere cu dexametazonă până la progresia bolii, la pacienții care nu sunt eligibili pentru transplant.

Tratamentul cu lenalidomidă nu trebuie inițiat dacă numărul absolut de neutrofile este < 1,0 x 109/L și/sau numărul de trombocite este < 50 x 109/L.

Doza recomandată Doza iniţială recomandată de lenalidomidă este de 25 mg, o dată pe zi, pe cale orală, în zilele 1 până la 21 ale ciclurilor repetitive de 28 zile. Doza recomandată de dexametazonă este de 40 mg, o dată pe zi, pe cale orală, în zilele 1, 8, 15 şi 22 ale ciclurilor repetitive de 28 zile. Pacienţii pot continua tratamentul cu lenalidomidă şi dexametazonă până la progresia bolii sau instalarea intoleranţei.

• Etapele reducerii dozelor

Lenalidomidăa Dexametazonăa

ª Reducerea dozelor pentru ambele medicamente poate fi gestionată separat.

• Trombocitopenie Când numărul de trombocite Acţiune terapeutică recomandată Scade la valori < 25 x 109/l Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă pentru restul cicluluia Revine la valori ≥ 50 x 10 /l9 Scăderea cu un nivel de dozaj la reluarea dozelor în ciclul următor a În cazul apariţiei toxicităţii de limitare a dozei (TLD) > ziua 15 a unui ciclu, dozajul de lenalidomidă va fi întrerupt cel puţin pe durata rămasă a ciclului curent de 28 de zile.

• Numărul absolut de neutrofile (NAN) - neutropenie Când NAN Acţiune terapeutică recomandatăa Scade pentru prima dată la valori < 0,5 x 10 /l 9 Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă Revine la valori ≥ 1 x 109/l, când neutropenia Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, cu este singura formă de toxicitate observată doza iniţială, o dată pe zi Revine la valori ≥ 0,5 x 10 /l când se observă şi 9 Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, la alte forme de toxicitate hematologică, dependente nivelul de dozaj -1, o dată pe zi de doză, în afara neutropeniei Pentru fiecare scădere ulterioară la valori < 0,5 x Întreruperea tratamentului cu 109/l lenalidomidă Revine la valori ≥ 0,5 x 10 /l 9 Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, la următorul nivel inferior de dozaj, o dată pe zi. a La recomandarea medicului, dacă neutropenia este singura formă de toxicitate la orice nivel de dozaj, se va adăuga factor de stimulare a coloniilor formatoare de granulocite (G-CSF) și se va menține nivelul de dozaj al lenalidomidei

În cazul toxicităţii hematologice, doza de lenalidomidă poate fi reintrodusă la următorul nivel superior de dozaj (până la doza iniţială) după ameliorarea funcţiei măduvei osoase (fără nicio toxicitate hematologică timp de cel puţin 2 cicluri consecutive: NAN ≥1,5 x 109/l, cu un număr de trombocite ≥ 100 x 109/l la începutul unui nou ciclu).

Lenalidomidă în asociere cu bortezomib și dexametazonă, urmată de lenalidomidă si dexametazonă până la progresia bolii, la pacienții care nu sunt eligibili pentru transplant

Tratament inițial: Lenalidomidă în asociere cu bortezomib și dexametazonă Tratamentul cu lenalidomidă în asociere cu bortezomib și dexametazonă nu trebuie inițiat dacă NAN este < 1,0 x 109/L și/sau numărul de trombocite este < 50 x 109/L.

Doza inițială recomandată este de 25 mg lenalidomidă o dată pe zi, pe cale orală, în zilele 1-14 ale fiecărui ciclu de 21 de zile în asociere cu bortezomib și dexametazonă. Bortezomib se administrează prin injecție subcutanat (1,3 mg/m2 suprafață corpoirală) de 2 ori pe săptamână, în zilele 1, 4, 8 și 11 a celor 21 de zile. Pentru informații suplimentare cu privire la doza, programul și ajustările dozelor de medicamente administrate cu lenalidomidă, a se vedea secțiunea 5.1 și rezumatul corespunzător al caracteristicilor produsului.

Se recomandă până la opt cicluri de tratament de 21 de zile (24 săptămâni de tratament inițial).

4 Continuarea tratamentului: Lenalidomidă în asociere cu dexametazonă până la progresia bolii Se continuă cu lenalidomidă 25 mg oral, o dată pe zi, în zilele 1-21 a ciclurilor repetate de 28 de zile în asociere cu dexametazonă. Tratamentul ar trebui urmat până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă.

• Etapele reducerii dozelor Lenalidomidăa Doza iniţială 25 mg Nivel de dozaj -1 20 mg Nivel de dozaj -2 15 mg Nivel de dozaj -3 10 mg Nivel de dozaj -4 5 mg Nivel de dozaj -5 2,5 mg a Reducerea dozelor pentru toate produsele se poate realiza independent

• Trombocitopenie

Când numărul de trombocite Acţiune terapeutică recomandată 9 Scade la valori < 30 x 10 /L Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă

Revine la valori ≥ 50 x 109/L Reluarea tratamentului cu lenalidomidă la nivelul de dozaj -1 Pentru fiecare scădere ulterioară la valori 30 x Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă 109/l Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, la Revine la valori ≥ 50 x 109/l următorul nivel inferior de dozaj, o dată pe zi

• Numărul absolut de neutrofile (NAN) - neutropenie

Când NAN Acţiune terapeutică recomandatăa Scade pentru prima dată la valori < 0,5 x 109/L Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă

Revine la valori ≥ 1 x 109/L, când neutropenia Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, cu doza este singura formă de toxicitate observată iniţială, o dată pe zi Revine la valori ≥ 0,5 x 109/L, când se observă Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, la şi nivelul de dozaj -1, o dată pe zi alte forme de toxicitate hematologică, dependente de doză, în afara neutropeniei Pentru fiecare scădere ulterioară la valori < 0,5 Întreruperea tratamentului cu x 109/L lenalidomidă

Revine la valori ≥ 0,5 x 109/L Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, la următorul nivel inferior de dozaj, o dată pe zi. a La recomandarea medicului, dacă neutropenia este singura formă de toxicitate la orice nivel de dozaj, se va adauga factor de stimulare a coloniilor formatoare de granulocite G-CSF și se va menține nivelul de dozaj al lenalidomidei

Lenalidomidă în asociere cu melfalan şi prednison, urmată de întreţinere cu lenalidomidă, la pacienţii care nu sunt eligibili pentru transplant

Tratamentul cu lenalidomidă nu trebuie iniţiat dacă numărul absolut de neutrofile (NAN) < 1,5 x 109/l şi/sau numărul de trombocite < 75 x 109/L.

Doza recomandată Doza iniţială recomandată este de 10 mg de lenalidomidă o dată pe zi, pe cale orală, în zilele 1 până la 21 ale ciclurilor repetitive de 28 zile, timp de până la 9 cicluri, 0,18 mg/zi de melfalan, pe cale orală, în zilele 1 până la 4 ale ciclurilor repetitive de 28 zile, 2 mg/zi de prednison, pe cale orală, în zilele 1 până la 4 ale ciclurilor repetitive de 28 zile. Pacienţii care finalizează 9 cicluri sau care nu pot finaliza tratamentul asociat din cauza intoleranţei vor fi trataţi cu lenalidomidă în monoterapie, după cum urmează: 10 mg o dată pe zi, pe care orală, în zilele 1 până la 21 ale ciclurilor repetitive de 28 zile, până la progresia bolii.

• Etapele reducerii dozelor

a Dacă neutropenia este singura formă de toxicitate la orice nivel de dozaj, se va adăuga factor de stimulare a coloniilor formatoare de granulocite (G-CSF) şi se va menţine nivelul de dozaj al lenalidomidei

• Trombocitopenie Când numărul de trombocite Acţiune terapeutică recomandată Scade pentru prima dată la valori < 25 x 109/l Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă Revine la valori ≥ 25 x 109/l Reluarea tratamentului cu lenalidomidă şi melfalan, la nivelul de dozaj -1 Pentru fiecare scădere ulterioară la valori 30 x Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă 109/l Revine la valori ≥ 30 x 109/l Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, la următorul nivel inferior de dozaj (nivel de dozaj - 2 sau -3), o dată pe zi.

• Numărul absolut de neutrofile (NAN) - neutropenie Când NAN Acţiune terapeutică recomandatăa Scade pentru prima dată la valori < 0,5 x 10 /lª 9 Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă Revine la valori ≥ 0,5 x 109/l, când neutropenia Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, este singura formă de toxicitate observată cu doza iniţială, o dată pe zi Revine la valori ≥ 0,5 x 109/l, când se observă şi Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, alte forme de toxicitate hematologică, la nivelul de dozaj -1, o dată pe zi dependente de doză, în afara neutropeniei Pentru fiecare scădere ulterioară la valori < 0,5 x 109/l Întreruperea tratamentului cu Revine la valori ≥ 0,5 x 109/l lenalidomidă Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, la următorul nivel inferior de dozaj, o dată pe zi. a La recomandarea medicului, dacă neutropenia este singura formă de toxicitate la orice nivel de dozaj, se va adăuga factor de stimulare a coloniilor formatoare de granulocite (G-CSF) și se va menține nivelul de dozaj al lenalidomidei

Tratament de întreţinere cu lenalidomidă la pacienţii care au fost supuşi transplantului autolog de celule stem (TACS)

Tratamentul de întreţinere cu lenalidomidă trebuie iniţiat după recuperarea hematologică adecvată ulterioară TACS la pacienţii fără semne de progresie. Tratamentul cu lenalidomidă nu trebuie iniţiat dacă numărul absolut de neutrofile (NAN) este < 1,0 x 109/l, şi/sau numărul de trombocite este < 75 x 109/l.

Doza recomandată Doza iniţială recomandată de lenalidomidă este de 10 mg, o dată pe zi, pe cale orală, administrată continuu (în zilele 1-28 ale ciclurilor repetitive de 28 zile), până la progresia bolii sau apariţia intoleranţei. După 3 6 cicluri de întreţinere cu lenalidomidă, doza poate fi crescută la 15 mg, o dată pe zi, pe cale orală, dacă este tolerată.

• Etapele reducerii dozelor Doza iniţială (10 mg) În cazul creşterii dozei (15 mg) a

Nu administraţi doze sub 5 mg (zilele 1-21 la fiecare 28 zile) a După 3 cicluri de întreţinere cu lenalidomidă, doza poate fi crescută la 15 mg, o dată pe zi, pe cale orală, dacă este tolerată.

• Trombocitopenie

Când numărul de trombocite Acţiune terapeutică recomandată Scade la valori < 30 x 109/l Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă Revine la valori ≥ 30 x 109/l Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, la nivelul de dozaj -1, o dată pe zi Pentru fiecare scădere ulterioară sub 30 x 109/l Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă Revine la valori ≥ 30 x 109/l Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, la următorul nivel inferior de dozaj, o dată pe zi

• Numărul absolut de neutrofile (NAN) - neutropenie

Când numărul de neutrofile Acţiune terapeutică recomandatăa Scade la valori < 0,5 x 109/l Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă Revine la valori ≥ 0,5 x 109/l Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, la nivelul de dozaj -1, o dată pe zi Pentru fiecare scădere ulterioară sub < 0,5 x 109/l Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă Revine la valori ≥ 0,5 x 109/l Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, la următorul nivel inferior de dozaj, o dată pe zi. a La recomandarea medicului, dacă neutropenia este singura formă de toxicitate la orice nivel de dozaj, se va adăuga factor de stimulare a coloniilor formatoare de granulocite (G-CSF) și se va menține nivelul de dozaj al lenalidomidei

Mielom multiplu cu cel puţin un tratament anterior Tratamentul cu lenalidomidă nu trebuie iniţiat dacă NAN < 1,0 x 109/l şi/sau numărul de trombocite < 75 x 109/l sau, dependent de infiltrarea măduvei osoase de către plasmocite, dacă numărul de trombocite < 30 x 109/l.

Doza recomandată Doza iniţială recomandată este de 25 mg lenalidomidă, o dată pe zi, pe cale orală, în zilele 1 până la 21 ale ciclurilor repetitive de 28 zile. Doza recomandată de dexametazonă este de 40 mg, o dată pe zi, pe cale orală, în zilele 1 până la 4, 9 până la 12 şi 17 până la 20 ale fiecărui ciclu de 28 zile, pentru primele 4 cicluri de tratament şi, ulterior, de 40 mg o dată pe zi, în zilele 1 până la 4, la fiecare 28 zile. Medicii prescriptori trebuie să evalueze cu atenţie doza de dexametazonă care va fi utilizată, luând în considerare afecţiunea şi starea bolii pacientului.

• Etapele reducerii dozelor Doza iniţială 25 mg Nivel de dozaj -1 15 mg Nivel de dozaj -2 10 mg Nivel de dozaj -3 5 mg

7 • Trombocitopenie Când numărul de trombocite Acţiune terapeutică recomandată Scade pentru prima dată până la valori < 30 x Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă 109/l Revine la valori ≥ 30 x 109/l Reluarea tratamentului cu lenalidomidă la nivelul de dozaj -1 Pentru fiecare scădere ulterioară la valori sub Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă 30 x 109/l Revine la valori ≥ 30 x 109/l Reluarea tratamentului cu lenalidomidă la următorul nivel inferior de dozaj (nivel de dozaj -2 sau -3), o dată pe zi. Nu trebuie administrată o doză mai mică de 5 mg pe zi.

• Numărul absolut de neutrofile (NAN) - neutropenie Când numărul de neutrofile Acţiune terapeutică recomandatăa Scade pentru prima dată la valori < 0,5 x 10 /l 9 Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă Revine la valori ≥ 0,5 x 10 /l, când neutropenia 9 Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, cu este singura formă de toxicitate observată doza iniţială, o dată pe zi Revine la valori ≥ 0,5 x 109/l, când se observă şi Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, alte forme de toxicitate hematologică, dependente la nivelul de dozaj -1, o dată pe zi de doză, în afara neutropeniei Pentru fiecare scădere ulterioară la valori < 0,5 x Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă 109/l Revine la valori ≥ 0,5 x 109/l Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, la următorul nivel inferior de dozaj (nivel de dozaj -1, -2 sau -3), o dată pe zi. Nu trebuie administrată o doză mai mică de 5 mg pe zi a La recomandarea medicului, dacă neutropenia este singura formă de toxicitate la orice nivel de dozaj, se va adăuga factor de stimulare a coloniilor formatoare de granulocite (G-CSF) și se va menține nivelul de dozaj al lenalidomidei

Sindroame mielodisplazice (SMD) Tratamentul cu lenalidomidă nu trebuie inițiat dacă NAN < 0,5 x 109/l și/sau numărul de trombocite < 25 x 109/l. Doza recomandată Doza inițială recomandată este de 10 mg lenalidomidă, o dată pe zi, pe cale orală, în zilele 1 până la 21 ale ciclurilor repetitive de 28 zile.

• Etapele reducerii dozelor Doza inițială 10 mg o dată pe zi, în zilele 1 până la 21, la intervale de 28 zile Nivel de dozaj-1 5 mg o dată pe zi, în zilele 1 până la 28, la intervale de 28 zile Nivel de dozaj -2 2,5 mg o dată pe zi, în zilele 1 până la 28, la intervale de 28 zile Nivel de dozaj -3 2,5 mg la fiecare două zile, în zilele 1 până la 28, la intervale de 28 zile

• Trombocitopenie Când numărul de trombocite Acțiune terapeutică recomandată 8 Scade până la valori < 25 x 109 /l Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă Revine la valori ≥ 25 x 109 /l - < 50 x 109/l în Reluarea tratamentului cu lenalidomidă la cel puțin 2 ocazii timp de ≥ 7 zile sau când următorul nivel inferior de dozaj (nivel de dozaj numărul de trombocite revine la ≥ 50 x 109/l în -1, - 2 sau -3) orice moment

• Număr absolut de neutrofile (NAN) – neutropenie Când NAN Acțiune terapeutică recomandată Scade la valori < 0,5 x 109 /l Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă

Revine la valori ≥ 0,5 x 109 /l Reluarea tratamentului cu lenalidomidă la următorul nivel inferior de dozaj (nivel de dozaj -1, - 2 sau -3)

Întreruperea administrării lenalidomidei Pacienții care nu prezintă cel puțin un răspuns eritroid minor în decurs de 4 luni de la inițierea tratamentului, demonstrat printr-o reducere cu cel puțin 50% a necesarului de transfuzii sau, în cazul în care nu s-au efectuat transfuzii, o creștere de 1 g/dl a valorilor hemoglobinei, trebuie să întrerupă tratamentul cu lenalidomidă.

Limfom cu celule de manta (LCM) Doza recomandată Doza inițială recomandată de lenalidomidă este de 25 mg, o dată pe zi, pe cale orală, în zilele 1 până la 21 ale ciclurilor repetitive de 28 zile.

• Etapele reducerii dozelor Doza inițială 25 mg o dată pe zi în zilele 1 până la 21, la fiecare 28 de zile Nivel de dozaj -1 20 mg o dată pe zi în zilele 1 până la 21, la fiecare 28 de zile Nivel de dozaj -2 15 mg o dată pe zi în zilele 1 până la 21, la fiecare 28 de zile Nivel de dozaj -3 10 mg o dată pe zi în zilele 1 până la 21, la fiecare 28 de zile Nivel de dozaj -4 5 mg o dată pe zi în zilele 1 până la 21, la fiecare 28 de zile Nivel de dozaj -5 2,5 mg o dată pe zi în zilele 1 până la 21, la fiecare 28 de zile1 5 mg o dată la două zile în zilele 1 până la 21, la fiecare 28 de zile 1 - În țările în care capsula de 2,5 mg este disponibilă.

• Trombocitopenie Când numărul de trombocite Acțiune terapeutică recomandată

Scade la valori < 50 x 109/l Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă și efectuarea hemoleucogramei complete (HCG) cel puțin la fiecare 7 zile Revine la valori ≥ 60 x 109/l Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, la următorul nivel inferior de dozaj (nivel de dozaj -1) Pentru fiecare scădere ulterioară la valori sub Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă și 50 x 109/l efectuarea HCG cel puțin la fiecare 7 zile Revine la valori ≥ 60 x 109/l Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, la următorul nivel inferior de dozaj (nivel de dozaj -2, -3, -4 sau -5). Nu se administrează doze sub nivelul de dozaj -5

• Număr absolut de neutrofile (NAN) – neutropenie Când NAN Acțiune terapeutică recomandată Scade la valori < 1 x 10 /l timp de cel puțin 7 9 Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă și zile sau efectuarea HCG cel puțin la fiecare 7 zile Scade la valori < 1 x 109/l cu febră asociară (temperatură corporală ≥ 38,5°C) sau Scade la valori < 0,5 x 109/l Revine la valori ≥ 1 x 109/l Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, la următorul nivel inferior de dozaj (nivel de dozaj -1) Pentru fiecare scădere ulterioară la valori sub 1 Întreruperea tratamentului cu lenalidomidă x 109/l timp de cel puțin 7 zile sau scădere la valori < 1 x 109/l cu febră asociară (temperatură corporală ≥ 38,5°C) sau scădere la valori < 0,5 x 109/l Revine la valori ≥ 1 x 109/l Reluarea tratamentului cu lenalidomidă, la următorul nivel inferior de dozaj (nivel de dozaj -2, -3, -4 sau -5). Nu se administrează doze sub nivelul de dozaj -5

Limfom folicular (LF) Tratamentul cu lenalidomidă nu trebuie început dacă ANC este < 1 x 109/L, și/sau numărul de trombocite este < 50 x 109/L, cu excepția cazului în care este secundar infiltrării limfomului măduvei osoase.

Doze recomandate Doza inițială recomandată de lenalidomidă este de 20 mg, administrată pe cale orală, o dată pe zi, în zilele 1 – 21 ale ciclurilor repetate de 28 de zile, timp de până la 12 cicluri de tratament. Doza inițială recomandată de rituximab este de 375 mg/m2 intravenos (IV) în fiecare săptămână în ciclul 1 (zilele 1, 8, 15 și 22) și în ziua 1 a fiecărui ciclu de 28 de zile pentru ciclurile 2 până la 5.

• Etapele de reducere a dozelor Doza inițială 20 mg o dată pe zi în zilele 1-21, timp de 28 de zile Nivel 1 15 mg o dată pe zi în zilele 1-21, timp de 28 de zile Nivelul 2 10 mg o dată pe zi în zilele 1-21, timp de 28 de zile

Nivelul 3 5 mg o dată pe zi în zilele 1-21, timp de 28 de zile

Pentru ajustări ale dozelor datorate toxicității cu rituximab, consulați rezumatul caracteristicilor produsului.

• Trombocitopenie Când trombocitele: Recomandări: Scad la valori < 50 x 109/L Întrerupeți tratamentul cu lenalidomidă și efectuați CBC cel puțin la fiecare 7 zile

Revin la valori ≥ 50 x 109/L Reluați tratamentul cu lenalidomidă la următorul nivel de dozaj redus (nivel de dozaj - 1) Pentru orice reducere la valori sub 30 x 109/L Întrerupeți tratamentul cu lenalidomidă și efectuați CBC cel puțin la fiecare 7 zile

Revin la valori ≥ 50 x 109/L Reluați tratamentul cu lenalidomidă la un nivel de dozaj redus (nivel de dozaj -2, 03). Nu dozați sub nivelul de dozaj -3.

• Nivelul absolut de neutrofile (NAN) – neutropenia Când NAN Recomandăria Scad la valori < 1 x 109/L pentru cel puțin 7 Întrerupeți tratamentul cu lenalidomidă și zile sau efectuați CBC cel puțin la fiecare 7 zile Scad la valori < 1.0 x 10 /L cu febră asociată 9

(temperatura corpului ≥ 38,5°C) sau Scad la valori < 0,5 x 109/L Revin la valori ≥ 1 x 109/L Reluați tratamentul cu lenalidomidă la un nivel de dozaj redus (nivel de dozaj -1). Pentru fiecare scădere ulterioară la valori sub 1 Întrerupeți tratamentul cu lenalidomidă și x 10 /L cu febră asociată (temperatura corpului 9 efectuați CBC cel puțin la fiecare 7 zile ≥ 38,5°C) sau scadere la valori < 0,5 x 109/L

Revin la valori ≥1 x 109/L Reluați tratamentul cu lenalidomidă la un nivel de dozaj redus (nivel de dozaj -2, 03). Nu dozați sub nivelul de dozaj -3. a La recomandarea medicului, dacă neutropenia este singura toxicitate la orice nivel de doză, adăugați G- CSF.

Limfom cu celule de manta (LCM) sau limfom folicular (LF) Sindromul de liză tumorală (SLT) Toți pacienții ar trebui să beneficieze de profilaxie TLS (alopurinol, rasburicază sau medicamente echivalente conform ghidurilor) și să fie hidratați (oral) în prima săptămână a primului ciclu sau pentru o perioadă mai lungă, dacă este indicat clinic. Pentru a monitoriza SLT, pacienții trebuie să aibă un tablou chimic săptămânal în timpul primului ciclu de tratament sau așa cum este indicat clinic. Tratamentul cu lenalidomidă poate fi continuat (doza de menținere) la pacienții cu SLT de laborator sau SLT clinică de gradul 1 sau, la sfatul medicului, reduceți doza cu un nivel și continuați taratmentul cu lenalidomidă. Trebuie asigurată hidratare intravenoasă generoasă și un control medical adecvat în conformitate cu ghidurile locale, până la corectarea anomaliilor electrolitice. Poate fi necesară terapia cu rasburicază pentru a reduce hiperuricemia. 11 Necesitatea internării pacientului în spital va fi stabilită de medic.

La pacienții cu SLT clinică de gradul 2-4, tratamentul cu lenalidomidă trebuie întrerupt și trebuie obținut un tablou chimic săptămânal sau conform inficațiilor clinice. Trebuie asigurată hidratare intravenoasă generoasă și un control medical adecvat în conformitate cu ghidurile locale, până la corectarea anomaliilor electrolitice.

Terapia cu rasburicază și necesitatea spitalizării vor fi stabilite de către medic. Atunci când SLT este stabilizat la gradul 0, reîncepeți tratamentul cu lenalidomidă cu următorul nivel de doză redus, la alegerea medicului (a se vedea pct. 4.4).

Reacția de erupție tumorală La sfatul medicului, tratamentul cu lenalidomidă poate fi continuat la pacienții cu reacție de erupție tumorală de grad 1 sau 2 (TFR) fără întrerupere sau modificare. Conform indicațiilor medicului, poate fi administrată terapie cu antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), corticosteroizi cu durată limitată și/sau analgezice narcotice. La pacienții cu TFR de gradul 3 sau 4, întrerupeți tratamentul cu lenalidomidă și inițiați terapia cu AINS, corticosteroizi și / sau analgezice narcotice. Când TFR se rezolvă la ≤ gradul 1, reluați tratamentul cu lenalidomidă la același nivel de doză pentru restul ciclului. Pacienții pot fi tratați pentru tratamentul simptomelor conform recomandărilor pentru tratamentul TFR de gradul 1 și 2 (vezi pct. 4.4).

Toate indicaţiile În cazul altor forme de toxicitate de gradul 3 sau 4, considerate a fi asociate cu administrarea lenalidomidei, tratamentul se întrerupe şi se reîncepe doar la următorul nivel inferior de dozaj, când toxicitatea a revenit la gradul ≤ 2, în funcţie de decizia medicului.

Oprirea sau întreruperea administrării lenalidomidei trebuie avută în vedere în cazul erupţiilor cutanate de gradul 2 sau 3. Lenalidomida trebuie întreruptă în cazul angioedemului, reacției anafilactice, erupţiei cutanate de gradul 4, erupţiei cutanate exfoliative sau buloase sau dacă se suspectează sindromul Stevens- Johnson (SSJ), necroliza epidermică toxică (NET) sau reacția medicamentoasă cu eozinofilie și simptome sistemice (RMESS); tratamentul nu trebuie reluat în urma întreruperii datorate acestor reacţii.

Grupe speciale de pacienţi

Copii şi adolescenţi Lenalidomidă Sandoz nu trebuie utilizat la copii şi adolescenţi, de la naştere şi până la o vârstă mai mică de 18 ani, din motive legate de siguranţă (vezi pct. 5.1).

Vârstnici Datele farmacocinetice disponibile în prezent sunt descrise la pct. 5.2. Lenalidomida a fost utilizată în studii clinice la pacienţii cu mielom multiplu cu vârsta de până la 91 ani, la pacienți cu sindroame mielodisplazice cu vârsta de până la 95 ani și la pacienți cu limfom cu celule de manta cu vârsta de până la 88 de ani (vezi pct. 5.1)Deoarece pacienţii vârstnici prezintă o probabilitate mai mare de a avea o funcţie renală scăzută, alegerea dozei trebuie făcută cu prudenţă şi se recomandă monitorizarea funcţiei renale.

• Mielom multiplu nou diagnosticat: pacienţi care nu sunt eligibili pentru transplant Pacienţii cu mielom multiplu nou diagnosticat cu vârsta de 75 ani şi mai mare trebuie să fie evaluaţi cu prudență înainte de a lua în considerare acest tratament (vezi pct. 4.4).

În cazul pacienţilor cu vârsta mai mare de 75 ani trataţi cu lenalidomidă în asociere cu dexametazonă, doza iniţială de dexametazonă este de 20 mg/zi în zilele 1, 8, 15 şi 22 ale fiecărui ciclu de tratament de 28 zile.

Nu este propusă nicio ajustare a dozei pentru pacienţii cu vârsta mai mare de 75 ani care sunt trataţi cu 12 lenalidomidă în asociere cu melfalan şi prednison.

La pacienţii cu mielom multiplu nou diagnosticat cu vârsta de 75 ani şi peste cărora li s-a administrat lenalidomidă, a existat o incidenţă mai mare a reacţiilor adverse grave şi reacţiilor adverse care au determinat întreruperea tratamentului.

Tratamentul asociat cu lenalidomidă a fost mai puţin tolerat de pacienţii cu mielom multiplu nou diagnosticat şi vârsta mai mare de 75 ani comparativ cu populaţia mai tânără. Aceşti pacienţi au întrerupt într-o proporţie mai mare tratamentul pe motiv de intoleranţă (evenimente adverse de gradul 3 sau 4 şi evenimente adverse grave), comparativ cu pacienţii cu vârsta < 75 ani.

• Mielom multiplu: pacienţi cu cel puţin un tratament anterior Procentul de pacienţi cu mielom multiplu cu vârsta de 65 ani sau peste nu a fost semnificativ diferit pentru grupul lenalidomidă/dexametazonă, comparativ cu grupul placebo/dexametazonă. Nu a fost observată o diferenţă între aceşti pacienţi şi pacienţii mai tineri, în ceea ce priveşte siguranţa şi eficacitatea tratamentului, dar nu se poate exclude o predispoziţie mai mare la pacienţii mai vârstnici.

• Sindroame mielodisplazice Pentru pacienții cu sindroame mielodisplazice cărora li s-a administrat tratament cu lenalidomidă nu a fost observată o diferență în ceea ce privește siguranța și eficacitatea tratamentului între pacienții cu vârsta de peste 65 ani și pacienții mai tineri.

• Limfom cu celule de manta Pentru pacienții cu limfom cu celule de manta tratați cu lenalidomidă, nu s-a observat nicio diferență în ceea privește siguranța și eficacitatea între pacienții cu vârsta de 65 de ani și peste și pacienții cu vârsta sub 65 de ani.

• Limfom folicular Pentru pacienții cu limfom folicular tratați cu lenalidomidă în asociere cu rituximab, rata generală a evenimentelor adverse este similară la pacienții cu vârsta de 65 de ani sau peste, comparativ cu pacienții cu vârsta sub 65 de ani. Nu s-a observat nicio diferență globală de eficacitate între cele două grupe de vârstă.

Pacienţi cu insuficienţă renală Lenalidomida este excretată în principal pe cale renală; pacienţii cu grade mai pronunţate de insuficienţă renală pot avea o toleranţă redusă la tratament (vezi pct. 4.4). Alegerea dozei trebuie făcută cu prudenţă şi se recomandă monitorizarea funcţiei renale.

Nu sunt necesare ajustări ale dozelor pentru pacienţii cu insuficienţă renală uşoară şi mielom multiplu, sindroame mielodisplazice, limfom cu celule de manta sau limfom folicular. Următoarele ajustări ale dozelor sunt recomandate în momentul iniţierii terapiei şi pe parcursul tratamentului, în cazul pacienţilor cu insuficienţă renală moderată sau severă sau cu insuficienţă renală în stadiu final. Nu există experienţă cu studii de fază 3 privind insuficienţa renală în stadiu final (IRSF) (Clcr < 30 ml/minut, necesitând dializă).

• Mielom multiplu Funcţia renală (Clcr) Ajustarea dozei (zilele 1-21 ale ciclurilor repetate de 28 de zile) Insuficienţă renală moderată 10 mg, o dată pe zi1 (30 ≤ Clcr < 50 ml/minut) Insuficienţă renală severă 7,5 mg o dată pe zi2 (Clcr < 30 ml/minut, fără a necesita dializă) 15 mg, la fiecare două zile Insuficienţă renală în stadiu final (IRSF) 5 mg, o dată pe zi. În zilele cu (Clcr < 30 ml/minut, necesitând dializă) dializă, doza trebuie 13 Funcţia renală (Clcr) Ajustarea dozei (zilele 1-21 ale ciclurilor repetate de 28 de zile) administrată după dializă. 1 Doza poate fi mărită la 15 mg, o dată pe zi, după 2 cicluri de tratament, dacă pacientul nu răspunde la tratament, dar îl tolerează. 2 În ţările în care capsula de 7,5 mg este disponibilă.

• Sindroame mielodisplazice Funcția renală (Clcr) Ajustarea dozei Insuficiență renală moderată Doza inițială 5 mg o dată pe zi (zilele 1 până (30 ≤ Clcr < 50 ml/minut) la 21 ale ciclurilor repetitive de 28 zile) Nivel de dozaj -1* 2,5 mg o dată pe zi (zilele 1 până la 28 ale ciclurilor repetitive de 28 zile) Nivel de dozaj -2* 2,5 mg la fiecare două zile (zilele 1 până la 28 ale ciclurilor repetitive de 28 zile) Insuficiență renală severă (Clcr Doza inițială 2,5 mg o dată pe zi (zilele 1 < 30 ml/minut, fără a necesita până la 21 ale ciclurilor dializă) repetitive de 28 zile) Nivel de dozaj -1* 2,5 mg la fiecare două zile (zilele 1 până la 28 ale ciclurilor repetitive de 28 zile) Nivel de dozaj -2* 2,5 mg de două ori pe săptămână (zilele 1 până la 28 ale ciclurilor repetitive de 28 zile) Insuficiență renală în stadiu Doză inițială 2,5 mg o dată pe zi (zilele 1 final (IRSF) (Clcr < 30 până la 21 ale ciclurilor ml/minut, necesitând dializă) repetitive de 28 zile) În zilele cu dializă, doza Nivel de dozaj -1* 2,5 mg la fiecare două zile trebuie administrată după (zilele 1 până la 28 ale efectuarea dializei. ciclurilor repetitive de 28 zile) Nivel de dozaj -2* 2,5 mg de două ori pe săptămână (zilele 1 până la 28 ale ciclurilor repetitive de 28 zile) * Pașii recomandați pentru reducerea dozei pe durata tratamentului și reluarea tratamentului pentru gestionarea neutropeniei sau trombocitopeniei de gradul 3 sau 4 sau a altei toxicități de gradul 3 sau 4 considerată a fi asociată cu lenalidomida, după cum se descrie mai sus.

• Limfom cu celule de manta Funcția renală (Clcr) Ajustarea dozei (Zilele 1 până la 21 ale ciclurilor repetate de 28 de zile) Insuficiență renală moderată (30 ≤ Clcr < 50 10 mg, o dată pe zi1 ml/minut) Insuficiență renală severă (Clcr < 30 ml/minut, 7,5 mg o dată pe zi2 fără a necesita dializă) 15 mg, la fiecare două zile Insuficiență renală în stadiu final (IRSF) (Clcr < 5 mg, o dată pe zi. În zilele cu dializă, doza 30 ml/minut, necesitând dializă) trebuie administrată după dializă. 1Doza poate fi mărită la 15 mg, o dată pe zi, după 2 cicluri de tratament, dacă pacientul nu răspunde la tratament și îl tolerează. 2În țările în care capsula de 7,5 mg este disponibilă.

14 • Limfom folicular Funcţia renală (Clcr) Ajustarea dozei (zilele 1-21 ale ciclurilor repetate de 28 de zile) Insuficienţă renală moderată 10 mg, o dată pe zi1,2 (30 ≤ Clcr < 60 ml/minut) Insuficienţă renală severă Nu există date disponibile3 (Clcr < 30 ml/minut, fără a necesita dializă) Insuficienţă renală în stadiu final (ESRD) Nu există date disponibile3 (Clcr < 30 ml/minut, necesitând dializă) 1 Doza poate fi crescută la 15 mg o dată pe zi după 2 cicluri dacă pacientul a tolerat terapia. 2 Pentru pacienții cu o doză inițială de 10 mg, în cazul reducerii dozei pentru a trata neutropenia sau trombocitopenia de gradul 3 sau 4 sau alte grade 3 sau 4. Toxicitatea considerată legată de lenalidomidă nu se administrează sub 5 mg o dată la două zile sau 2,5 mg o dată pe zi. 3 Pacienții cu insuficiență renală severă sau ESRD au fost excluși din studiu.

După iniţierea terapiei cu lenalidomidă, modificarea ulterioară a dozei de lenalidomidă la pacienţii cu insuficienţă renală trebuie să se bazeze pe toleranţa individuală a pacientului la tratament, după cum se descrie mai sus.

Pacienţi cu insuficienţă hepatică Nu s-au efectuat studii specifice privind utilizarea lenalidomidei la pacienţii cu insuficienţă hepatică şi nu există recomandări specifice privind regimul de dozaj.

Mod de administrare Administrare orală. Lenalidomidă Sandoz capsule trebuie administrat pe cale orală aproximativ la aceeaşi oră în zilele programate. Capsulele nu trebuie deschise, sfărâmate sau mestecate. Ele trebuie înghiţite întregi, de preferinţă cu apă, cu sau fără alimente.

Se recomandă a se apăsa pe un singur capăt al capsulei pentru scoaterea acesteia din blister, reducând astfel riscul deformării sau ruperii capsulei.

Din cauza potenţialului teratogen, lenalidomida trebuie prescrisă în cadrul unui Program de prevenire a sarcinii (vezi pct. 4.4), cu excepția cazului în care există dovezi sigure că pacientul sau pacienta nu are potenţial fertil. Femei aflate la vârsta fertilă / Contracepţia la bărbaţi şi femei Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive eficace. În cazul în care o pacientă rămâne gravidă în timpul tratamentului cu lenalidomidă, tratamentul trebuie întrerupt, iar pacienta trebuie să se adreseze unui medic specialist sau cu experienţă în teratologie, pentru evaluare şi recomandări. În cazul în care rămâne gravidă partenera unui pacient de sex masculin aflat în tratament cu lenalidomidă, se recomandă ca ea să se adreseze unui medic specialist sau cu experienţă în teratologie, pentru evaluare şi recomandări. Lenalidomida este prezentă în sperma umană în cantităţi extrem de mici în cursul tratamentului şi este nedetectabilă în sperma umană după 3 zile de la oprirea administrării substanţei la subiecţii sănătoşi (vezi pct. 5.2). Ca măsură de precauţie şi luând în considerare categoriile speciale de pacienţi cu timp prelungit de eliminare, cum sunt cei cu insuficienţă renală, toţi pacienţii de sex masculin cărora li se administrează lenalidomidă trebuie să utilizeze prezervative pe întreaga durată a tratamentului, în timpul întreruperii temporare a tratamentului şi timp de o săptămână după întreruperea definitivă a acestuia, dacă partenerele lor sunt gravide sau se află la vârsta fertilă şi nu utilizează metode contraceptive. Sarcina Lenalidomida este asemănătoare din punct de vedere structural cu talidomida. Talidomida este o substanţă activă cu efecte teratogene cunoscute la om, care determină malformaţii congenitale grave, care pot fi letale. La maimuţe lenalidomida a indus malformaţii similare celor descrise pentru talidomidă (vezi pct. 5.3). De aceea se prevede un efect teratogen al lenalidomidei şi lenalidomida este contraindicată în timpul sarcinii (vezi pct. 4.3). Alăptarea Nu se cunoaşte dacă lenalidomida se excretă în laptele uman. În consecinţă, alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu lenalidomidă. Fertilitatea Un studiu privind fertilitatea efectuat la şobolan la care s-a administrat lenalidomida în doze de până la 500 mg/kg (de aproximativ 200 până la 500 de ori dozele de 25 mg şi, respectiv, 10 mg la om, pe baza suprafeţei corporale) nu a evidenţiat reacţii adverse asupra fertilităţii şi nici toxicitate parentală.